SEVILLA_Essai randomisé de phase II visant à évaluer l'efficacité de l'ivonescimab, un anticorps bispécifique PD 1/VEGF, par rapport au FOLFOX en tant que traitement de deuxième ligne pour les cancers des voies biliaires localement avancés ou métastatiques.
Date de révision : 18/02/2026
42 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/10/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Signature d'un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'essai. Remarque : si le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer le consentement du patient par écrit.
- Drainage biliaire adéquat, sans signe d'infection en cours.
- 19. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ayant des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé et les hommes non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de leur participation à l'essai et, si nécessaire, après la fin du traitement à l'étude. Les hommes doivent également accepter de ne pas faire de don de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas faire de don d'ovocytes pendant la période spécifiée.
- Cholangiocarcinome intrahépatique, cholangiocarcinome périhilaire/distal ou carcinome de la vésicule biliaire (à l'exclusion du carcinome ampullaire) confirmé par examen histologique.
- Les WOCBP doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la randomisation et un test de grossesse urinaire négatif le jour de la première dose, avant l'administration du traitement.
- Disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
- Affilié à un régime de sécurité sociale ou titulaire d'une assurance maladie privée équivalente (conformément à la réglementation locale relative à la participation à des essais cliniques).
- Maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique.
- Participation à la phase de sélection de l'essai SAFIR-ABC10.
- Progression après traitement de première intention standard (CISGEM ± immunothérapie) telle qu'évaluée par l'investigateur.
- Éligible pour un traitement de deuxième ligne avec FOLFOX.
- Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2 × 10⁹/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL. Remarque : aucune transfusion sanguine ni traitement par facteur de croissance ne doit être effectué dans les 7 jours précédant l'analyse hématologique de dépistage.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Présence d'au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST v1.1.
- Âge ≥ 18 ans.
- Chimie sanguine : taux de potassium, magnésium et calcium ≥ limite inférieure de la normale (LIN)
- Fonction hépatique adéquate : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert confirmé/suspecté), et taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST et ALT ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques documentées).
- Fonction rénale adéquate : clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 ml/min selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), et protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g.
- Coagulation : temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN, et temps de prothrombine partiel (TPP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) ≤ 1,5 × LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie ou à une coagulation prophylactique).
- Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou par scintigraphie multigated (MUGA).
- Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par des tests de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) : pour les patients atteints d'une infection active par le VHB : ADN du VHB < 500 UI/ml lors du dépistage, début du traitement anti-VHB au moins 14 jours avant la randomisation et volonté de poursuivre le traitement anti-VHB pendant l'étude (conformément aux normes de soins locales ; par exemple, l'entécavir). Les patients atteints du VHC, qu'ils aient une infection résolue (mise en évidence par la détection d'anticorps) ou une infection chronique (mise en évidence par la détection de l'ARN du VHC), sont éligibles.
- Pour les patients présentant des signes de cirrhose, réalisation d'une œsophagogastroduodénoscopie dans les 6 mois suivant l'inclusion et évaluation et traitement des varices de toutes tailles selon les normes locales de soins avant la randomisation.
- L'obstruction des voies biliaires a été soulagée.
Critères d'exclusion :
- Maladie à instabilité microsatellitaire positive
- Traitement par la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiques au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
- Interventions chirurgicales majeures ou traumatismes graves dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou projets d'intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose (selon l'avis de l'investigateur). Interventions locales mineures (à l'exception de la pose d'un cathéter veineux central et d'un port) dans les 3 jours précédant la randomisation.
- Antécédents de maladies graves avant la randomisation, notamment : a. Angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association ≥ grade 2) ou maladie vasculaire (par exemple, anévrisme aortique présentant un risque de rupture) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant la randomisation, ou autre insuffisance cardiaque susceptible d'affecter l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique), b. Antécédents de varices œsophagiennes et gastriques non traitées, d'ulcères graves, de plaies qui ne guérissent pas, de fistules abdominales, d'abcès intra-abdominaux ou d'hémorragies gastro-intestinales aiguës dans les 6 mois précédant la randomisation, c. Antécédents d'événement thromboembolique artériel, d'événement thromboembolique veineux de grade 3 ou supérieur tel que spécifié dans le NCI-CTCAE v5.0, d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral, de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation, d. Exacerbation aiguë d'une bronchopneumopathie chronique obstructive dans les 4 semaines précédant la randomisation, e. Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle) dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Antécédents de tendance hémorragique ou de coagulopathie et/ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou risque hémorragique dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter : a. Hémorragie gastro-intestinale, b. Hémoptysie (définie comme l'expectoration d'au moins 0,5 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins), Remarque : l'hémoptysie transitoire associée à une bronchoscopie diagnostique est autorisée. c. Saignements nasaux/épistaxis (les écoulements nasaux sanglants sont autorisés), d. Nécessité d'un traitement anticoagulant thérapeutique dans les 14 jours précédant la randomisation. Remarque : l'anticoagulation prophylactique pour la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire ou pour maintenir la perméabilité veineuse est autorisée.
- Hypertension artérielle actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après traitement antihypertenseur oral.
- Tumeurs présentant une fusion ou un réarrangement du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) ou une mutation IDH1 R132.
- Les examens d'imagerie réalisés pendant la période de dépistage montrent que le patient présente : a. des preuves radiologiques d'une invasion ou d'une enveloppe des vaisseaux sanguins majeurs par le cancer, b. des preuves radiographiques d'une cavitation intratumorale.
- Malignité concomitante (autre que BTC), à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate par biopsie conique et du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau. Les survivants du cancer qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une malignité antérieure, qui ne présentent aucun signe de cette maladie depuis 5 ans ou plus et qui sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai.
- Séropositif (patients porteurs des anticorps VIH 1/2) ou antécédents connus de tuberculose active.
- Tout traitement immunosuppresseur systémique (c'est-à-dire corticostéroïdes > 10 mg d'hydrocortisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline) est autorisé. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes : a. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune et sous traitement hormonal substitutif thyroïdien sont éligibles pour l'étude, b. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé et sous traitement insulinique sont éligibles pour l'étude, c. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : i. L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle, ii. La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques à faible puissance, iii. Aucune exacerbation aiguë de la maladie sous-jacente nécessitant un traitement par psoralène et rayons ultraviolets A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois.
- Transplantation allogénique préalable de moelle osseuse ou transplantation préalable d'organe solide.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
- Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (à l'aide de la formule de Fridericia) (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
- Neuropathie sensorielle périphérique persistante avec déficience fonctionnelle
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Patients présentant un état nutritionnel médiocre.
- Participation à un autre essai thérapeutique (autre que SAFIR-ABC10) dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude. La participation à un essai observationnel serait acceptable.
- Toxicités liées au traitement de première intention non résolues à un grade ≤ 1 (selon la version 5.0 des critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI-CTCAE v5.0]) avant la randomisation, à l'exception de l'alopécie.
- Patient refusant ou incapable de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
- Personne privée de liberté ou placée sous protection ou tutelle.
- A reçu un traitement d'entretien de première intention avec une thérapie ciblée adaptée proposée dans SAFIR ABC10, ou tout traitement de deuxième intention.
- Antécédents connus d'hypersensibilité ou autre contre-indication à l'ivonescimab ou au fluorouracile, à l'oxaliplatine et à l'acide folinique, ou à l'un de leurs excipients, conformément aux résumés des caractéristiques du produit (RCP) de ces produits. .
- Déficit complet avéré en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
49100 Angers France
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