Une étude clinique ouverte en deux phases, menée pour la première fois chez l'homme, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité de doses intraveineuses d'ICT01 en monothérapie et en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, chez des patients atteints d'un cancer avancé, récidivant ou réfractaire (étude EVICTION)
Date de révision : 10/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/09/2024
Date de fin de recrutement : 14/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus ;
- 2. Avoir signé de son plein gré un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure de sélection liée à l'étude ;
- 3. Patients présentant un diagnostic de cancer avancé confirmé par examen histologique ou cytologique, notamment : a. Groupe A : cancer avancé de la vessie, du sein, colorectal, gastrique, de l'ovaire ou de la prostate, mélanome ou cancer adénocarcinomateux du pancréas (PDAC) en récidive ou réfractaire ; b. Groupe B : tumeurs hématologiques malignes avancées récidivantes/réfractaires, notamment la LAM, la leucémie lymphocytaire aiguë, le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome folliculaire ; c. Groupe C : cancer avancé de la vessie, cancer de la tête et du cou, mélanome ou cancer du poumon non à petites cellules récidivants/réfractaires (indications approuvées aux États-Unis et dans l’UE pour le pembrolizumab) ; d. Groupe D : cancer épithélial de l'ovaire avancé persistant ou récurrent, cancer primitif des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif, traité par au moins un régime systémique antérieur à base de platine et ayant progressé dans les 6 mois suivant la fin du régime systémique à base de platine le plus récent ; e. Groupe E : mCRPC chez les patients ayant échoué à un traitement antérieur de privation androgénique. Les patients peuvent également avoir échoué à un traitement antérieur par taxane ; f. Groupe F : LAM nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'OMS 2022 (Khoury 2022) ou SMD/LAM TP53mt avec 10 % à 19 % de blastes selon les critères de l'ICC 2022 (Arber 2022), chez les patients chez lesquels un traitement par VEN/AZA est indiqué en raison d’un âge ≥ 75 ans, ou en raison d’un âge compris entre 18 et 74 ans et de la présence de l’une des comorbidités suivantes qui excluent le recours à une chimiothérapie d’induction intensive. • Antécédents cardiaques d’insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %, ou angine chronique stable ; • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≤ 65 % ; • Score d’indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3 ; • Clairance de la créatinine (CrCl) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 ml/min ; • Bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; • Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive doit être vérifiée par le moniteur médical lors de la sélection afin d'approuver l'inclusion dans l'étude. À noter : les patients ayant des antécédents d’anémie aplasique, de SMD ou de leucémie myélomonocytaire chronique peuvent être éligibles s’ils n’ont pas reçu auparavant d’inhibiteurs de la protéine BCL2 (lymphome à cellules B), d’inhibiteurs de la protéine MCL1 (différenciation des cellules leucémiques myéloïdes), d’agents hypométhylants, de chimiothérapie ou de greffe de cellules souches (GCS) allogénique pour un SMD. Les traitements antérieurs acceptables comprennent les agents stimulant l'érythropoïétine, les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine, le lénalidomide, le luspatarcept, la globuline anti-thymocytaire, la cyclosporine et les agents chélateurs du fer. g. Groupe G : mélanome métastatique ou inopérable présentant une résistance primaire après au moins 6 semaines de traitement antérieur par CPI pour une maladie avancée, définie comme une meilleure réponse de progression de la maladie ou une stabilisation de la maladie (SD) de courte durée (moins de 6 mois), selon la Society for Immunotherapy of Cancer [SITC] Immunotherapy Resistance Taskforce [Kluger et al., 2020]). Les patients ne doivent pas avoir reçu plus d’une ligne antérieure de CPI pour une maladie avancée ni avoir reçu d’autre traitement systémique depuis la progression sous CPI. Un traitement CPI (néo)adjuvant antérieur est autorisé s’il a été achevé au moins 12 mois avant le début du traitement de l’étude ; h. Groupe H : carcinome urothélial localement avancé ou métastatique chez les patients qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à base de platine, ou qui présentent une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine, ou dans les 12 mois suivant un traitement (néo)adjuvant ou adjuvant par chimiothérapie à base de platine ; i. Groupe I : carcinome de la tête et du cou métastatique ou inopérable, récidivant, chez les patients ayant échoué à une immunothérapie de première ligne ou pour lesquels l’immunothérapie était contre-indiquée, ou chez les patients ayant échoué à deux schémas systémiques antérieurs incluant une immunothérapie.
- 4. Être disposé à subir des biopsies tumorales ou des biopsies de la moelle osseuse (BMA) lors du dépistage, au début de l'étude et au cours de celle-ci, selon le cas ;
- 5. Tous les groupes sauf le groupe F : indice de performance ECOG ≤ 1 (voir critère d'inclusion n° 15 pour le groupe F) ; 6. Espérance de vie > 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur 7. Tous les groupes sauf le groupe F : examens de laboratoire : (voir critère d'inclusion n° 16 pour le groupe F) Hématologie : • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (avec ou sans transfusion) ; • Tous les groupes sauf les groupes B et F : o numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L ; o numération lymphocytaire ≥ 0,5 × 10⁹/L ; o numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L. Enzymes hépatiques : • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (< 5 × LSN en cas de métastases hépatiques) ; • bilirubine ≤ 1,5 × LSN (< 2 × LSN en cas de métastases hépatiques). Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) ou DFG estimé (eGFR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft et Gault) pour une créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN.
- 8. Mesures contraceptives : a. Les femmes en âge de procréer doivent : i. Avoir un test de grossesse négatif effectué au cours de la semaine précédant l'administration de la première dose de tout médicament à l'étude ; ii. Utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire une méthode présentant un taux d'échec inférieur à 1 % [par exemple, la stérilisation, les implants hormonaux, les injections hormonales, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou un partenaire ayant subi une vasectomie]) de manière systématique et correcte pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 5 mois (6 mois aux États-Unis) après la dernière dose de tout médicament à l'étude ; iii. Accepter de ne pas faire de don d’ovocytes (ovules) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l’étude et pendant au moins 5 mois (6 mois aux États-Unis) après la dernière dose de tout médicament à l’étude ; iv. Accepter de ne pas allaiter et de ne pas envisager de grossesse pendant l’étude et pendant au moins 5 mois (6 mois aux États-Unis) après la dernière dose de tout médicament à l’étude. Pour le groupe F, ces mesures contraceptives s’appliquent pendant 5 mois (6 mois aux États-Unis) après la dernière dose d’ICT01 ou pendant la durée indiquée dans les informations de prescription de l’AZA et du VEN, la plus longue des deux prévalant. b. Les hommes sexuellement actifs doivent : i. Accepter d’utiliser un préservatif avec une mousse/un gel/un film/une crème/un suppositoire spermicide pendant l’étude et pendant au moins 5 mois (6 mois aux États-Unis) après la dernière dose de tout médicament à l’étude ; ii. Accepter de ne pas faire de don de sperme pendant l’étude et pendant au moins 5 mois (6 mois aux États-Unis) après la dernière dose de tout médicament à l’étude ; iii. Ne pas avoir l’intention de concevoir un enfant pendant l’étude ou dans les 5 mois (6 mois aux États-Unis) suivant la dernière dose de tout médicament à l’étude. 9. Les femmes ne doivent pas allaiter ;
- 10. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST/RECIL ou plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse ; 11. Partie 1 : Les patients ne doivent disposer d’aucun traitement de référence ni d’aucun traitement susceptible d’améliorer leur survie pour leur maladie, selon l’appréciation de l’investigateur traitant (voir les critères d’inclusion n° 13 et n° 14 pour les groupes D, E, G, H et I, et le groupe F, respectivement). Les patients atteints d’un mCRPC présentant une mutation des gènes de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) 1 ou BRCA2 doivent avoir reçu d’autres traitements antérieurs, y compris des inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), avant leur inclusion dans l’étude, sauf si l’investigateur traitant le juge inapproprié. Les patients atteints d’un mélanome présentant des mutations du proto-oncogène B-Raf (BRAF) V600E ou V600K doivent avoir reçu un traitement antérieur par association d’inhibiteurs de BRAF et de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), sauf en cas de contre-indications déterminées par l’investigateur traitant. 12. Dans les groupes C, G, H, et I doivent répondre aux critères d’éligibilité figurant dans la notice approuvée du pembrolizumab et remplir les conditions suivantes : a. Ne doivent pas être des patients de première ligne (c’est-à-dire qu’ils doivent répondre au critère d’inclusion n° 11) ; b. Ne doivent pas avoir d’antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ni en souffrir actuellement ; c. Ne doivent pas avoir subi de greffe d’organe antérieure, y compris une greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCT) allogénique.
- Partie 2 – Groupes D, E, G, H et I : tous les critères ci-dessus s’appliquent avec les modifications suivantes : 13. Remplace le critère d’inclusion n° 11 : les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour leur cancer avant leur inclusion dans l’étude. Les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) présentant une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2 doivent avoir reçu d’autres traitements antérieurs, y compris des inhibiteurs de PARP, avant leur inclusion dans l’étude, sauf si le chercheur traitant le juge inapproprié. Partie 2 Groupe F : tous les critères ci-dessus avec les modifications suivantes : 14. Remplace le critère d'inclusion n° 11 : les patients doivent avoir l'intention de commencer un traitement par VEN/AZA conformément aux indications de la notice, comme décrit dans le critère d'inclusion 3.f ; 15. Remplace le critère d'inclusion n° 5 : le patient doit présenter un indice de performance ECOG de : • 0 à 2 pour les patients âgés de 75 ans ou plus ; • 0 à 3 pour les patients âgés de 18 à 74 ans. 16. Remplace le critère d'inclusion n° 7 : Examens de laboratoire a. Hématologie : les anomalies doivent être jugées acceptables par l'investigateur et liées à la maladie sous-jacente ; b. Enzymes hépatiques : • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (< 5,0 × LSN en cas d'atteinte hépatique) ; • Bilirubine : o Patients âgés de ≥ 75 ans : ≤ 1,5 × LSN (< 2,0 × LSN en cas d’atteinte hépatique) ; o Patients âgés de ≥ 18 à 74 ans : bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN. c. Fonction rénale : • CrCl ou eGFR ≥ 30 mL/min.
Critères d'exclusion :
- 1. Toute tumeur maligne d'origine des lymphocytes T γ9δ2 ; 2. Tout traitement médicamenteux antitumoral au cours des 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie d'élimination (la période la plus courte étant retenue) (ne s'applique pas aux patients recevant du pembrolizumab dans les groupes de traitement combiné) ; 3. Traitement par des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ; 4. Stéroïdes systémiques à une dose quotidienne > 10 mg de prednisone, > 2 mg de dexaméthasone ou équivalent, au cours des 28 derniers jours et en cours ; 5. Patients présentant une maladie à progression rapide, définie comme avancée/métastatique, symptomatique, avec atteinte viscérale, et présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (par exemple, pendant la période de sélection/le sevrage du traitement), ce qui inclut les patients présentant des épanchements pleuraux, péricardiques ou péritonéaux massifs et non contrôlés, une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique supérieure à 50 % ; 6. Événements indésirables à médiation immunitaire (imAE) et/ou événements indésirables (AE) de grade ≥ 2 persistants résultant de traitements antérieurs, à l'exception du vitiligo, d'une neuropathie de grade 2 stable, de la perte de cheveux et d'endocrinopathies stables sous traitement hormonal substitutif ;
- 7. Dans les 4 semaines suivant une intervention chirurgicale majeure ; 8. Antécédents documentés de troubles auto-immuns actifs ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 12 derniers mois ; 9. Déficit immunitaire primaire ou secondaire ; 10. Infections actives et non maîtrisées nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral par voie intraveineuse ; 11. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ICT01, aux IgG humaines ou humanisées, aux inhibiteurs PD-1/PD-L1 ou à leurs excipients ; 12. Séropositivité (sauf après vaccination ou guérison confirmée de l'hépatite) au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B (VHB) ou au virus de l'hépatite C (VHC). Les patients séropositifs pour le VIH peuvent être éligibles si leur nombre de lymphocytes T CD4+ est ≥ 350 cellules et s’ils n’ont pas d’antécédents d’infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois, selon l’appréciation de l’investigateur ; 13. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une insuffisance cardiaque (New York Heart Association, classe III ou IV), une arythmie préexistante, une angine de poitrine non contrôlée ou un infarctus du myocarde survenu dans l’année précédant l’entrée dans l’étude ; 14. Démence ou altération de l’état mental empêchant le consentement éclairé ; 15. Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire susceptible d’augmenter le risque associé à l’étude, selon l’évaluation de l’investigateur ; 16. Abus actif de drogues ou d’alcool, selon l’évaluation de l’investigateur ; 17. Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées et symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont admis à condition qu’ils soient stables et qu’ils n’aient pas pris de stéroïdes thérapeutiques depuis au moins 4 semaines ;
- Partie 2, groupe F : toutes les conditions ci-dessus s'appliquent, avec les ajouts suivants, conformément à l'essai Viale-A (DiNardo et al. 2020) : 18. Patients présentant une anomalie caryotypique de type t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ; 19. Le patient a des antécédents de néoplasme myéloprolifératif, notamment une myélofibrose, une thrombocytémie essentielle, une polycythémie vraie, une leucémie myéloïde chronique avec ou sans translocation BCR-ABL1, ou une LAM avec translocation BCR-ABL1 ; 20. Le patient présente un nombre de globules blancs > 25 x 10⁹/L. Dans l’UE et au Royaume-Uni : l’hydroxyurée et/ou la cytarabine (jusqu’à 2 g/m² au total) sont autorisées pour répondre à ce critère. Aux États-Unis : l’hydroxyurée, la leucaphérèse ou la cytarabine (jusqu’à 2 g/m² au total) sont autorisées pour répondre à ce critère. 21. Patients présentant une leucémie du système nerveux central symptomatique ou non contrôlée connue ; 22. Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante, sauf si le patient a achevé un traitement curatif définitif par chimiothérapie et/ou chirurgie et/ou radiothérapie au moins 3 mois avant l'inclusion. Les patients ayant terminé un traitement définitif pour les affections suivantes peuvent être éligibles immédiatement après l'achèvement du traitement curatif définitif, après cicatrisation des plaies et en l'absence de signe de maladie résiduelle à l'examen, à l'imagerie et/ou en cytologie/pathologie, par exemple les cancers cutanés non mélaniques ou un carcinome in situ, par exemple un carcinome canalaire in situ, cancer urothélial, cancer du col de l’utérus, cancer de la prostate localisé, polype colique précancéreux. 23. Patients présentant des contre-indications au VEN ou à l’AZA selon les informations de prescription
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".