VALYM - Étude ouverte de phase II évaluant le tosylate de valémétostat en monothérapie chez des patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire
Date de révision : 15/12/2025
125 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Participants présentant un diagnostic histologique confirmé de lymphome agressif à cellules B (lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié, lymphome médiastinal primaire à cellules B, lymphome à cellules B de haut grade non spécifié et lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL2 et/ou BCL6, lymphome indolent transformé et lymphome folliculaire de grade 3b), FL (grade 1, 2, 3a), MCL, MZL ou autre lymphome indolent (lymphome lymphoplasmacellulaire), ou HL selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
- 10. Quantité suffisante d'ADN disponible sur la plateforme pour la détermination du statut EZH2 (pour les lymphomes B agressifs et les lymphomes folliculaires).
- 11. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction hépatique adéquate, qu'ils soient négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et que leur ADN du VHB et leur ARN du VHC soient indétectables dans le sérum, respectivement.
- 12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (définie au §13.6.1) pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant le début du traitement par le médicament à l'étude ; 2) pendant la participation à l'étude ; 3) pendant les interruptions de traitement ; et 4) pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
- 13. Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière administration du traitement.
- 14. Participants masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé
- 15. Patient couvert par un régime de sécurité sociale (France)
- 16. Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays
- 17. Participant ayant donné son consentement écrit pour participer à l'étude
- 2. Participant présentant une maladie évolutive (PD) ou n'ayant pas répondu (CR ou PR) à un traitement systémique antérieur, ou ayant rechuté ou dont la maladie a progressé après un traitement systémique antérieur.
- 3. Participant présentant une maladie mesurable selon les critères de Lugano (c'est-à-dire diamètre maximal d'un site ganglionnaire > 1,5 cm et/ou diamètre maximal d'un site extranodal > 1,0 cm)
- 4. Participant ayant déjà suivi un traitement standard comprenant au moins : (remarque : les patients ayant déjà reçu un traitement CAR-T peuvent être inclus) : - Pour les lymphomes B agressifs : 2 lignes de traitement antérieures (chez les patients atteints d'un lymphome indolent transformé, au moins une ligne de traitement contenant un régime à base d'anthracycline doit avoir été administrée avant ou après la transformation) contenant un anticorps anti-CD20 et une anthracycline (sauf si le traitement à base d'anthracycline est contre-indiqué) et le patient a été jugé inéligible pour un traitement à haute dose et une ASCT sur la base de l'évaluation du médecin ou d'un âge ≥ 65 ans ou d'un score ≥ 3 sur l'indice de comorbidité spécifique à la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI). Dans l'intérêt du patient, le médecin traitant doit s'assurer que le traitement CAR-T a été discuté parmi les options thérapeutiques avant d'envisager l'inscription à cette étude. - Pour le LF, le LZM et les autres LNH indolents : 2 lignes de traitement systémique antérieures avec au moins un anticorps monoclonal anti-CD20. La radiothérapie locale du champ impliqué pour une maladie à un stade limité n'est pas considérée comme une ligne antérieure. Les sujets ayant déjà subi une ASCT ou un traitement par CAR-T peuvent être inclus. Dans l'intérêt du patient, le médecin traitant doit s'assurer que le traitement par CAR-T a été discuté parmi les options thérapeutiques avant d'envisager l'inclusion dans cette étude. Remarque : pour le lymphome splénique de la zone marginale (SMZL), la splénectomie est considérée comme une ligne ; pour le lymphome extranodal de la zone marginale (ENMZL), l'éradication de Helicobacter pylori n'est pas considérée comme une ligne précédente ; les rechutes indolentes (c'est-à-dire FL ou MZL) après un lymphome agressif à cellules B peuvent être incluses et les lignes de traitement antérieures pour le lymphome agressif sont prises en compte dans les critères d'inclusion. - Pour le LCM : 2 lignes de traitement antérieures, dont au moins une immunochimiothérapie et un inhibiteur de BTK. - Pour le LH : 3 lignes de traitement antérieures, dont au moins une ligne avec une chimiothérapie à base d'anthracycline (sauf si le traitement à base d'anthracycline est contre-indiqué), une ligne contenant du brentuximab-vedotin et une ligne contenant un anticorps anti-PD1 ou anti-PDL1, et patient jugé inéligible pour un traitement à haute dose et une ASCT sur la base de l'évaluation du médecin ou d'un âge ≥ 65 ans ou avec un score d'indice de comorbidité spécifique à la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≥ 3.
- 5. Participant ayant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 2.
- 6. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault.
- 7. Fonction médullaire adéquate : - Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 1 000/mm3 (≥ 1 × 109/L) sans soutien par facteur de croissance (G-CSF) pendant au moins 7 jours - Plaquettes ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 × 109/L /L) évaluées au moins 7 jours après la dernière transfusion de plaquettes - Hémoglobine > 8,0 g/dL évaluée au moins 7 jours après la dernière transfusion
- 8. Fonction hépatique adéquate : - Bilirubine totale < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'hyperbilirubinémie non conjuguée due au syndrome de Gilbert - Phosphatase alcaline (ALP) (en l'absence de maladie osseuse), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 × LSN (< 5 × LSN si le sujet présente une atteinte hépatique due à un lymphome)
- 9. Tissu adéquat (une excision chirurgicale est recommandée) pour l'examen pathologique central et la caractérisation biologique.
Critères d'exclusion :
- 1. Participant ayant déjà été exposé à un inhibiteur de l'EZH2
- 10. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 11. Patients ayant pris des corticostéroïdes dans les deux semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, sauf si la dose cumulée équivalente à la prednisone était inférieure ou égale à 10 mg/jour (au cours de ces deux semaines).
- 12. Participant présentant une insuffisance cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou arythmie ventriculaire cardiaque.
- 13. Sujets atteints de tumeurs malignes autres que des lymphomes à cellules B, à l'exception des sujets qui sont en rémission depuis 2 ans (les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome ayant fait l'objet d'une résection complète ou de carcinome in situ traité avec succès sont admissibles).
- 14. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- 15. Participant présentant un allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 470 millisecondes (ms) (obtenu à partir de la moyenne de 3 ECG)
- 16. Participant présentant une thrombose veineuse ou une embolie pulmonaire non traitée
- 17. Participant présentant des complications liées à une cirrhose hépatique, une pneumonie interstitielle ou une fibrose pulmonaire
- 18. Hypersensibilité connue ou suspectée à la substance active ou à l'un des excipients.
- 19. Participant présentant une infection active nécessitant un traitement systémique
- 2. Participant présentant une atteinte lymphomateuse active du système nerveux central (SNC) lors du dépistage
- 20. Femmes enceintes (test de grossesse sérique positif lors du dépistage) ou qui allaitent
- Participant jugé inapte à participer à l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur.
- 3. Toute toxicité cliniquement significative liée à un traitement antérieur (c'est-à-dire chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) qui n'a pas été résolue à un niveau ≤ Grade 1 selon la version 5.0 du CTCAE, ou toute toxicité liée à un traitement antérieur qui est cliniquement instable et cliniquement significative au moment de l'inscription.
- 4. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 5. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhées ou vomissements) susceptible de nuire à la biodisponibilité du médicament.
- Sujets prenant actuellement des médicaments connus pour être des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A (voir l'annexe 7 pour une liste d'exemples de médicaments) o Si ces médicaments sont actuellement utilisés, ils doivent être arrêtés au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude ; leur remplacement par d'autres médicaments qui ne sont pas des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A peut être envisagé en fonction des besoins médicaux.
- 7. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 6 mois suivant l'inscription (à l'exception du vaccin contre la COVID)
- 8. Utilisation d'un traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou pendant au moins 5 demi-vies du médicament, quelle que soit la période la plus courte.
- 9. Antécédents de traitement par cellules CAR-T dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59000 Lille France
Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace
68100 Mulhouse France
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