PAXIS : étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à déterminer la dose optimale (partie 1), suivie d'une période en ouvert (partie 2) afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du pacritinib chez les patients atteints du syndrome VEXAS.
Date de révision : 26/02/2026
14 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 08/07/2025
Date de fin de recrutement : 19/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- 9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 30 jours précédant leur inscription et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 précédant la randomisation et l'administration du médicament.
- 10. Les WOCBP et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès la première dose du traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement expérimental.
- 8. QT corrigé selon la méthode de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes. Les participants présentant un allongement du QRS > 100 msec peuvent être inclus si leur QTcF est ≤ 480 msec. Si le QTcF est considéré comme allongé en raison d'un facteur modifiable (par exemple, un traitement médicamenteux ou une anomalie électrolytique), le QTcF peut être réévalué.
- 11. Volonté et capacité du participant à se conformer aux exigences du protocole, y compris, mais sans s'y limiter : se présenter en personne aux visites prévues dans le cadre de l'essai, suivre la formation sur l'utilisation du journal de prise de prednisone/prednisolone et y consigner quotidiennement la prise de prednisone/prednisolone, se soumettre aux procédures liées à l'essai et remplir les évaluations des résultats rapportés par les patients (PRO).
- 12. Fourniture d'un consentement éclairé signé
- 2. Preuve documentée d'une mutation pathogène ou probablement pathogène au niveau de la méthionine-41 (M41) ou d'une mutation du site d'épissage voisin (c.118-1, c.118-2) dans l'UBA1, sur la base d'un séquençage NGS myéloïde, d'une réaction en chaîne par polymérase numérique en gouttelettes (ddPCR) ou d'un séquençage Sanger dans des échantillons de sang périphérique ou de moelle osseuse.
- 3. Preuve actuelle ou documentée d'une atteinte inflammatoire au cours des 6 mois précédant l'inscription d'au moins un des systèmes organiques suivants par le syndrome VEXAS : cutané (par exemple, dermatose neutrophilique, vascularite cutanée), vasculaire (par exemple, vascularite), musculosquelettique (par exemple, chondrite, arthrite), oculaire (par exemple, uvéite, sclérite), périorbitaire (par exemple, œdème périorbitaire), génito-urinaire (par exemple, épididymite) ou pulmonaire (par exemple, alvéolite). Remarque : d'autres signes inflammatoires peuvent être pris en compte pour l'inclusion à la discrétion de l'investigateur avec l'accord du médecin surveillant, à condition que ces signes aient déjà démontré leur réactivité aux GC (c'est-à-dire qu'ils disparaissent après l'administration ou l'augmentation du traitement par GC).
- 4. Recevoir un traitement continu par GC (avec prednisone ou prednisolone) pendant ≥ 4 semaines consécutives avant l'inscription au traitement du syndrome VEXAS.
- 5. Dose initiale de prednisone ou de prednisolone de 15 à 45 mg/jour, stable depuis au moins 10 jours avant l'inclusion dans l'étude.
- 6. Indice de performance de Karnofsky ≥ 50 %
- 7. Fonctionnement adéquat des organes, répondant à tous les critères suivants dans les 30 jours précédant (CrCl) ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; d. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/μL ; e. Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé : a. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; b. Bilirubine totale ≤4 × LSN (≤8 × LSN dans le cas du syndrome de Gilbert) ; c. Clairance de la créatinine (INR) ≤1,5 × LSN (sauf en cas de prolongation due à une anticoagulation thérapeutique) ; f. Temps de thromboplastine partielle (TTP) ou TTP activée ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de prolongation due à une anticoagulation thérapeutique) ; g. Numération plaquettaire ≥ 25 × 10^9/L (la valeur doit être obtenue en l'absence de transfusion plaquettaire au cours des 7 jours précédents) ; h. Blastes périphériques < 5 %.
Critères d'exclusion :
- 1. Transplantation allogénique préalable de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) ou transplantation d'organe solide (autre que la cornée).
- 18. Quantiferon positif (ou autre test de libération d'interféron gamma) lors du dépistage. Remarque : les participants dont les résultats au test Quantiferon sont indéterminés peuvent s'inscrire.
- 19. Antécédents connus d'infection mycobactérienne disséminée.
- 2. Utilisation actuelle de GC systémiques pour des affections autres que le syndrome VEXAS qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'observance d'un traitement par GC à dose dégressive et/ou à l'évaluation de l'efficacité.
- 20. Participation simultanée à un autre essai interventionnel ou traitement par une thérapie expérimentale dans les 28 jours ou cinq demi-vies précédant l'inscription, selon la période la plus longue.
- 22. Toute maladie instable, affection intercurrente, anomalie ou événement (par exemple, épisode psychiatrique, situation sociale défavorable) susceptible, selon l'avis de l'investigateur, de compromettre la sécurité du participant ou d'affecter le déroulement de l'essai.
- 23. Participants présentant une infection aiguë active nécessitant un traitement antimicrobien systémique au moment de l'inscription. Des exceptions sont faites pour les antibiotiques prophylactiques ou les traitements antibiotiques chroniques pour des affections non aiguës.
- 24. Hypersensibilité connue au pacritinib ou à l'un des ingrédients inactifs suivants : cellulose microcristalline, polyéthylène glycol et stéarate de magnésium.
- 25. Les personnes placées dans un établissement en vertu d'une décision rendue par les autorités judiciaires ou administratives.
- 3. Plus d'une admission préalable dans une unité de soins intensifs en raison d'une poussée du syndrome VEXAS au cours des 6 derniers mois.
- 4. A reçu ≥9 unités de transfusion de globules rouges au cours des 90 jours précédant son inscription.
- 10. Myélome multiple concomitant connu, ou protéine M sérique ≥ 3 g/dL, rapport chaînes légères libres (CLL) impliquées/non impliquées ≥ 100, ou taux de CLL impliquées ≥ 100 mg/L. Les participants atteints de MGUS peuvent s'inscrire.
- 5. Syndrome myélodysplasique (SMD) concomitant connu nécessitant un traitement antinéoplasique (par exemple, HMA) ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), ou SMD à haut risque ou à très haut risque connu selon le système international de score pronostique révisé (IPSS-R). Les participants atteints de SMD qui ne répondent pas à ces critères peuvent s'inscrire.
- 6. Malignité au cours de l'année précédant l'inscription, à l'exception du SMD (selon le critère d'exclusion), du cancer de la peau non mélanique traité de manière curative ou du carcinome in situ traité de manière curative. Les participants présentant des affections hématologiques précancéreuses (par exemple, gammapathie monoclonale de signification indéterminée [MGUS], cytopénie clonale de signification indéterminée) peuvent s'inscrire.
- 7. Exposition à des HMA (par exemple, azacitidine, décitabine) dans les 6 mois précédant l'inscription, ou exposition à des HMA pendant plus de 6 cycles à tout moment. Remarque : un cycle correspond à une période de traitement d'environ 28 jours.
- 8. Exposition aux agents suivants dans les délais suivants avant l'inscription a. Agents anti-CD20 (par exemple, rituximab) : 180 jours b. Agents anti-IL-23 (par exemple, ustekinumab) : 90 jours c. Agents anti-TNFα à l'exception de l'étanercept (par exemple, infliximab) : 60 jours d. Canakinumab : 60 jours e. Agents anti-IL-6 intraveineux : 42 jours f. Agents anti-IL-6 sous-cutanés : 28 jours g. Agents anti-IL-17 (par exemple, secukinumab) : 28 jours h.Anti-intégrines (par exemple, vedolizumab) : 60 jours i. Immunoglobuline intraveineuse : 28 jours j. Omalizumab : 28 jours k. Danazol, médicaments immunomodulateurs imides (IMiD), luspatercept ou agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine : 28 jours l. Chimiothérapie cytotoxique : 28 jours m. Étanercept : 21 jours n. Inhibiteurs JAK oraux : 14 jours o.Agents anti-IL-1 à l'exception du canakinumab : 14 jours p. Tout autre traitement anti-inflammatoire non GC (par exemple, mycophénolate, azathioprine, cyclosporine, sulfasalazine, méthotrexate) : 14 jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue. Remarque : les participants sous agents stimulants de l'érythropoïèse (ASE) au moment du consentement éclairé peuvent continuer à recevoir des ASE pendant le dépistage et pendant l'essai, mais l'utilisation de nouveaux ASE n'est pas autorisée pendant cette période de 28 jours ni pendant l'essai.
- 9. Exposition à un traitement antiplaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (≤ 100 mg par jour) dans les 28 jours précédant l'inscription.
- 11. Traitement systémique par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 5 demi-vies précédant l'inclusion.
- 12. Antécédents récents d'hémorragie importante définie comme étant de grade ≥ 2 selon la classification CTCAE du National Cancer Institute au cours des 3 mois précédant l'inclusion, sauf si elle a été provoquée par un événement déclencheur (par exemple, une intervention chirurgicale ou un traumatisme).
- 13. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : a. Événement cardiaque grave (grade ≥ 3 selon la classification CTCAE) dans les 3 mois précédant l'inclusion b. Insuffisance cardiaque entraînant des limitations dans les activités quotidiennes.
- 14. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral (y compris accidents ischémiques transitoires), dans les 60 jours précédant l'inscription.
- 15. Toute affection susceptible, selon l'avis de l'investigateur, d'interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale.
- 16. Insuffisance hépatique modérée ou sévère répondant aux critères de la classe B ou C de Child-Pugh, ou hépatite virale active, notamment : a) Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : les participants présentant un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif sont exclus. Les participants présentant un anticorps anti-HBc positif et un HBsAg négatif doivent subir un test PCR (réaction en chaîne par polymérase) pour l'hépatite B avant leur inscription. Les participants dont le test PCR pour l'hépatite B est positif seront exclus. b) Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) : les participants présentant un anticorps anti-VHC positif sont éligibles si leur test PCR pour l'ARN du VHC est négatif. Le test PCR n'est requis que si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif.
- 17. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé sans traitement antirétroviral ou sous traitement antirétroviral avec charge virale détectable. Remarque : les participants ayant des antécédents connus de VIH doivent subir une évaluation de leur charge virale pour déterminer leur admissibilité et doivent suivre un traitement antirétroviral stable pouvant être administré en même temps que le pacritinib.
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31059 Toulouse Cedex 9 France
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