Essai randomisé de phase II évaluant l'inhibiteur du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1), le point de contrôle immunitaire Atezolizumab, dans le cancer du col de l'utérus localement avancé (AtezoLACC)
Date de révision : 25/05/2025
189 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé (après avoir informé le patient).
- Capacité géographique, sociale et psychologique à se soumettre au suivi requis par l'étude.
- Femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) et qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement : a. Doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive acceptable* ou de rester abstinentes** (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab dans le groupe B et au moins 6 mois après la dernière dose de cisplatine/carboplatine dans le groupe A. * Les méthodes contraceptives acceptables comprennent les méthodes contraceptives simples ou combinées qui entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an, telles que : la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectables, et certains dispositifs intra-utérins. Il est également possible de combiner deux méthodes (par exemple, deux méthodes barrières telles que le préservatif et le capuchon cervical) pour obtenir un taux d'échec inférieur à 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide. ** L'abstinence n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermique ou post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. b. Le résultat du test de grossesse sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaires, conformément aux exigences réglementaires locales.
- Âge ≥ 18 ans. Les patients âgés de plus de 70 ans seront sélectionnés à l'aide de l'outil de dépistage G-8. Si nécessaire (score G-8 ≤ 14), une consultation avec un oncologue gériatre sera organisée afin de confirmer l'éligibilité du patient.
- Cancer du col de l'utérus confirmé histologiquement : carcinome épidermoïde (SCC), adénocarcinome ou carcinome adénosquameux.
- Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST v1.1 pour l'évaluation des critères de jugement principaux. Au départ, le ou les diamètres les plus longs des lésions doivent être ≥ 10 mm (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit être ≥ 15 mm).
- Classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO 2009) (confirmée par un staging clinique et/ou une imagerie) : (i) tumeur de stade IB1-IIA avec statut ganglionnaire pelvien positif, tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou tomographie par émission de positons au fluor 18-fluorodésoxyglucose (18-FDG PET)/tomodensitométrie (TDM) ; (ii) tumeur de stade IIB-IVA, indépendamment de l'atteinte des ganglions lymphatiques pelviens ; (iii) tumeurs de stade IVB uniquement si les métastases sont limitées aux ganglions lymphatiques para-aortiques. Aucun signe de maladie métastatique en dehors de la région para-aortique lors du stade primaire (y compris examen clinique, IRM pelvienne, 18-FDG PET, +/- stadification laparoscopique des ganglions lymphatiques para-aortiques).
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquates, définies par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 15 jours civils précédant le premier traitement de l'étude : a. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L) sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). b. Nombre total de globules blancs (WBC) > 2 000/mm3 (> 2,0 x 109/L) (y compris les neutrophiles polymorphonucléaires > 1 500/mm3 ou 1,5 x 109/L) c. Nombre de lymphocytes ≥ 500/mm3 (≥ 0,5 x 109/L) d. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/L) sans transfusion. e. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (90 g/L ; les patients peuvent recevoir une transfusion pour satisfaire à ce critère). f. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent être sous une dose stable. g. Créatinine < 1,5 ULN ou clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 45 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault). h. Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline < 2,5 x ULN. i. Bilirubine sérique < 1,5 x ULN.
- Protéinurie < 200 mg/dL (2 g/L). Les patients porteurs d'un stent urétéral ou présentant une invasion vésicale sont éligibles si la protéinurie est supérieure au seuil susmentionné.
- Capacité à respecter le protocole de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Types histologiques de cancer du col de l'utérus autres que ceux énumérés dans les critères d'inclusion (selon la classification FIGO 2009), notamment : a. Cancer du col de l'utérus de stade IB1, IB2 et IIA sans métastases ganglionnaires régionales (N0). b. Cancer du col de l'utérus de stade IVB avec présence de métastases à distance autres que des métastases ganglionnaires para-aortiques.
- Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Hépatite B active (test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou hépatite C (test positif aux anticorps anti-virus de l'hépatite C [HCVAb] lors du dépistage). Remarque : les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou dont l'infection au VHB est résolue (définie par un test HBsAg négatif et un test positif aux anticorps anti-noyau de l'hépatite B [HBcAb]) sont éligibles.
- Antécédents chirurgicaux pour cancer du col de l'utérus, sauf conisation et lymphadénectomie para-aortique.
- Tuberculose active connue.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. Remarque : les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe (par exemple, FluMist®) dans les 28 jours précédant la randomisation, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
- Traitement préalable par des agonistes CD137, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant les points de contrôle immunitaires.
- Radiothérapie pelvienne antérieure, autre radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie.
- Toute tumeur maligne autre que la maladie étudiée au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau tels que le CBC ou le CSC.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de tomber enceintes pendant l'étude.
- Pour les patients âgés de 70 ans ou plus ayant un score G-8 ≤ 14, non-confirmation de l'éligibilité du patient par l'oncogériatre lors du dépistage.
- Traitement par un autre traitement expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- Antécédents cliniques significatifs de maladie cardiovasculaire, d'insuffisance cardiaque congestive (classe II ou supérieure selon la New York Heart Association [NYHA] ; voir annexe 3), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 50 %, maladie coronarienne symptomatique, arythmie cardiaque mal contrôlée ou infarctus du myocarde.
- Maladie inflammatoire active de l'intestin, atteinte de l'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption.
- Infection grave nécessitant la prise d'antibiotiques par voie orale ou intraveineuse dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
- Traitement par corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les deux semaines précédant la randomisation. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée.
- Traitement par des agents immunostimulants systémiques (tels que les interférons ou l'IL-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant la randomisation.
- Abus de drogues illicites ou d'alcool au cours des 12 mois précédant le dépistage, selon l'avis de l'investigateur.
- Toute autre affection médicale grave ou anomalie dans les tests cliniques qui, selon l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude et de la mener à bien en toute sécurité.
- Patients sous protection judiciaire (curatelle, tutelle) et/ou privés de liberté.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, autre que pour le diagnostic. Les interventions suivantes ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures et sont donc autorisées : (i) mise en place d'un ou plusieurs cathéters d'accès veineux central (par exemple, port ou similaire) ; (ii) staging chirurgical des ganglions lymphatiques sans complications périopératoires ; (iii) mise en place de cathéters urétraux.
- Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques graves à des anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou à des protéines de fusion.
- Hypersensibilité connue aux produits dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
- Toute contre-indication à l'utilisation du cisplatine et/ou du carboplatine
- Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, méningo-encéphalite ou glomérulonéphrite (voir l'annexe 6 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes), à l'exception des cas suivants : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous traitement hormonal substitutif stable, les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé sous traitement insulinique stable et les patients atteints de troubles cutanés auto-immuns légers (tels que l'eczéma ou la dermatite atopique touchant moins de 10 % de la peau) peuvent être éligibles pour cette étude.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI, y compris pneumopathie inflammatoire), de pneumopathie inflammatoire d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisante (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante, pneumonie organisante cryptogénique) ou de pneumopathie inflammatoire active.
- Neuropathie périphérique ≥ grade 2.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".