Protocole-cadre randomisé de phase II/III, mené sur plusieurs sites, pour un essai clinique international évaluant le BNT327 en association avec une chimiothérapie et d'autres agents expérimentaux dans le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules
Date de révision : 14/03/2026
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sont en mesure de donner leur consentement éclairé et ont donné leur consentement écrit conformément aux principes de l'ICH GCP et à la législation locale avant le début de toute procédure spécifique à l'essai.
- Avoir une fonction organique normale au niveau hématologique, hépatique, rénal et de la coagulation.
- Vous êtes une femme en âge de procréer (POCBP) et votre test sérique de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine s'est révélé négatif lors du dépistage et avant chaque administration du médicament expérimental.
- Être une participante à l'étude POCBP qui accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace et d'exiger de ses partenaires sexuels masculins qu'ils utilisent des méthodes contraceptives de barrière (de préférence des préservatifs) dès la visite de sélection et de manière continue jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament expérimental (IMP).
- Les hommes stériles ou ceux qui sont potentiellement fertiles et sexuellement actifs avec une partenaire en âge de procréer, qui acceptent d'utiliser des préservatifs et de demander à leurs partenaires sexuelles de recourir à une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'essai, à compter du moment où ils donnent leur consentement éclairé et de manière continue jusqu'à six mois après l'administration de la dernière dose du produit expérimental.
- S'engager à ne pas faire don et/ou à ne pas cryoconserver de cellules germinales (sperme, ovocytes, ovules) à des fins de procréation médicalement assistée pendant toute la durée de l'essai, à compter de la sélection et jusqu'à six mois après l'administration de la dernière dose du produit expérimental.
- Être disposés et aptes à respecter les rendez-vous prévus, le calendrier de traitement, les évaluations prévues dans le cadre de l'essai, les analyses de laboratoire, les restrictions liées au mode de vie et les autres exigences de l'essai. Cela implique notamment qu'ils soient capables de comprendre et de suivre les instructions relatives à l'essai. Les participants doivent fournir un échantillon de tissu tumoral et un résultat documenté concernant le statut PD-L1 avant la randomisation.
- Hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans au moment de donner leur consentement éclairé.
- Avoir reçu aucun traitement systémique auparavant et présenter un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique de CPNPC de stade IIIB ou IIIC (ne pouvant bénéficier d’une chirurgie curative ou d’une radiothérapie) ou de stade IV, selon le système de stadification de l’UICC/AJCC, 8e édition. • Les participants atteints d’un CPNPC non squameux seront inclus dans la sous-étude A. − Les participants doivent subir un test de dépistage des mutations de l’EGFR et des réarrangements de l’ALK ; ceux dont les résultats sont exploitables ne doivent pas être inclus. − Si des traitements ciblés de première ligne approuvés localement sont disponibles, les participants présentant des mutations exploitables connues (autres que les altérations de l’EGFR et de l’ALK) ne doivent pas être inclus. Remarque : le dépistage d’autres mutations génomiques n’est pas obligatoire s’il n’est pas effectué dans le cadre de la pratique locale standard. • Les participants atteints d'un CPNPC à cellules squameuses seront inclus dans la sous-étude B. Les tumeurs mixtes comportant des cellules tumorales squameuses seront classées comme CPNPC à cellules squameuses ; si des éléments à petites cellules sont présents, le participant n'est pas éligible. − Si le participant a moins de 50 ans, n'a jamais fumé ou a arrêté de fumer il y a plus de 15 ans, il doit subir un test de dépistage des mutations de l'EGFR et des réarrangements de l'ALK ; ceux dont les résultats sont exploitables ne doivent pas être inclus.
- Présenter au moins une lésion mesurable comme lésion cible, conformément aux critères RECIST v1.1.
- Avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Vous êtes enceinte ou allaitez, ou vous envisagez une grossesse ou d'avoir des enfants pendant l'essai ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental.
- Les personnes présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes avec risque de rechute (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.) ne sont pas admises, à l'exception de celles dont la maladie auto-immune est cliniquement stable, comme les maladies thyroïdiennes auto-immunes ou le diabète de type 1, ou les affections cutanées telles que le psoriasis, le vitiligo ou l'alopécie.
- Les patients ayant présenté d'autres tumeurs malignes au cours des trois années précédant le traitement de l'essai ne sont pas admissibles. À l'exception de ceux qui ont été guéris grâce à un traitement local
- Vous souffrez d'une plaie grave ou qui ne guérit pas, ou d'une fracture osseuse (qui n'est pas complètement guérie).
- Participants présentant un risque significatif d'hémorragie (selon l'appréciation clinique de l'investigateur), mis en évidence par l'un des critères suivants : - Tumeurs présentant des signes radiographiques évidents d'invasion des vaisseaux sanguins principaux - Lésions tumorales présentant une invasion manifeste des voies respiratoires principales (telle qu'une invasion trachéale) ou d'organes vitaux (tels que le cœur, le péricarde et l'œsophage). - Au moins une cavité importante présentant un risque d'hémorragie. - Hémoptysie cliniquement significative. - Hémorragie intracrânienne ou intraspinale survenue dans les 3 mois précédant la randomisation. - Saignement gastro-intestinal survenu dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. - Maladies vasculaires (telles qu'un anévrisme aortique) présentant un risque de rupture dans les 3 mois précédant la randomisation. - Traitement anticoagulant ou antiplaquettaire thérapeutique dans les 10 jours précédant la randomisation. Toutefois, l'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée.
- Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlé(e) nécessitant des procédures de drainage répétées (une fois par mois ou plus fréquemment).
- Participants ayant des antécédents d'effets indésirables immunitaires (irAE) graves de grade 3 ou supérieur ayant entraîné l'arrêt d'un traitement antérieur par immunothérapie.
- Présenter une hypersensibilité connue ou suspectée aux traitements à l'étude, y compris à l'un de leurs principes actifs ou excipients.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise avéré, avec les exceptions suivantes : • Les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/mL selon les résultats du laboratoire local devraient en principe être éligibles à l'essai. • Les participants n'ayant pas souffert d'une infection opportuniste au cours des 12 derniers mois.
- Participants ayant déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B ou dont l'infection par ce virus est guérie.
- Être atteint d'une infection active par le virus de l'hépatite C ; les personnes ayant suivi un traitement antiviral curatif et dont la charge virale du virus de l'hépatite C est inférieure au seuil de quantification sont admises.
- Avoir présenté l'une des affections cardiaques suivantes au cours des 6 mois précédant le traitement de l'essai : • Syndrome coronarien aigu, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral, thrombose artérielle ou tout autre événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire de grade 3 ou supérieur. • Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle ≥ II selon la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %. • Personnes présentant des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, ou un syndrome du QT long congénital. • Intervalle QT moyen corrigé par QTcF supérieur à 480 ms.
- Les participants ayant présenté un effet indésirable (EI) lié à un traitement antitumoral antérieur et dont cet effet indésirable (ou ces effets indésirables) n'est (ne sont) pas revenu(s) au grade 1 ou à un grade inférieur ne sont pas éligibles pour l'essai.
- Souffrir du syndrome de la veine cave supérieure ou présenter des symptômes de compression de la moelle épinière.
- Les personnes présentant une pneumopathie inflammatoire active ou ayant des antécédents de pneumopathie inflammatoire nécessitant un traitement par stéroïdes, ou présentant une maladie pulmonaire interstitielle active ou ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle. Les personnes ayant des antécédents de fibrose pulmonaire ou chez lesquelles on a récemment diagnostiqué une maladie pulmonaire grave telle qu’une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumopathie d’origine chimique ou toute autre affection entraînant une altération significative de la fonction pulmonaire.
- Les personnes atteintes de tuberculose active ou d'une infection syphilitique active.
- Souffrir d'une affection sous-jacente susceptible d'augmenter le risque lié au traitement combiné ou de compliquer l'interprétation des effets indésirables, selon l'appréciation de l'investigateur, ou toute autre situation dans laquelle les investigateurs estiment que le participant n'est pas éligible à l'essai.
- Présence de l'une des affections suivantes liées à l'hypertension ou au diabète avant le début du traitement à l'étude : • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PA) ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) malgré la prise de médicaments antihypertenseurs au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive. • Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 13,3 mmol/L [240 mg/dL] ou HbA1C ≥ 8,5 % [69 mmol/mol]) au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Le fait de présenter un problème médical, psychologique ou social qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à son bien-être s'il participait à l'essai, ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations ou les procédures prévues par le protocole, ou encore qui pourrait avoir une incidence sur le respect des exigences décrites dans le protocole.
- Présenter un CPNPC confirmé par examen histologique ou cytologique, avec une composante histologique de cancer du poumon à petites cellules ou neuroendocrine.
- Avoir reçu l'un des traitements ou médicaments suivants au cours des périodes indiquées avant le traitement de l'essai : • Chimiothérapie antérieure (à base de platine) ou traitement anti-PD(L)-1 pour le traitement d'un CPNPC, que ce soit en contexte néoadjuvant/adjuvant ou localement avancé/métastatique. • Administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la sélection ou dans les cinq demi-vies du médicament expérimental (la période la plus courte étant retenue). • Participants ayant reçu un traitement antérieur par un anticorps monoclonal anti-VEGF, ou un anticorps bispécifique PD(L)-1/VEGF, ou ayant reçu une chimiothérapie à base de platine et/ou un traitement anti-PD(L)-1 dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant. • Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'essai. • Avoir été vacciné(e) avec un ou plusieurs vaccins vivants atténués au cours des 4 semaines précédant le début du traitement de l'essai. • Avoir reçu un traitement antibiotique intraveineux à large spectre au cours des 2 semaines précédant le début du traitement de l'essai.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe, un traumatisme important ou des soins dentaires invasifs au cours des 21 jours précédant le traitement de l'essai, ou avoir l'intention de subir une intervention chirurgicale non urgente pendant la durée de l'essai.
- ont subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe.
- Présentent les métastases du système nerveux central suivantes : • Participants présentant des métastases cérébrales non traitées et symptomatiques. • Participants présentant des métastases du système nerveux central traitées, qui ne sont pas neurologiquement stables ou qui ont pris des stéroïdes (équivalent prednisone supérieur à 10 mg/jour) au cours des 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. • Participants présentant des métastases connues de la moelle épinière ou une carcinose leptoméningée.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63000 Clermont-Ferrand France
Comment postuler ?
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