SPLASH : Étude évaluant le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration à l'aide de la thérapie PSMA 177Lu-PNT2002 après un traitement hormonal de deuxième ligne
Date de révision : 13/12/2025
40 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/12/2024
Date de fin de recrutement : 19/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Homme âgé de 18 ans ou plus.
- 10. Pour les patients dont la partenaire est enceinte ou en âge de procréer : le port du préservatif est obligatoire, ainsi que l'utilisation d'une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes considérées comme hautement efficaces comprennent : a) la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, b) la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, c) le dispositif intra-utérin (DIU), d) le système intra-utérin à libération d'hormones (SIU), e) l'occlusion bilatérale des trompes, f) la vasectomie, g) l'abstinence sexuelle totale : lorsque cela correspond au mode de vie habituel et souhaité du sujet [l'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques, post-ovulatoires), la déclaration d'abstinence pendant la durée de l'exposition au médicament expérimental et le retrait ne sont pas des méthodes d'abstinence acceptables].
- 11. Être disposé à commencer un traitement par ARAT (enzalutamide ou abiratérone), prédéfini par l'investigateur, en cas de randomisation dans le groupe de traitement B.
- 12. Indice de performance ECOG de 0 à 1.
- 13. Être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude et à tous les traitements (y compris le 177Lu-PNT2002), ainsi qu'au calendrier et à la nature des évaluations requises.
- 14. Consentement éclairé signé.
- 2. Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate.
- 3. Non éligible ou réfractaire aux options de traitement chimiothérapeutique.
- 4. Les patients doivent présenter un mCRPC progressif au moment du consentement, sur la base d'au moins un des critères suivants : a. Progression du PSA sérique/plasmatique définie comme une augmentation du PSA supérieure à 25 % et > 2 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par une progression à deux moments distincts séparés d'au moins trois semaines. b. Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles sur la base du plus petit SOD depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou de nouvelles lésions. c. Progression de la maladie osseuse définie comme l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles lésions par scintigraphie osseuse.
- 5. Progression lors d'un traitement antérieur par un ARAT (abiratérone ou enzalutamide ou darolutamide ou apalutamide) dans le cadre d'un CSPC ou d'un CRPC.
- 6. Scintigraphie PSMA-PET (c'est-à-dire 68Ga-PSMA-11 ou 18F-DCFPyL) positive selon l'évaluation du lecteur central du promoteur.
- 7. Castrer les niveaux de testostérone circulante (<1,7 nmol/L ou <50 ng/dL).
- 8. Fonctionnement adéquat des organes, indépendamment de la transfusion : a. Réserve médullaire : i. Numération leucocytaire ≥ 2,5 × 109/L OU ANC ≥ 1,5 × 109/L. ii. Plaquettes ≥ 100 × 109/L. iii. Hémoglobine ≥ 8 g/dL. b. Fonction hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, ≤ 3 × LSN est autorisé. ii. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3,0 × LSN. c. Fonction rénale : i. Créatinine sérique/plasmatique ≤ 1,5 × LSN ou CrCl ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (pour les patients en France, créatinine sérique/plasmatique ≤ 1,5 × LSN ou CrCl ≥ 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault). d. Albumine ≥ 30 g/L.
- 9. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine qui sont en bonne santé et présentent un faible risque de développer des complications liées au syndrome d'immunodéficience acquise sont inclus dans cet essai.
Critères d'exclusion :
- 1. Si mentionné dans le rapport pathologique, cancer de la prostate avec composants sarcomatoïdes ou fusiformes significatifs connus (> 10 % présents dans les cellules). Tout composant à petites cellules dans le cancer doit entraîner l'exclusion.
- 10. Administration d'un agent expérimental ≤ 60 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la randomisation.
- 11. Chirurgie majeure ≤ 30 jours avant la randomisation.
- 12. Espérance de vie estimée à moins de 6 mois selon l'évaluation du chercheur principal.
- 13. Présence de métastases hépatiques > 1 cm à l'imagerie abdominale.
- 14. Une superscan sur scintigraphie osseuse définie comme une scintigraphie osseuse qui montre une augmentation marquée de l'absorption des radio-isotopes par le squelette par rapport aux tissus mous, associée à une activité absente ou faible du tractus génito-urinaire.
- 15. Augmentation de la dose ou initiation d'un traitement aux opioïdes pour soulager la douleur liée au cancer ≤ 30 jours avant le consentement et jusqu'à la randomisation incluse.
- 16. Présence connue de métastases du système nerveux central.
- 17. Contre-indications à l'utilisation du traitement ARAT prévu, [Ga-68]-PSMA-11, [F-18]-DCFPyL ou [Lu-177]-PNT2002, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : a. Hypersensibilité aux excipients [Ga-68]-PSMA-11, [F-18]-DCFPyL ou [Lu-177]-PNT2002 (acide diéthylènetriaminepentaacétique (DTPA), ascorbate de sodium, acide L-ascorbique, gentisate de sodium, HCl, hydroxyde de sodium) b. Infarctus du myocarde récent ou événements thrombotiques artériels (au cours des 6 derniers mois) ou angine instable (au cours des 3 derniers mois), bradycardie ou mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % c. Antécédents de convulsions chez les patients devant recevoir de l'enzalutamide
- 18. Tumeur maligne active autre qu'un cancer de la vessie non invasif de bas grade et un cancer de la peau autre que le mélanome.
- 19. Maladie concomitante susceptible de compromettre la capacité du patient à subir les procédures de l'étude.
- 2. Traitement antérieur du cancer de la prostate ≤ 28 jours avant la randomisation, à l'exclusion du traitement local par rayonnement externe de première intention, du traitement par ARAT, du traitement par agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline ou des agents non radioactifs ciblant les os.
- 20. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique grave susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi. Les patients qui voyagent doivent être en mesure de se rendre à plusieurs reprises aux visites, même s'ils font partie du groupe témoin.
- 21. Compression médullaire symptomatique ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression médullaire imminente.
- 22. Affections médicales graves concomitantes (selon l'avis de l'investigateur), y compris, sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association, une ischémie instable, une arythmie symptomatique non contrôlée, des antécédents de syndrome du QT long congénital, une infection non contrôlée, une hépatite B ou C active connue ou d'autres comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation ou à la coopération à l'étude.
- 3. Toute chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le CRPC (par exemple, cabazitaxel ou docétaxel) ; la chimiothérapie pour le cancer de la prostate hormono-sensible est autorisée si la dernière dose a été administrée plus d'un an avant le consentement.
- 4. Traitement préalable par radionucléides systémiques (par exemple, radium 223, rhénium 186, strontium 89).
- 5. Immunothérapie antérieure, à l'exception du sipuleucel-T.
- 6. Traitement antérieur par radioligand ciblant le PSMA, par exemple Lu-177-PSMA-617, I 131-1095.
- 7. Inhibiteur préalable de la poly ADP ribose polymérase pour le cancer de la prostate.
- 8. Patients ayant progressé après avoir reçu au moins deux lignes de traitement antirétroviral.
- 9. Les patients recevant un traitement ciblant les os (par exemple, dénosumab, acide zolédronique) sont exclus s'ils ne prennent pas de doses stables depuis au moins 4 semaines avant la randomisation.
Lieux et contacts
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Centre Jean Perrin
63011 Clermont Ferrand Cedex1 France
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