IFCT-1904 ENCO-BRAF Étude de phase II sur l'inhibiteur BRAF Encorafenib en association avec l'inhibiteur MEK Binimetinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutation BRAFV600E.
Date de révision : 14/12/2024
119 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/12/2024
Date de fin de recrutement : 05/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ce formulaire doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux prodigués aux sujets. Les sujets doivent être disposés et aptes à se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire.
- Fonction médullaire adéquate caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage : i) ANC ≥ 1,5 × 109/L ; ii) plaquettes ≥ 100 × 109/L ; iii) hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (avec ou sans transfusions sanguines).
- Fonction hépatique et rénale adéquate caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage : i) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN et < 2 mg/dL (ou ≤ 3 x LSN et ≤ 3,0 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques documentés) ; OU bilirubine totale > 1,5 × LSN avec bilirubine indirecte < 1,5 × LSN ; ii) ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ; iii) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 mL/min/1,73 m².
- Les patientes en âge de procréer, telles que décrites à l'annexe 1, doivent présenter un résultat négatif au test sérique β HCG.
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ou acceptables, telles que décrites à l'annexe 1, et de ne pas faire don d'ovules à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les patients masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ou acceptables, telles que décrites à l'annexe 1, et de ne pas faire de don de sperme entre le dépistage et 90 jours après la dernière dose d'encorafenib et de binimetinib.
- Patient couvert par une assurance maladie nationale
- Homme ou femme âgé(e) d'au moins 18 ans.
- Diagnostic histologique confirmé de CPNPC actuellement au stade IV (M1a, M1b ou M1c, 8e édition de l'AJCC). En cas de doute sur le diagnostic, veuillez contacter l'IFCT. Si le diagnostic de CPNPC n'est confirmé que par cytologie, le patient peut être éligible si un cytobloc est disponible. Cela doit être discuté et approuvé par l'IFCT avant l'inclusion.
- Indice de performance ECOG de 0 à 1.
- Capable d'avaler et de conserver les médicaments par voie orale.
- Présence d'une mutation BRAFV600E dans le tissu cancéreux pulmonaire, telle que déterminée par un test effectué dans un laboratoire local.
- Avant l'inclusion, l'investigateur doit confirmer que le patient dispose d'une quantité suffisante de tissu tumoral pour déterminer le statut de la mutation BRAFV600E par un laboratoire central à des fins de confirmation. Remarque : il est préférable d'utiliser du tissu tumoral prélevé après le diagnostic de la maladie métastatique chez le patient. L'échantillon de tissu tumoral ne doit pas provenir de sites ayant déjà été irradiés. L'échantillon tumoral doit comprendre 1 bloc (ou 10 à 15 lames non colorées de tissu analysable) et 1 lame H&E.
- Patients i) (COHORTE A) qui n'ont jamais reçu de traitement (par exemple, aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique), ii) (COHORTE B) qui présentent une progression après avoir reçu 1) une chimiothérapie de première ligne à base de platine OU 2) un traitement de première ligne par un inhibiteur anti-PD-1/L-1 administré seul ou en association avec une chimiothérapie à base de platine ou en association avec une immunothérapie (par exemple, l'ipilimumab) avec ou sans chimiothérapie à base de platine. Remarque : d'autres schémas de chimiothérapie sont acceptables si le patient était intolérant au platine ou n'était pas éligible. Les patients atteints d'une maladie à un stade précoce (par exemple, stades I à III) qui ont subi une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie (par exemple, traitement dans le cadre d'un traitement adjuvant), d'une radiothérapie et/ou d'une immunothérapie, et qui présentent de nouvelles lésions ou des signes de récidive de la maladie (par exemple, maladie métastatique) dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par chimiothérapie, seront considérés comme ayant reçu un traitement de première intention. Le traitement d'entretien administré après le traitement de première intention dans le cadre d'une maladie métastatique ne sera pas considéré comme un traitement distinct, à condition qu'aucune progression de la maladie n'ait été documentée entre la fin du traitement de première intention et le début du traitement d'entretien.
- Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
Critères d'exclusion :
- Patients atteints d'un carcinome non squameux présentant l'un des éléments suivants : mutation EGFR, oncogène de fusion ALK ou réarrangement ROS1.
- Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 12 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les exemples comprennent les accidents ischémiques transitoires, les accidents cérébrovasculaires, les thromboses veineuses profondes ou les embolies pulmonaires hémodynamiquement significatives (c'est-à-dire massives ou sous-massives). Remarque : les patients présentant une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire qui n'entraîne pas d'instabilité hémodynamique peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils soient stables, asymptomatiques et qu'ils reçoivent une dose stable d'anticoagulants depuis au moins 2 semaines. Remarque : les patients présentant des événements thromboemboliques liés à des cathéters à demeure ou à d'autres procédures peuvent être inclus dans l'étude.
- Antécédents ou signes actuels d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents d'hyperviscosité ou de syndromes d'hypercoagulabilité) ; antécédents de maladie dégénérative de la rétine.
- Trouble neuromusculaire concomitant associé à un risque d'élévation du taux de CK (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
- Preuve d'une pneumopathie active non infectieuse, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par glucocorticoïdes oraux ou intraveineux.
- Preuve d'une infection par le VHB ou le VHC. Remarque : les patients présentant des preuves biologiques d'une infection par le VHB ou le VHC guérie peuvent être inclus. Remarque : les patients sans antécédents d'infection par le VHB qui ont été vaccinés contre le VHB et qui présentent des anticorps positifs contre l'antigène de surface de l'hépatite B comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent être inclus.
- Patient ayant des antécédents connus de test positif au VIH ou de SIDA déclaré.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie leptoméningée ou d'autres métastases actives du SNC ne sont pas éligibles. Remarque : les patients ayant déjà été traités ou non pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur état soit stable et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial. Les patients ne doivent présenter aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en progression, ni d'œdème du SNC. Les patients doivent avoir arrêté la prise de stéroïdes au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Autre malignité concomitante ou antérieure dans les deux ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière curative, de la néoplasie intraépithéliale de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus, de la maladie de Bowen et du cancer de la prostate de grade 6 selon l'échelle de Gleason.
- Sensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du traitement à l'étude ou à leurs excipients.
- Traitement préalable par tout autre inhibiteur BRAF ou tout autre inhibiteur MEK avant le dépistage et l'inscription.
- Grossesse confirmée par un résultat positif au test de laboratoire β-HCG, ou allaitement (lactation).
- Autre(s) affection(s) médicale(s) ou psychiatrique(s) grave(s), aiguë(s) ou chronique(s) ou anomalie(s) biologique(s) susceptible(s) d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude ou susceptible(s) d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
- Patients ayant reçu plus d'un traitement systémique antérieur dans le cadre d'un cancer avancé/métastatique pour la cohorte B.
- Réception de traitements anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les délais suivants avant la première administration du traitement à l'étude : i) ≤ 14 jours pour la chimiothérapie, la thérapie ciblée par petites molécules, la radiothérapie, l'immunothérapie (par exemple, erlotinib, crizotinib, bevacizumab, etc.). ii) ≤ 14 jours ou 5 demi-vies (minimum de 14 jours) pour les agents ou dispositifs expérimentaux. Pour les agents expérimentaux ayant une demi-vie longue (par exemple, > 5 jours), l'inclusion avant la cinquième demi-vie nécessite l'accord du promoteur. iii) La radiothérapie palliative doit être terminée 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 6 semaines avant le début du traitement à l'étude.
- Pour la cohorte B : le patient ne s'est pas remis des effets toxiques du traitement antérieur et/ou des complications de l'intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le traitement à l'étude.
- Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou utilisation d'un médicament interdit ≤ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie susceptible de modifier considérablement l'absorption du traitement à l'étude administré par voie orale (p. ex. nausées, vomissements ou diarrhées incontrôlables, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle).
- Insuffisance cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : i) antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude ; ii) insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade ≥ 2 selon la New York Heart Association) ; iii) FEVG < 50 % déterminée par MUGA ou ECHO ; iv) Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique persistante ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement optimal ; v) Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques cliniquement significatives (y compris une fibrillation auriculaire non contrôlée ou une tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée) ; vi) Intervalle QTcF initial ≥ 480 ms ou antécédents de syndrome du QT long.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Departemental Vendee
85925 La Roche Sur Yon Cedex 9 France
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