MIRASOL : Étude randomisée, ouverte, de phase III comparant le mirvetuximab soravtansine à la chimiothérapie choisie par l'investigateur dans le traitement des cancers épithéliaux avancés de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope résistants au platine et présentant une expression élevée du récepteur alpha du folate.
Date de révision : 16/12/2024
1 participant
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/11/2024
Date de fin de recrutement : 07/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patientes âgées de 18 ans ou plus
- Délai depuis le traitement antérieur : a. Traitement antinéoplasique systémique (5 demi-vies ou 4 semaines, la période la plus courte étant retenue) b. Radiothérapie focale terminée au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
- Les patients doivent avoir stabilisé ou récupéré (grade 1 ou valeur de référence) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement.
- Une intervention chirurgicale majeure doit avoir été réalisée au moins 4 semaines avant la première dose et les effets secondaires de l'intervention chirurgicale antérieure doivent avoir disparu ou s'être stabilisés.
- Les patients doivent présenter des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates, définies comme suit : a. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 109/L (1 500/μL) sans G-CSF au cours des 10 jours précédents ni facteurs de croissance des globules blancs à action prolongée au cours des 20 jours précédents b. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes au cours des 10 jours précédents c. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion de concentré de globules rouges (CGR) au cours des 21 jours précédents d. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) e. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN f. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (les patients présentant un diagnostic documenté du syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale est < 3,0 x LSN) g. Albumine sérique ≥ 2 g/dL
- Les patients ou leur représentant légal doivent être disposés et aptes à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les exigences du protocole.
- Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de MIRV ou au moins 6 mois après la dernière dose de Pac, PLD ou Topo.
- Les participantes au programme WCBP doivent présenter un test de grossesse négatif réalisé dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Les patientes doivent avoir reçu un diagnostic confirmé de cancer de l'ovaire séreux de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer des trompes de Fallope.
- Les patients doivent présenter une maladie résistante au platine : a. Les patients qui n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de platine, avoir présenté une réponse (RC ou RP) et avoir ensuite progressé entre > 3 mois et ≤ 6 mois après la date de la dernière dose de platine. Les patients qui ont reçu 2 ou 3 lignes de traitement à base de platine doivent avoir progressé à la date de la dernière dose de platine ou dans les 6 mois suivant cette date. Remarque : la progression doit être calculée à partir de la date de la dernière dose administrée de traitement à base de platine jusqu'à la date de l'imagerie radiographique montrant la progression.
- Les patients doivent avoir présenté une progression radiographique au cours ou après leur dernier traitement.
- Les patients doivent être disposés à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral archivé, ou à subir une nouvelle biopsie à l'aide d'une procédure médicale de routine à faible risque pour confirmer la positivité au FRα par immunohistochimie (IHC).
- La tumeur du patient doit être positive pour l'expression de FRα, telle que définie par le test Ventana FOLR1 (FOLR-2.1) CDx.
- Les patients doivent présenter au moins une lésion répondant à la définition d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (mesurée radiologiquement par l'investigateur).
- Les patients doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieures, et pour lesquels un traitement à agent unique est approprié comme ligne de traitement suivante : a. Le traitement adjuvant ± néoadjuvant est considéré comme une ligne de traitement. b. Le traitement d'entretien (par exemple, bevacizumab, inhibiteurs de PARP) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire qu'il ne sera pas compté séparément). c. Le traitement modifié en raison de la toxicité en l'absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire qu'il ne sera pas compté séparément). d. Le traitement hormonal sera compté comme une ligne de traitement distincte, sauf s'il a été administré à titre d'entretien.
- Le patient doit avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Patientes présentant une histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, des tumeurs mixtes contenant l'une des histologies susmentionnées, ou une tumeur ovarienne de bas grade ou borderline.
- Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les six mois précédant la randomisation.
- Patients ayant des antécédents de cirrhose hépatique (classe B ou C de Child-Pugh)
- Patients ayant déjà reçu un diagnostic clinique de pneumopathie interstitielle non infectieuse (PINI), y compris une pneumopathie non infectieuse.
- Patients devant prendre des suppléments contenant du folate (par exemple, en cas de carence en folate)
- Patients présentant une hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients ayant déjà reçu un traitement par MIRV ou d'autres agents ciblant FRα
- Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
- Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la randomisation Remarque : n'inclut pas les tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire de la peau correctement contrôlé, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
- Réactions d'hypersensibilité connues antérieures aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients
- Patients atteints d'une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui n'a pas répondu (RC ou RP) ou qui a progressé dans les 3 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première ligne à base de platine.
- Les personnes placées en détention à la suite d'une décision judiciaire ou administrative, recevant des soins psychiatriques contre leur gré, les adultes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (sous tutelle/curatelle), les personnes incapables d'exprimer leur consentement et les personnes faisant l'objet d'une mesure de tutelle légale.
- Participation simultanée à une autre étude de recherche, dans des pays ou des localités où cela est recommandé par les autorités sanitaires.
- Patients ayant déjà subi une radiothérapie à large champ (RT) touchant au moins 20 % de la moelle osseuse
- Patients présentant une neuropathie périphérique de grade supérieur à 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0
- Patients présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de greffe de cornée ou des affections oculaires actives nécessitant un traitement/suivi continu, telles qu'un glaucome non contrôlé, une dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d'un œdème papillaire et/ou une vision monoculaire.
- Patients présentant une maladie concomitante grave ou une infection active cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : a. Infection active par l'hépatite B ou C (qu'elle soit ou non traitée par un antiviral actif) b. Infection par le VIH c. Infection active par le cytomégalovirus d. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude Remarque : les tests de dépistage ne sont pas nécessaires pour les infections ci-dessus, sauf indication clinique.
- Patients ayant des antécédents de sclérose en plaques ou d'autres maladies démyélinisantes et/ou du syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique)
- Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : a. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose b. Angine de poitrine instable. c. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association > classe II) d. Hypertension non contrôlée ≥ grade 3 (selon le CTCAE) e. Arythmies cardiaques non contrôlées
- Patients assignés uniquement au groupe PLD : • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite normale de l'établissement, telle que mesurée par échocardiographie (ECHO) ou par scintigraphie multigated (MUGA)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
CARIO Centre Armoricain de Radiotherapie D'Imagerie medicale et D'Oncologie
22190 Plérin France
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
Comment postuler ?
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