Protocole principal multicentrique ouvert de phase I/II visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'AZD0486 en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs malignes à cellules B matures Sous-étude 1 : leucémie lymphoïde chronique et lymphome lymphocytaire Sous-étude 2 : lymphome à cellules du manteau Sous-étude 3 : lymphome à grandes cellules B
Date de révision : 12/10/2025
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Toutes les sous-études : âge ≥ 18 ans
- Sous-étude 1, cohorte 1A et cohorte 1C : au moins deux lignes de traitement systémique antérieures pour la LLC/SLL
- Sous-étude 1, cohorte 1B : au moins un traitement antérieur et sensible ou naïf au BTKi
- Sous-étude 2 : Diagnostic du LCM selon l'OMS
- Sous-étude 3 : nombre absolu de lymphocytes < 5 × 109 cellules/L
- Sous-étude 3 : hémoglobine ≥ 9 g/dl
- Sous-étude 2 : Stade clinique II, III ou IV selon la classification d'Ann Arbor
- Sous-étude 2 : au moins un site mesurable par Lugano
- Sous-étude 2 : ALC < 10 000
- Sous-étude 2, cohorte 2A et cohorte 2C : rechute ou progression après au moins deux traitements systémiques antérieurs pour le LCM, y compris un inhibiteur de kinase BTK.
- Sous-étude 3 : lymphome à grandes cellules B selon la classification de l'OMS 2022 ou LNH-B R/R après au moins un traitement préalable
- Sous-étude 3 : FEVG > 50 %
- Sous-étude 3 : IPI 2-5 pour les participants présentant un diagnostic de LBCL non traité
- Sous-étude 3 : Au moins un site mesurable selon Lugano
- Sous-étude 1 : Contraception pendant le traitement et jusqu'à au moins x jours après la dernière dose d'AZD0486 et jusqu'à 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib, selon la période la plus longue.
- Toutes les sous-études : indice de performance ECOG de 0 à 2
- Sous-étude 3 : Contraception jusqu'à x jours après la dernière dose d'AZD0486, 4 mois après la dernière dose de vincristine et 6 mois après la dernière dose de cyclophosphamide ou de doxorubicine (ou selon les recommandations locales en matière de prescription), la période la plus longue étant retenue.
- Toutes les sous-études : contraception pendant le traitement et au moins x jours après la dernière dose.
- Toutes les sous-études : expression confirmée du CD19 en cas de traitement antérieur anti-CD19
- Sous-étude 1 : diagnostic de LLC/SLL et répond aux critères iwCLL pour le traitement
- Sous-étude 1 : SLL : au moins 1 site mesurable par Lugano
- Sous-étude 1 : lymphocytes absolus < 10 000
Critères d'exclusion :
- Toutes les sous-études : lymphome du SNC
- Toutes les sous-études : Radiothérapie dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1
- Toutes les sous-études : traitement CAR-T antérieur ou auto-HSCT dans les 12 semaines ou TCE antérieur dans les 8 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
- Toutes les sous-études : événement CRS ou ICANS de grade ≥ 3 antérieur
- Sous-étude 1 : Transformation de la LLC en lymphome plus agressif
- Toutes les sous-études : infection active, significative ou non contrôlée, ou maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique qui expose le participant à un risque inacceptable s'il participe à l'étude.
- Sous-étude 1, cohorte 1B : diathèse hémorragique, traitement par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A, antécédents d'hémorragie intracérébrale ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 24 dernières semaines, malabsorption gastro-intestinale, prise d'antagonistes de la vitamine K.
- Sous-étude 2 Critères d'exclusion Se reporter à la section 5.2 du protocole principal.
- Sous-étude 3 : Lymphome médiastinal de la zone grise, Burkitt, transformation de Richter, LBCL primaire avec effusion
- Sous-étude 3 : dose cumulative d'anthracycline ≥ 150 mg/m2
- Toutes les sous-études : intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Toutes les sous-études : Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Toutes les sous-études : EI non hématologiques de grade ≥ 2 (NCI CTCAE V5.0) non résolus résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie ou de la fatigue)
- Toutes les sous-études : tout traitement anticancéreux systémique dans les 5 demi-vies ou 21 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant le cycle 1, jour 1.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
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