Myechild 01 : Essai clinique international randomisé de phase III chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë - Intégrant une étude intégrée de détermination de la dose pour le gemtuzumab ozogamicine en association avec une chimiothérapie d'induction
Date de révision : 05/12/2024
261 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 03/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Entrée dans l'essai et R1 : diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA)/syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque (> 10 % de blastes dans la moelle osseuse)/sarcome myéloïde isolé (SMI) (de novo ou secondaire)
- Gemtuzumab ozogamicine non inclus dans le DFS ou R2 : fonction rénale normale, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
- Gemtuzumab ozogamicine non inclus dans le DFS ou R2 : fonction hépatique normale, définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et non due à une atteinte leucémique, au syndrome de Gilbert ou à un trouble similaire.
- Entrée dans l'essai et R1 : âge < 18 ans à l'entrée dans l'essai
- Gemtuzumab ozogamicine non inclus dans le DFS ou R2 : ALT ou AST ≤ 10 x LSN pour l'âge
- Gemtuzumab ozogamicine non inclus dans le DFS ou le R2 : consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- R2 : Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai et R1.
- R2 : Âge du patient : ≥ 12 mois OU ≥ 12 semaines (une fois R2 ouvert chez les patients âgés de ≥ 12 semaines et < 12 mois)
- R2 : Fonction rénale normale définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m².
- R2 : Fonction hépatique normale définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et non due à une atteinte leucémique, au syndrome de Gilbert ou à un trouble similaire.
- R2 : ALT ou AST ≤ 10 x LSN pour l'âge
- Étude de détermination de la dose : le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai et R1.
- R2 : Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- R3 : Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai et R1.
- R3 : Traitement d'induction selon le protocole MyeChild 01 ou traitement par deux cycles de mitoxantrone et cytarabine hors essai clinique.
- Entrée dans l'essai et R1 : aucune chimiothérapie ou thérapie biologique antérieure pour la LAM/le SMD à haut risque/le SM isolé autre que celle autorisée dans le protocole.
- R3 : Réponse MRD : patients présentant une cytogénétique/génétique moléculaire à faible risque et un taux de MRD < 0,1 % par flux après le cycle 2, ou une diminution des niveaux de transcription > 3 logs après le cycle 2 pour ceux présentant un marqueur moléculaire informatif, mais sans marqueur informatif suffisamment sensible pour la surveillance de la MRD par flux OU patients présentant une cytogénétique/génétique moléculaire à risque intermédiairegénétique moléculaire présentant un taux de MRM < 0,1 % par flux après le cycle 1 et le cycle 2, ou une diminution des niveaux de transcription > 3 logs après le cycle 1 et le cycle 2 pour ceux qui présentent un marqueur moléculaire informatif, mais sans marqueur informatif suffisamment sensible pour la surveillance de la MRM par flux
- R3 : Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- R4 : Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai et R1.
- R4 : Traitement d'induction selon le protocole MyeChild 01 ou traitement par 1 ou 2 cycles de mitoxantrone et cytarabine ± intensification du traitement par FLA-Ida hors essai
- R4 : Le patient est en RC ou RCi, définie comme < 5 % de blastes confirmés par cytométrie en flux/analyse moléculaire/FISH dans un prélèvement de moelle osseuse effectué dans les 6 semaines précédant la randomisation vers R4.
- R4 : Le patient répond à l'un des critères suivants et est candidat à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) conformément au protocole : risque élevé après le cycle 1 (tous les patients présentant une cytogénétique à risque élevé et les patients présentant une cytogénétique à risque intermédiaire qui ne parviennent pas à atteindre une RC/RCi) OU cytogénétique à risque intermédiaire avec une MRM > 0,1 % après les cycles 1 et 2, mesurée par cytométrie en flux. Si aucun marqueur MRM par cytométrie en flux suffisamment sensible n'est identifié, un marqueur MRM moléculaire avec une sensibilité > 0,1 % peut être utilisé OU Cytogénétique à faible risque avec MRM par cytométrie en flux > 0,1 % ou diminution de la MRM moléculaire < 3 logs ou augmentation des niveaux de transcription après le cycle 3 malgré l'intensification du traitement (FLA-Ida) et après discussion avec les coordinateurs cliniques.
- Étude de détermination de la dose : Âge : ≥ 12 mois pour l'étude principale de détermination de la dose OU ≥ 12 semaines et < 12 mois pour l'étude secondaire de détermination de la dose
- R4 : Disponibilité d'un donneur familial ou non apparenté compatible HLA à 9-10/10 ou d'une unité de sang de cordon compatible à 5-8/8 avec une dose cellulaire adéquate, telle que définie dans la section 17.1 du protocole.
- R4 : Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- Entrée dans l'essai et R1 : fonction cardiaque normale définie comme un raccourcissement fractionnaire ≥ 28 % ou une fraction d'éjection ≥ 55 %.
- Entrée dans l'essai et R1 : apte à suivre le protocole de chimiothérapie
- Entrée dans l'essai et R1 : test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer
- Inscription à l'essai et R1 : consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- Admission à l'essai et R1 : Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. Il convient de conseiller aux hommes et aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace afin d'éviter toute grossesse jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent la contraception hormonale, la contraception barrière, etc.
- Étude de détermination de la dose : fonction rénale normale définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2
- Étude de détermination de la dose : fonction hépatique normale définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si elle est causée par une atteinte leucémique, le syndrome de Gilbert ou un trouble similaire.
- Étude visant à déterminer la dose : ALT ou AST ≤ 10 x LSN pour l'âge
- Étude visant à déterminer la posologie : consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- Le gemtuzumab ozogamicine ne fait pas partie du DFS ou du R2 : le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai et le R1.
- Gemtuzumab ozogamicine non inclus dans le DFS ou le R2 : Âge : ≥ 12 mois OU ≥ 12 semaines OU ≥ 28 jours et < 12 semaines (les patients recevront au maximum une dose de gemtuzumab ozogamicine)
Critères d'exclusion :
- Leucémie promyélocytaire aiguë
- Syndrome de Down
- Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique
- LMA récidivante ou réfractaire
- Syndromes d'insuffisance médullaire
- Exposition antérieure à l'anthracycline qui inhiberait l'administration des anthracyclines à l'étude
- Traitement ou administration concomitante de tout autre médicament expérimental ou de toute autre thérapie biologique pour la LAM/le SMD à haut risque/le SM isolé
- Femmes enceintes ou allaitantes
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
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