Étude adaptative de phase II/III, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du VX-147 chez des sujets adultes et pédiatriques atteints d'une néphropathie protéinurique à médiation APOL1.
Date de révision : 01/02/2026
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le sujet (ou son représentant légal) signera et datera le formulaire de consentement éclairé (ICF) et, le cas échéant, un formulaire d'assentiment. 2. Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux restrictions de l'étude, aux tests de laboratoire, aux directives en matière de contraception et aux autres procédures de l'étude. 3. Le sujet présente un génotype APOL1 de G1/G1, G2/G2 ou G1/G2 obtenu à l'aide d'un test clinique expérimental désigné par Vertex. 4. Pour la phase 2, les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du premier CCI. Pour la phase 3, les sujets doivent être âgés de 12 à 65 ans inclus au moment de la signature du premier formulaire de consentement éclairé. Les sujets doivent être âgés de moins de 66 ans au moment de la randomisation. Les sujets pédiatriques ne peuvent être recrutés qu'après examen des données de phase 2 par l'IDMC, sélection de la dose de phase 3 et recommandation de l'IDMC concernant l'inclusion de sujets pédiatriques. Jusqu'à environ 15 % du nombre total de sujets prévus pour le recrutement peuvent être âgés de 61 à 65 ans inclus au moment de la signature du premier formulaire de consentement éclairé. 5. IMC compris entre 18 et 45 kg/m2 inclus et poids corporel total ≥ 40 kg. 6. UPCR compris entre ≥ 0,7 g/g et < 10 g/g dans la première miction matinale, sur la base de la moyenne de 3 mesures recueillies sur 3 jours distincts au cours d'une période de 7 jours, pendant la période de sélection. 7. Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 25 à < 75 ml/min/1,73 m² pendant la période de sélection, sur la base de l'équation modifiée de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) sans ajustement racial27 pour les sujets âgés de ≥ 18 ans au jour 1 et de l'équation Chronic Kidney Disease in Children Under 25 (CKiD-U25)2 pour les sujets âgés de < 18 ans au jour 1. 8. Sous une dose stable maximale tolérée (au moins 4 semaines avant le dépistage) d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), mais pas les deux simultanément, sauf en cas d'intolérance documentée à l'ECA/ARA. 9. Les sujets prenant des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) ou des immunosuppresseurs autorisés (prednisone ≤ 10 mg ou équivalent stéroïde, mycophénolate, tacrolimus, cyclosporine ou azathioprine) doivent avoir reçu une dose stable pendant 4 semaines avant le dépistage. 10. Les sujets doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents de toute maladie ou affection clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire dans l'administration du ou des médicaments à l'étude au sujet. 2. Preuve d'un FSGS dont la cause connue n'est pas due à des mutations APOL1. 3. Antécédents de diabète sucré. Un diagnostic de prédiabète est autorisé. 4. Cause sous-jacente connue d'une maladie rénale. 5. Valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque pour la sécurité du sujet, ou l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage : • Albumine sérique < 1 g/dL • Bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≥ 2 × LSN • Hémoglobine < 9 g/dL. 6. Facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, syndrome du QT long familial, hypokaliémie chronique, insuffisance cardiaque) ou médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc ou antécédents de troubles cardiaques 7. Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG (déterminée par l'investigateur) ou QTcF médian de trois ECG standard à 12 dérivations > 450 ms lors du dépistage. 8. Résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou le test VIH 9. Tension artérielle de dépistage, basée sur la moyenne de 3 mesures, ≥ 180 mm Hg (systolique) ou ≥ 100 mm Hg (diastolique). 10. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif lors du dépistage (test sérique) et au jour 1 (test urinaire). 11. Hypersensibilité connue au produit médicinal expérimental ou à l'un de ses excipients.
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