Essai international multicentrique de phase 3b/4, à double insu, randomisé, à répartition parallèle, chez des patients atteints d'une ophtalmopathie thyroïdienne, visant à évaluer la sécurité et la tolérance de différentes durées d'administration du téprotumumab.
Date de révision : 20/02/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/10/2024
Date de fin de recrutement : 20/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit.
- Être disposé et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant toute la durée de l'essai.
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans inclus au moment de la sélection.
- Diagnostic initial de TED dans les 7 ans précédant le dépistage.
- Diagnostic initial de TED dans les 7 ans précédant le dépistage. 4. Proptose ≥ 3 mm par rapport à la valeur de référence (avant le diagnostic de TED), telle qu'estimée par le médecin traitant, et/ou proptose > 3 mm au-dessus de la normale pour la race et le sexe (Remarque : pour les sites en France : les valeurs normales de proptose varient selon le sexe et la race [de Juan et al, 1980 ; Fledelius et Stubgaard, 1986 ; Kashkouli et al, 2008]).
- Les patients doivent être euthyroïdiens, leur maladie de base étant sous contrôle, ou présenter une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie légère (définie comme des taux de thyroxine libre et de triiodothyronine libre inférieurs ou supérieurs de moins de 50 % aux limites normales) lors du dépistage. Tout doit être mis en œuvre pour corriger rapidement l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie légère et maintenir l'état euthyroïdien pendant toute la durée de l'essai.
- Ne nécessite pas d'intervention chirurgicale ophtalmologique immédiate et ne prévoit pas de chirurgie corrective/irradiation pendant la durée de l'essai.
- Les patients diabétiques doivent présenter un taux d'HbA1c ≤ 8,0 % lors du dépistage.
- Les patients ayant des antécédents de MICI (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) doivent être en rémission clinique depuis au moins 3 mois, sans antécédents de chirurgie intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage et sans chirurgie prévue pendant l'essai. Les traitements concomitants stables pour les MICI sans modification dans les 3 mois précédant le dépistage sont autorisés.
- Les femmes en âge de procréer (y compris celles dont la ménopause est survenue moins de deux ans avant le dépistage, une aménorrhée non induite par un traitement depuis moins de 12 mois avant le dépistage ou qui ne sont pas stériles chirurgicalement [absence d'ovaires et/ou d'utérus]) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et des tests de grossesse urinaires négatifs à tous les moments spécifiés dans le protocole (c'est-à-dire avant chaque dose et tout au long de la participation de la patiente à la période de suivi) ; les patientes sexuellement actives avec un partenaire masculin non vasectomisés doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives fiables pendant l'essai, dont l'une doit être hormonale, telle qu'un contraceptif oral. La contraception hormonale doit être commencée au moins un cycle complet avant le début de l'étude et se poursuivre pendant 180 jours après la dernière dose de téprotumumab. Les méthodes contraceptives hautement efficaces (avec un taux d'échec < 1 % par an), lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, comprennent les implants, les injectables, la ligature bilatérale des trompes, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, la vasectomie du partenaire ou l'abstinence sexuelle. L'abstinence ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente et si l'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode de l'ovulation, méthode symptothermique, méthode post-ovulatoire) n'est pas une méthode de contraception acceptable. L'abstinence périodique, le retrait (coït interrompu) ou les spermicides seuls ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Pour les sites en France, les méthodes contraceptives hautement efficaces (avec un taux d'échec < 1 % par an), lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, comprennent : • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale, transdermique • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable, implantable • dispositif intra-utérin (DIU) • système intra-utérin à libération d'hormones (SIU) • ligature des trompes bilatérale • partenaire vasectomisé • abstinence sexuelle (l'abstinence ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente ; l'abstinence périodique [par exemple, méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermique, post-ovulatoire] n'est pas une méthode contraceptive acceptable).
Critères d'exclusion :
- Diminution de l'acuité visuelle corrigée optimale due à une neuropathie optique, définie par une diminution de la vision de 2 lignes sur l'échelle de Snellen, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de perception des couleurs secondaire à une atteinte du nerf optique au cours des 6 derniers mois.
- Traitement par un anticorps monoclonal dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Maladie ophtalmique préexistante identifiée qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai ou compliquerait l'interprétation des résultats de l'essai.
- Utilisation d'un agent expérimental pour toute affection dans les 60 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage ou utilisation prévue au cours de l'essai.
- Maladie maligne au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes basocellulaires/squameux de la peau ou des cancers cervicaux in situ traités avec succès).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Abus actuel de drogues ou d'alcool ou antécédents d'abus au cours des deux dernières années, selon l'avis de l'investigateur ou tel que rapporté par le patient.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du téprotumumab ou antécédents de réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux.
- Virus de l'immunodéficience humaine, non traité ou charge virale positive pour les infections par l'hépatite C ou l'hépatite B
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'essai.
- Après la randomisation de 150 patients présentant un CAS < 3 à l'inclusion, un critère d'exclusion supplémentaire s'appliquera : CAS < 3 à l'inclusion.
- Décompensation cornéenne ne répondant pas au traitement médical.
- Diminution de ≥ 2 mm de la proptose dans l'œil étudié entre le dépistage et le début de l'étude
- Irradiation orbitaire préalable, décompression orbitaire ou chirurgie du strabisme.
- Chirurgie des paupières prévue pendant la durée de l'essai.
- Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 3 × la limite supérieure de la normale ou débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 30 ml/min/1,73 m² lors du dépistage.
- Toute utilisation systémique de stéroïdes (par voie intraveineuse [IV] ou orale) ou de collyres stéroïdiens pour le traitement du TED ou d'autres affections dans les 3 semaines précédant le dépistage. Ces stéroïdes ne peuvent pas être administrés pendant l'essai. Les exceptions comprennent l'administration locale [à l'exclusion des collyres stéroïdiens], par exemple les stéroïdes topiques (pour la peau uniquement), intra-articulaires et inhalés, ainsi que l'autorisation des stéroïdes systémiques (IV ou oraux) utilisés pour traiter les réactions à la perfusion.
- Tout traitement par rituximab (Rituxan® ou MabThera®) dans les 12 mois précédant la première perfusion de téprotumumab ou de tocilizumab (Actemra® ou Roactemra®) dans les 6 mois précédant la première perfusion de téprotumumab. Utilisation de tout autre agent immunosuppresseur non stéroïdien dans les 3 mois précédant la première perfusion de téprotumumab.
- Tout traitement antérieur par le téprotumumab, y compris une participation antérieure à cet essai ou à un essai antérieur sur le téprotumumab.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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