Essai clinique de validation de principe (PoC) ANRS HB07 IP-Cure-B. Éducation de l'environnement immunitaire hépatique par stimulation TLR8 suivie d'un arrêt du traitement par NUC.
Date de révision : 18/10/2024
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/10/2024
Date de fin de recrutement : 17/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients atteints d'une CHB HBeAg négative sous NUC documentée depuis ≥ 3 ans avec un taux d'ADN du VHB < 20 UI/mL selon un test local par réaction en chaîne par polymérase (PCR) documenté au moins 3 fois au cours des 18 derniers mois. La NUC peut inclure uniquement le ténofovir/TDF, le ténofovir/TAF ou l'entécavir.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès le dépistage et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 7 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter que leur partenaire ou eux-mêmes utilisent une méthode contraceptive hautement efficace dès la phase de sélection, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 7 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. a) Les femmes en âge de procréer sont des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie, ou qui ne sont pas ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles) depuis au moins 1 an. b) Les méthodes contraceptives hautement efficaces n'utilisant pas de contraceptifs hormonaux sont le dispositif intra-utérin, la stérilisation tubaire, le système de micro-insertion Essure, la stérilisation du partenaire masculin ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. Remarque : la méthode à double barrière (par exemple, préservatifs synthétiques, diaphragme ou cape cervicale avec mousse, crème ou gel spermicide), l'abstinence périodique (telle que le calendrier, la méthode symptothermique, la méthode post-ovulatoire), le retrait (coït interrompu), la méthode de l'aménorrhée lactationnelle et le spermicide seul ne sont pas acceptables comme méthodes contraceptives hautement efficaces.
- Électrocardiogramme (ECG) sans anomalies cliniquement significatives et avec un intervalle QTcF (QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes.
- Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude,
- Doit être capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF),
- Participant couvert par l'assurance maladie (lorsque cela est exigé par la réglementation locale)
- HBsAg ≥ 100 UI/mL mais ≤ 6 000 UI/mL lors du dépistage,
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans (inclus) au jour du dépistage,
- Échographie, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée dans les 6 mois précédant la date du dépistage, sans signe de carcinome hépatocellulaire (CHC).
- Aucun signe de fibrose avancée ou de cirrhose lors du dépistage : valeur d'élastographie (Fibroscan) ≤ 9 kPa et échographie sans aucun signe de cirrhose et plaquettes ≥ 150x109/L. Remarque : si l'échographie abdominale a été réalisée dans le cadre des soins de routine dans les 6 mois précédant la date du dépistage, le résultat peut être utilisé pour valider l'éligibilité du participant, sans qu'il soit nécessaire de la refaire lors du dépistage.
- Aucun signe de cirrhose avant le début du traitement par NUC.
- ADN du VHB < 20 UI/mL lors du dépistage,
- Taux d'ALT ≤ 1,5 ULN lors du dépistage,
- Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose d'IMP. Si le test de grossesse urinaire est positif, un test sérique de confirmation est nécessaire.
Critères d'exclusion :
- Tout antécédent de décompensation d'une maladie hépatique, y compris des antécédents d'ascite, d'encéphalopathie et d'hémorragie gastro-intestinale.
- Les sujets prenant actuellement des médicaments qui sont transportés par le polypeptide 1 de transport des anions organiques (OATP1), y compris, mais sans s'y limiter : l'atazanavir, la rifampicine, la cyclosporine, l'eltrombopag, le gemfibrozil, le lopinavir/ritonavir et le saquinavir.
- Traitement concomitant avec les médicaments suivants (s'ils sont pris dans les 21 jours précédant la visite initiale jusqu'à la fin du traitement plus 7 jours)/régime alimentaire : a) Agents stimulants hématologiques (par exemple, agents stimulants l'érythropoïèse ; facteur de stimulation des colonies de granulocytes [GCSF] ; et mimétiques de la thrombopoïétine [TPO]), b) Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, les antifongiques (fluconazole, kétoconazole...), les antibiotiques (télithromycine, rifabutine, rifampicine...), le millepertuis, le jus de pamplemousse, les anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne...) etc. c) Immunosuppresseurs (à l'exception de l'utilisation à court terme de prednisone en tant que corticostéroïde [≤ 1 semaine d'utilisation]) et médicaments cytotoxiques,
- Hypersensibilité ou résistance connue aux médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation,
- Diagnostic d'une maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, hépatite auto-immune, sarcoïdose, psoriasis plus que léger, uvéite auto-immune), diabète sucré mal contrôlé, maladie psychiatrique importante, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, hémoglobinopathie, maladie rétinienne ou patients immunodéprimés.
- Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 6 mois précédant le dépistage et pendant toute la durée de l'essai.
- Abus actuel d'alcool ou de substances jugé par l'investigateur comme pouvant nuire à l'observance,
- Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui pourraient souhaiter tomber enceintes pendant l'étude,
- Les femmes qui ne souhaitent pas s'abstenir de donner leurs ovules et de recourir à la fécondation in vitro pendant et jusqu'à au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes qui ne souhaitent pas s'abstenir de donner leur sperme pendant et jusqu'à au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Toute affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation des objectifs de l'étude ou à la sécurité des sujets.
- Tout signe de varices œsophagiennes et/ou gastriques,
- Paramètres de laboratoire ne respectant pas les seuils définis : nombre de globules blancs < 2 500 cellules/μL (< 2,5 × 109/L) et nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/μL (ou < 1 000 cellules/μL si considéré comme une variante physiologique chez les sujets d'origine africaine) ; Remarque : afin de vérifier ce critère, l'origine ethnique des participants sera enregistrée dans l'eCRF. b) Hémoglobine < 11 g/dL (< 110 g/L) pour les femmes, < 13 g/dL (< 130 g/L) pour les hommes ; c) Plaquettes < 130 000 par μL (< 130 × 109/L) ; d) Albumine < 3,5 g/dL (< 35 g/L) ; e) Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ; f) Bilirubine totale > 1,2 mg/dL (> 20,52 μmol/L). Remarque : les sujets présentant une bilirubine indirecte élevée et atteints d'une maladie de Gilbert connue peuvent être inclus si la bilirubine directe se situe dans les limites normales. g) Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 20 ng/mL ; h) Clairance de la créatinine (selon la méthode de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min ; NB : Les paramètres biologiques en dehors de ces valeurs doivent être examinés par les investigateurs coordinateurs, qui doivent préciser leur signification clinique. Les résultats jugés non significatifs sur le plan clinique par les investigateurs coordinateurs sont acceptés.
- Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (ARN du VHC positif et patients guéris depuis moins d'un an avant la date du dépistage)*, co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) (anticorps anti-VIH positifs) ou par le virus de l'hépatite D (VHD) (anticorps anti-VHD positifs), *Remarque : co-infection par le VHC Les patients suivants sont éligibles : . Patients traités VHC PCR négatif un an après l'arrêt du traitement . Patients non traités : anti-VHC positif, VHC PCR négatif, profil connu et confirmé depuis au moins 1 an
- Preuve, antécédents ou suspicion de carcinome hépatocellulaire,
- Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Remarque : les sujets faisant l'objet d'une évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique grave,
- A reçu une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse,
- A reçu dans les 3 mois suivant le dépistage ou devrait recevoir un traitement prolongé par des immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes, anti-TNF) ou des produits biologiques (par exemple, anticorps monoclonal, IFN).
Lieux et contacts
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