Étude randomisée de phase II comparant le vaccin à base de néo-épitopes OSE2101 (TEDOPI®) avec ou sans anti-PD1 (Pembrolizumab) au meilleur traitement de soutien en tant que traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine et dont la maladie est contrôlée après une chimiothérapie à base de platine (étude TEDOVA).
Date de révision : 15/12/2025
134 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/10/2024
Date de fin de recrutement : 26/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Document de consentement éclairé signé et daté pour l'étude, volonté et capacité de se conformer aux exigences du protocole, notamment : a. détermination du phénotype HLA-A2 par test génétique (sang) b. participation à la recherche translationnelle sur le HLA-A2 positif c. autorisation de suivi à long terme en cas de HLA-A2 négatif
- Le patient peut avoir déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), tel qu'un anticorps anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4, et avoir présenté une rechute après avoir reçu l'ICI sans chimiothérapie concomitante pendant au moins 6 mois (à titre de traitement ou d'entretien).
- Fonctionnement adéquat des organes : • Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse Globules blancs (GB) ≥ 3 000/mm3 Neutrophiles ≥ 1500/mm3 Plaquettes ≥ 100 × 103/mm3 (en l'absence de transfusion dans les 2 semaines précédant la randomisation) Hémoglobine ≥ 9 g/dL (en l'absence de transfusion dans les 2 semaines précédant la randomisation) • Fonctionnement adéquat des autres organes ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas elles doivent être ≤ 5,0 × LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (mesurée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) : CrCl chez la femme = (140 - âge en années) × poids en kg × 0,85 72 × créatinine sérique en mg/dL
- Des tissus tumoraux archivés ou frais (si possible) doivent être disponibles pour évaluer les biomarqueurs pertinents.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement et utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'étude
- Pour les pays où cela s'applique : un sujet ne sera éligible à la randomisation dans cette étude que s'il est affilié à une catégorie de sécurité sociale ou en bénéficie.
- La randomisation doit avoir lieu dans les 8 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie.
- Cancer épithélial ovarien non mucineux confirmé histologiquement
- Phénotype HLA-A2 positif
- Âge ≥ 18 ans
- Indice de performance ECOG (PS) 0-1
- Rechute clinique ou radiologique d'un cancer de l'ovaire sensible au platine, quel que soit le nombre de lignes de chimiothérapie à base de platine précédentes, à condition que chaque ligne précédente ait répondu aux critères de sensibilité au platine définis comme une réponse complète, une réponse partielle ou une stabilisation de la maladie selon les critères RECIST 1.1 à la fin d'une chimiothérapie à base de platine. La patiente doit avoir reçu au moins 4 perfusions de platine au cours de la dernière ligne de chimiothérapie à base de platine.
- A déjà été traité par un inhibiteur de PARP ou n'est pas éligible au PARPi (c'est-à-dire inéligibilité due à une réponse incomplète ou partielle à la chimiothérapie)
- Traitement antérieur par le bevacizumab ou contre-indication au bevacizumab (c'est-à-dire événements thromboemboliques artériels, antécédents de perforation intestinale, toute autre contre-indication selon le RCP)
Critères d'exclusion :
- Patient présentant des contre-indications aux immunothérapies
- Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie étudiée (à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres cancers in situ considérés comme guéris), sauf si le patient est exempt de la maladie depuis au moins 5 ans.
- État d'immunodéficience (patients atteints du VIH, sous traitement immunosuppresseur, atteints d'hémopathies malignes et ayant subi une transplantation d'organe)
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou pneumopathie / maladie pulmonaire interstitielle actuelle nécessitant un traitement par stéroïdes.
- Antécédents d'hépatite chronique attestés par : • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B • Test positif pour la charge virale qualitative de l'hépatite C (par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois • Angine non contrôlée au cours des 3 derniers mois • Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite) • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) • Allongement de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms • Besoin quotidien d'oxygénothérapie supplémentaire lié à une maladie cardiovasculaire
- Les sujets présentant des métastases connues ou suspectées au SNC, non traitées, sont exclus. Cependant, les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées seront autorisés à participer. Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme l'absence de progression radiographique pendant au moins 4 semaines après une radiothérapie et/ou un traitement chirurgical (ou 4 semaines d'observation si aucune intervention n'est cliniquement indiquée), l'arrêt des stéroïdes pendant au moins 2 semaines et l'absence de signes et symptômes neurologiques nouveaux ou progressifs.
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la date de randomisation.
- Patients présentant une hypersensibilité sévère (grade 3 ou supérieur) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients (voir la liste des excipients dans la notice).
- Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Toute affection médicale aiguë qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la capacité d'observer la sécurité ou l'activité du traitement par le vaccin à l'étude.
- Immunothérapie en cours (inhibition des points de contrôle, immunothérapie antigénique qui serait prévue pour se poursuivre parallèlement à l'étude)
- Tout trouble mental ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de compromettre la capacité à respecter le calendrier du protocole.
- Espérance de vie inférieure à 12 semaines
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation simultanée à toute autre étude expérimentale
- Utilisation de l'un des agents immunomodulateurs suivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : • Corticostéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ; en cas d'utilisation de corticostéroïdes systémiques, ceux-ci doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude • Interférons • Interleukines • Vaccin vivant
- Traitement antérieur par vaccin anticancéreux
- Patient éligible à une chirurgie cytoréductive au moment de l'inclusion
- Patient présentant une progression clinique, radiologique ou biologique (selon les critères GCIG) à la fin de la dernière chimiothérapie.
- Radiothérapie préalable dans les deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir souffert de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non liée au SNC.
- Patient atteint d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques pour insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- Antécédents d'effets indésirables graves, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire et les difficultés respiratoires après l'administration de tout vaccin, ou antécédents d'hypersensibilité, en particulier à l'un des composants du vaccin à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
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