Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multinationale, de phase III, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du tréprostinil inhalé chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (TETON-2)
Date de révision : 21/06/2025
94 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 11/11/2024
Date de fin de recrutement : 25/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet donne son consentement éclairé volontaire pour participer à l'étude. 2. Le sujet est âgé de 40 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé. 3. Le sujet a reçu un diagnostic de FPI basé sur les lignes directrices de pratique clinique 2018 de l'ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu 2018) et confirmé par un examen centralisé de la TDM haute résolution (réalisé au cours des 12 derniers mois) et, si possible, par une biopsie pulmonaire chirurgicale. L'imagerie HRCT doit être « compatible avec une UIP », définie comme répondant soit aux critères A, B et C, soit aux critères A et C, soit aux critères B et C ci-dessous : a. Nid d'abeille prédominant sous-pleural et basal b. Motif réticulaire prédominant sous-pleural et basal avec bronchectasie de traction périphérique ou bronchiolectasie de traction c. Absence de caractéristiques atypiques (par exemple, opacité en verre dépoli prédominante, nodules, consolidation, etc.). Si une opacité en verre dépoli est présente, elle doit être inférieure au motif réticulaire qui l'accompagne. Les sujets présentant des caractéristiques HRCT jugées indéterminées pour la FPI (fibrose à prédominance sous-pleurale et basale, subtile, réticulaire) peuvent être pris en considération pour l'inclusion s'ils présentent également un profil histopathologique de « FPI » ou de « FPI probable » lors d'une biopsie pulmonaire chirurgicale et confirmé par un examen centralisé. 4. CVF ≥ 45 % de la valeur prévue lors du dépistage. 5. Les sujets sous pirfénidone ou nintedanib doivent être sous une dose stable et optimisée pendant ≥ 30 jours avant le début de l'étude. L'utilisation concomitante de pirfénidone et de nintedanib n'est pas autorisée. 6. Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes (confirmé par un test de grossesse urinaire lors du dépistage et au début de l'étude) et ne pas allaiter, et doivent respecter l'une des conditions suivantes : a. S'abstenir de tout rapport sexuel (lorsque cela correspond à leur mode de vie habituel et souhaité) b. Utiliser deux méthodes contraceptives médicalement acceptables et hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. 1. Les méthodes contraceptives médicalement acceptables et hautement efficaces peuvent inclure les contraceptifs hormonaux approuvés (oraux, injectables et implantables) et les méthodes barrières (telles que le préservatif ou le diaphragme) lorsqu'elles sont utilisées avec un spermicide.Les femmes qui ont subi une stérilisation réussie (y compris une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale) ou qui sont ménopausées (définies comme étant aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs) ne sont pas considérées comme ayant un potentiel reproductif. 7. Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude. 8. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et est considéré comme fiable, disposé et susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, y compris en se rendant à toutes les visites de l'étude. »
Critères d'exclusion :
- 1. La participante est enceinte ou allaite. 2. La participante présente une physiologie obstructive primaire des voies respiratoires : VEMS/CVF < 0,70 lors du dépistage. 3. La participante a présenté une intolérance ou un manque d'efficacité significatif à la prostacycline ou à un analogue de la prostacycline, ce qui a entraîné l'arrêt ou l'impossibilité d'ajuster efficacement ce traitement. 4. Le sujet a reçu un traitement approuvé pour l'HTAP, y compris un traitement par prostacycline (époprosténol, tréprostinil, iloprost ou beraprost ; à l'exception des tests de vasoréactivité aiguë), des agonistes des récepteurs IP (selexipag), des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) ou des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble dans les 60 jours précédant le début de l'étude. L'utilisation d'un PDE5-I pour traiter la dysfonction érectile est autorisée si nécessaire, à condition qu'aucune dose ne soit prise dans les 48 heures précédant toute évaluation de l'efficacité liée à l'étude. 5. Utilisation de l'un des médicaments suivants : a. Azathioprine (AZA), cyclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, corticostéroïdes oraux (OCS) > 20 mg/jour ou association d'OCS + AZA + N-acétylcystéine dans les 30 jours précédant le début de l'étude. b. Cyclophosphamide dans les 60 jours précédant le début de l'étude c. Rituximab dans les 6 mois précédant le début de l'étude 6. Le sujet reçoit >10 L/min d'oxygène d'appoint par tout mode d'administration au repos au début de l'étude. 7. Exacerbation de la FPI ou infection pulmonaire ou des voies respiratoires supérieures active dans les 30 jours précédant le début de l'étude. Pour être éligibles, les sujets doivent avoir terminé tout traitement antibiotique ou stéroïdien pour le traitement de l'infection ou de l'exacerbation aiguë plus de 30 jours avant le début de l'étude. S'ils ont été hospitalisés pour une exacerbation aiguë de la FPI ou une infection pulmonaire ou des voies respiratoires supérieures, les sujets doivent avoir quitté l'hôpital plus de 90 jours avant le début de l'étude pour être éligibles. 8. Maladie cardiaque non contrôlée, définie comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l'étude ou une angine instable dans les 30 jours précédant le début de l'étude. 9. Selon l'avis de l'investigateur, le sujet présente une affection qui pourrait nuire à l'interprétation des évaluations de l'étude ou compromettre sa participation ou sa coopération à l'étude. 10. Utilisation de tout autre médicament/dispositif expérimental ou participation à toute étude expérimentale dans le cadre de laquelle le sujet a reçu une intervention médicale (c'est-à-dire une procédure, un dispositif, un médicament/supplément) dans les 30 jours précédant le dépistage. Les sujets participant à des études non interventionnelles, observationnelles ou de registre sont éligibles. 11. Espérance de vie < 6 mois en raison d'une FPI ou d'une maladie concomitante. 12. Embolie pulmonaire aiguë dans les 90 jours précédant le début de l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Assistance Publique Hopitaux De Paris
75908 Paris Cedex 15 France
Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
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