BEACON 2 : essai clinique multicentrique à plusieurs bras et à plusieurs phases pour le neuroblastome récidivant
Date de révision : 11/12/2025
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Spécifique à la maladie : neuroblastome confirmé histologiquement selon la définition du système international de stadification du neuroblastome (INSS).
- Performance et fonction hépatique : Fonction hépatique (dans les 72 heures précédant la randomisation) - Absence de signes cliniquement significatifs de dysfonctionnement hépatique. AST ou ALT ≤ 3,0 ULN et bilirubine totale ≤ 1,5 ULN. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, une AST ou une ALT ≤ 5 ULN et une bilirubine totale ≤ 2,5 ULN sont autorisées.
- Performance et fonction hépatique : Coagulation - Les participants ne doivent pas présenter de coagulopathie active non contrôlée. L'anticoagulation est autorisée tant que l'INR ou l'APTT se situe dans les limites thérapeutiques (selon les normes médicales de l'établissement) et que le participant reçoit une dose stable d'anticoagulants depuis au moins deux semaines au moment de son inclusion dans l'étude.
- Performances et fonction hépatique : pression artérielle inférieure au 95e centile pour l'âge et le sexe. Les participants âgés de 18 ans ou plus doivent avoir une pression artérielle ≤ 150/90 mmHg (dans les 72 heures précédant la randomisation). L'utilisation de médicaments antihypertenseurs est autorisée.
- Critères d'inclusion spécifiques au niveau 2 : plus d'un épisode de rechute ou inadmissibilité au niveau 1. NB - Les traitements antérieurs suivants sont autorisés à condition que le chercheur principal prévoie un rapport bénéfice/risque favorable (par exemple, les patients pourraient tirer un bénéfice potentiel de la combinaison de niveau 2) : bevacizumab, tout anticorps anti-GD2 administré avec une chimiothérapie (« chimio-immunothérapie ») et traitement antérieur par témozolomide avec irinotécan.
- Spécifique à la maladie : neuroblastome récidivant à haut risque (récidivant ou ayant progressé après avoir été défini comme à haut risque à tout moment après le diagnostic ou ayant progressé/récidivé en tant que neuroblastome à haut risque)
- Spécifique à la maladie : maladie mesurable par imagerie transversale ou maladie évaluable (captation sur scanner MIBG avec ou sans histologie de la moelle osseuse), conformément à l'INRC [2, 3]. Les participants présentant uniquement une maladie détectable dans la moelle osseuse (aspiration ou trépan de moelle osseuse) ne sont PAS éligibles pour l'étude.
- Généralités : Âge ≥ 1 an
- Généralités : Consentement éclairé signé par le participant, le parent ou le tuteur
- Performance et fonction organique : indice de performance - Lansky (pour les patients âgés de ≤ 12 ans) ou Karnofsky (pour ceux âgés de > 12 ans) ≥ 50 % (les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais capables de s'asseoir sans aide dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de l'indice de performance).
- Performance et fonction hépatique : espérance de vie ≥ 12 semaines
- Performance et fonction hépatique : Fonction médullaire (dans les 72 heures précédant la randomisation) - Plaquettes ≥ 50 x 109/L (sans assistance pendant 72 heures), ANC ≥ 0,50 x 109/L (sans assistance G-CSF pendant 72 heures) et hémoglobine > 8 g/dL (transfusions autorisées)
- Performances et fonction des organes : fonction rénale (dans les 72 heures précédant la randomisation) - Absence de protéinurie cliniquement significative (bâtonnet réactif prélevé tôt le matin ≤ 2+) ou si l'analyse d'urine au bâtonnet réactif montre une protéinurie > 2+, le rapport protéines/ créatinine (Pr/Cr) doit être < 0,5 ou l'excrétion protéique sur 24 heures doit être < 0,5 g et la créatinine sérique ≤ 1,5 ULN pour l'âge. Si elle est supérieure, le DFG mesuré (clearance de la créatinine calculée par radio-isotope ou sur 24 heures) doit être ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
Critères d'exclusion :
- Contre-indication connue ou hypersensibilité à : tout médicament à l'étude ou composant de la formulation, produits dérivés d'ovaires de hamster chinois ou autres anticorps recombinants humains ou humanisés. Les participants ayant déjà présenté des réactions d'hypersensibilité légères aux anticorps anti-GD2 peuvent être inclus, mais ceux ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères (ou G4) aux anticorps anti-GD2 seront exclus.
- Métastases hémorragiques (les participants présentant des métastases du SNC peuvent être inclus à condition que celles-ci ne soient pas hémorragiques). Au moins 6 mois après toute hémoptysie ou hémorragie pulmonaire ≥ G3.
- Utilisation d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques dans les 72 heures suivant le début du traitement à l'essai
- Conditions augmentant le risque d'effets toxiques liés au bevacizumab : antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante présentant un risque hémorragique (c'est-à-dire en l'absence d'anticoagulation thérapeutique), antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude et maladie inflammatoire intestinale chronique/obstruction intestinale actuelle.
- Intolérance au galactose et au fructose, déficit en lactase et/ou trouble de l'absorption du galactose et du fructose
- Les hommes et les femmes en âge de procréer ne peuvent participer à l'étude que s'ils acceptent d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, c'est-à-dire dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an (par exemple, implants, injections, contraceptifs oraux combinés, DIU, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé), pendant toute la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être obtenu dans les 72 heures précédant l'administration du médicament chez les femmes ayant déjà eu leurs premières règles.
- Participante enceinte ou allaitante
- Vaccins vivants ou vivants atténués administrés dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
- Toute affection médicale non contrôlée qui présente un risque supplémentaire pour le participant.
- Critères d'exclusion spécifiques de niveau 1 : Plus d'un épisode de rechute après le début du traitement du neuroblastome à haut risque.
- Critères d'exclusion spécifiques de niveau 1 : traitements antérieurs non autorisés - Bevacizumab pour le neuroblastome récidivant. Les patients ayant reçu un BIT pour une maladie réfractaire ne sont pas exclus, à condition qu'aucune progression de la maladie ne soit survenue pendant ce traitement et Traitement par tout anticorps anti-GD2 administré avec une chimiothérapie (« chimio-immunothérapie ») pour le traitement d'un neuroblastome récidivant. Un traitement préalable par chimio-immunothérapie pour une maladie réfractaire est autorisé, à condition qu'aucune progression de la maladie ne soit survenue pendant ce traitement.
- Toxicité neurologique cliniquement significative, convulsions incontrôlées ou neuropathie périphérique objective (> grade 2). (Les déficits neurologiques non résolus résultant d'une compression médullaire ou d'interventions chirurgicales antérieures sont acceptables). Les participants ayant présenté une neurotoxicité motrice ≥ grade 3 secondaire à un traitement anti-GD2 sont exclus, même s'ils se sont rétablis.
- Antécédents d'événements thromboemboliques artériels graves (par exemple, ischémie cardiaque, accident vasculaire cérébral, thrombose artérielle périphérique) ou tout événement thromboembolique artériel en cours.
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant la prise de stéroïdes, ou pneumopathie actuelle.
- Patients allergiques à tous les traitements contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii et ne pouvant donc pas recevoir de prophylaxie contre la PJP.
- Infection incontrôlée
- Récupération insuffisante après une intervention chirurgicale antérieure avec complications chirurgicales persistantes de grade ≥ 3. Déhiscence de la plaie de grade ≥ 2.
- Interventions chirurgicales récentes (au début du traitement expérimental). Le patient peut être randomisé jusqu'à 48 heures avant la fin de ces périodes, à condition que le traitement expérimental ne commence qu'après que toutes ces conditions aient été remplies : biopsies à l'aiguille au cours des dernières 24 heures, biopsies excisionnelles ouvertes au cours des dernières 48 heures, chirurgie majeure au cours des deux dernières semaines, ponctions/trépanations de moelle osseuse au cours des dernières 48 heures et insertion d'une ligne centrale tunnelisée au cours des dernières 48 heures.
- Élimination des traitements antérieurs (au début du traitement à l'essai) : chimiothérapie au cours des 2 semaines précédentes (1 semaine pour les schémas de chimiothérapie métronomique par voie orale), tout traitement anti-GD2 au cours des 2 semaines précédentes, radiothérapie craniospinale ou traitement par MIBG au cours des 6 semaines précédentes, radiothérapie du lit tumoral au cours des 2 semaines précédentes (pas d'élimination pour la radiothérapie palliative), traitement myéloablatif avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques (greffe autologue de cellules souches) au cours des 8 semaines précédentes, greffe allogénique de cellules souches au cours des 12 semaines précédentes (en l'absence de GVHD aiguë active ≥ G2) et 14 jours ou 5 demi-vies (selon la dernière éventualité) depuis la dernière administration d'un IMP dans un essai IMP.
Lieux et contacts
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