Étude de phase II, multicentrique, prospective et ouverte sur l'asciminib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) ou en phase accélérée (LMC-PA) présentant une mutation T315I et qui sont résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib (ASC4TARGET).
Date de révision : 18/02/2026
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus ayant reçu un diagnostic de LMC-CP ou de LMC-AP.
- Patients atteints de LMC-CP ou de LMC-AP ayant des antécédents documentés de mutation T315I après au moins un traitement par ITK, qui sont résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib (selon l'avis de l'investigateur). La LMC-CP documentée répondra à tous les critères 2020 du Réseau européen sur la leucémie (ELN) ci-dessous (Hochhaus et al 2020) : • < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse, • < 30 % de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse, • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique, • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3), • Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception d'une hépatosplénomégalie. Une LMC-AP documentée répondra à tous les critères ELN 2013 ci-dessous (Baccarani et al 2013) : • 15 à 29 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse • ≥ 30 % de blastes plus promyélocytes (avec blastes < 30 %) dans le sang périphérique ou la moelle osseuse , • ≥ 20 % de basophiles dans le sang périphérique • < 100 x 10(9)/L de plaquettes non liées au traitement, • Anomalies chromosomiques clonales dans les cellules Ph1 (CCA/Ph1), voie principale, sous traitement
- Non déjà traité par l'asciminib ou un autre inhibiteur allostérique
- Échec (adapté des lignes directrices ELN 2020 et ELN 2013) ou intolérance au ponatinib au moment du dépistage. L'échec du traitement est défini comme suit pour les patients atteints de LMC-CP et de LMC-AP (Hochhaus et al 2020). Les patients doivent répondre à au moins un des critères suivants : o 3 mois après le début du traitement : ratio BCR::ABL1 IS > 10 % si confirmé dans les 1 à 3 mois o 6 mois après le début du traitement : ratio BCR::ABL1 IS > 10 % o 12 mois après le début du traitement : ratio BCR::ABL1 IS > 1 % o À tout moment après le début du traitement : Rapport BCR::ABL1 IS > 1 % o À tout moment après le début du traitement : développement de nouvelles mutations BCR::ABL1 (uniquement T315I dans cette étude) susceptibles de provoquer une résistance o À tout moment après le début du traitement : nouvelles anomalies cytogénétiques supplémentaires à haut risque o Intolérance : o Intolérance non hématologique : Patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4 pendant le traitement, ou une toxicité chronique persistante (c'est-à-dire ≥ 3 mois) de grade 2, ne répondant pas à une prise en charge optimale, y compris des ajustements posologiques (sauf si la réduction de la dose n'est pas considérée comme étant dans l'intérêt du patient si la réponse est déjà sous-optimale) o Intolérance hématologique : Patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] ou plaquettes) pendant le traitement, qui réapparaît après une réduction de la dose à la dose minimale recommandée par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
- Non éligible au ponatinib selon l'investigateur (sur la base du résumé des caractéristiques du produit du ponatinib)
- Preuve de la présence d'un transcrit BCR::ABL1 typique [e14a2 et/ou e13a2] ou de transcrits atypiques au moment du dépistage, pouvant faire l'objet d'une quantification par PCR quantitative en temps réel (RQ-PCR) standardisée ou non standardisée.
Critères d'exclusion :
- Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
- Traitement par des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent être interrompus au moins une semaine avant le début du traitement à l'étude : • Inducteurs modérés ou puissants du CYP3A • Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'asciminib ou à l'un de ses excipients.
- Participation à une étude clinique antérieure dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la période la plus longue.
- Femmes enceintes ou allaitantes (lactantes)
- Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la prise du médicament et pendant les 3 jours suivant la dernière dose d'asciminib. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : • L'abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel de la patiente). L'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode de l'ovulation, méthode symptothermique, méthode post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. • Stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude). En cas d'oophorectomie seule, uniquement lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux hormonal. • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente. • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectables ou implantables, ou mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique. • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir pris la même pilule de manière stable pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement à l'étude. • Les femmes sont considérées comme ménopausées et sans potentiel de procréation si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou si elles ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. Dans le cas d'une ovariectomie seule, les femmes sont considérées comme ménopausées et n'ayant plus la capacité de procréer uniquement lorsque leur statut reproductif a été confirmé par une évaluation de suivi du taux hormonal.
- Mutant composé T315I résistant à l'asciminib en monothérapie (Eide et al 2019, Sponseiler et al 2024), (les mutations ABL1 polyclonales, y compris T315I, peuvent être incluses)
- Anomalie cardiaque ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : • Antécédents dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, de pontage aorto-coronarien (PAC), d'arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), de bloc complet de branche gauche, de bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc AV de type Mobitz II et III) • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) lors du dépistage ≥ 470 ms (patients de sexe masculin), ≥ 450 ms (patientes de sexe féminin) • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants : o Facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), notamment hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigées, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique Médicaments concomitants présentant un « risque connu de TdP » selon wwwcrediblemeds.org/ qui ne peuvent être arrêtés ou remplacés 7 jours avant le début du traitement par le médicament à l'étude par un médicament alternatif sûr. o Incapacité à déterminer l'intervalle QTcF
- Maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, hypertension pulmonaire).
- Antécédents cliniques de pancréatite aiguë dans l'année précédant l'entrée dans l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique (sauf si elle est induite par le ponatinib et complètement résolue au moment du dépistage)
- Antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique (c.-à-d. cirrhose, insuffisance hépatique)
- Présence connue d'un trouble hémorragique congénital ou acquis important non lié au cancer
- Antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 3 années précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou le virus de l'hépatite C chronique (VHC). Des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs Ag) et des anticorps anti-noyau de l'hépatite B (HBcAb / anti HBc) seront effectués lors du dépistage.
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale susceptible de modifier considérablement l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".