Étude de phase 1b sur l'augmentation de la dose de cabozantinib (XL184) administré seul ou en association avec l'atezolizumab à des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
Date de révision : 31/01/2025
160 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/09/2024
Date de fin de recrutement : 22/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement et radiologiquement, inopérable, localement avancée, métastatique ou récidivante : Phase d'augmentation de la dose : a. CV (y compris le bassinet rénal, l'uretère, la vessie, l'urètre) après un traitement préalable à base de platine ou b. CCR (histologie à cellules claires, non claires) avec ou sans traitement anticancéreux systémique préalable Cohortes de la phase d'extension : c (1) : RCC (cellules claires) Aucun traitement anticancéreux systémique préalable d (2) : UC (cellules transitionnelles) Chimiothérapie préalable à base de platine e (3) : UC (cellules transitionnelles) Inéligible au cisplatine mais aucun traitement anticancéreux systémique préalable f (4) : UC (cellules transitionnelles) Éligible au cisplatine mais aucun traitement anticancéreux systémique préalable g (5) : UC (cellules transitionnelles) Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire h (6) : CRPC métastatique (adénocarcinome) Traitement antérieur par enzalutamide et/ou abiratérone I (7) : NSCLC de stade IV (non squameux) Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire j (8) : NSCLC de stade IV (non squameux) Aucun traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire k (9) : NSCLC de stade IV (mutation EGFR, non squameux) Traitement antérieur par TKI ciblant l'EGFR l (10) : RCC (non à cellules claires) Sans traitement antérieur ou traitement anticancéreux systémique antérieur m (11) : Cancer du sein (TNBCa (adénocarcinome)) Traitement anticancéreux systémique antérieur n (12) : Cancer de l'ovaire (OCb (épithélial)) Résistant au platine ou réfractaire o (13) : Cancer de l'endomètre (séreux ou endométrioïde) Traitement anticancéreux systémique antérieur p (14) : CHC avancé (adénocarcinome) Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur q (15) : GC/GEJC/LEC (adénocarcinome) Traitement antérieur à base de platine ou de fluoropyridine r (16) : CRC (adénocarcinome) Traitement antérieur à base de fluoropyrimidine avec oxaliplatine ou irinotécan s (17) : Cancer de la tête et du cou (squameux) Chimiothérapie antérieure à base de platine t (18) : DTC (folliculaire, papillaire et peu différencié) Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie réfractaire à l'iode radioactif (RAI) Cohortes exploratoires sous cabozantinib en monothérapie (SAC) : u (19) : UC (cellules transitionnelles) Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire v (20) : NSCLC de stade IV (non squameux) Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire w (21, 22,23) : CRPC (adénocarcinome à haut risque) x (24) : CRPC métastatique (adénocarcinome à haut risque après chimiothérapie)
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors de la sélection. Les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer, sauf si l'un des critères suivants est rempli : stérilisation permanente (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou ménopause avérée (définie comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques). De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante > 40 mIU/mL pour confirmer la ménopause).
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Doit se trouver en dehors du champ d'irradiation si une radiothérapie a été administrée auparavant.
- Tissu tumoral disponible (exceptions autorisées pour les cohortes 6 et 2123).
- Rétablissement à la valeur initiale ou ≤ grade 1 CTCAE v4.03 des toxicités liées à tout traitement antérieur, sauf si les EI sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien.
- Âgé de 18 ans ou plus le jour du consentement.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, sur la base du respect de tous les critères de laboratoire suivants dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude : a. ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire pour le dépistage. b. Numération leucocytaire ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L). c. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L) sans transfusion dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire pour le dépistage. Pour les sujets présentant un taux de HCC ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 GI/L). d. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) sans transfusion dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire pour le dépistage. e. ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 3 × limite supérieure de la normale (ULN). ALP ≤ 5 × ULN avec métastases osseuses documentées. Voir le protocole pour les valeurs autorisées pour les sujets présentant un CHC et un mCRPC. f. Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3 × ULN). Pour les sujets atteints d'un CHC ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L). g. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (≥ 0,67 mL/sec) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault h. Rapport protéines/créatinine dans l'urine ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol). Pour les sujets atteints de CU : ≤ 2 mg/mg (≤ 226,4 mg/mmol) de créatinine.
- Capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole et doit avoir signé le document de consentement éclairé.
- Les sujets sexuellement actifs et fertiles ainsi que leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces qui, seules ou en combinaison, ont un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte pendant toute la durée de l'étude et pendant les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Une méthode contraceptive supplémentaire, telle qu'une méthode barrière (par exemple, un préservatif), est recommandée.
Critères d'exclusion :
- Traitement préalable par cabozantinib ou ICIs, y compris anti-CTLA-4, antiPD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-OX-40, anti-CD137, à l'exception des cohortes d'expansion 5, 7, 9, 11 et 17 et les cohortes SAC 19 et 20 dans lesquelles un traitement préalable par anti-PD-1 ou anti-PD-L1 est requis et/ou autorisé pour être éligible (voir les critères d'inclusion 1g, 1i, 1k, 1m, 1s, 1v et 1w respectivement, pour plus de détails).
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Le sujet souffre d'une maladie incontrôlée, grave, intercurrente ou récente (voir le protocole pour plus d'informations) : a. Troubles cardiovasculaires : i. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves. ii. Hypertension non contrôlée iii. Accident vasculaire cérébral b. Troubles gastro-intestinaux : i. Tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, ulcère peptique actif, maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique, pancréatite aiguë ou obstruction aiguë du canal pancréatique ou biliaire, ou obstruction de la sortie gastrique. Une tumeur gastro-intestinale primaire n'est pas exclue. ii. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, obstruction intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose. iii. Varices gastriques ou œsophagiennes non traitées ou incomplètement traitées, avec saignement ou risque élevé de saignement. c. Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autres antécédents de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose. d. Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou manifestation connue d'une maladie endobronchique. e. Lésion envahissant un vaisseau sanguin majeur, y compris, mais sans s'y limiter, la veine cave inférieure, l'artère pulmonaire ou l'aorte. Les sujets atteints d'un CHC présentant des lésions envahissant le système vasculaire porte hépatique sont éligibles. f. Autres troubles cliniquement significatifs (voir le protocole pour plus de détails)
- Chirurgie majeure Les sujets présentant des complications cliniquement significatives liées à une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles (voir le protocole pour plus de détails).
- Intervalle QT corrigé calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Incapacité à avaler des comprimés.
- Allergie ou hypersensibilité préalablement identifiée aux composants des formulations du traitement à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de réaction liée à la perfusion lors d'un traitement antérieur par l'atezolizumab peuvent être éligibles avec l'accord du promoteur si la réaction a été jugée légère et gérable avec des soins de soutien appropriés (par exemple, utilisation d'une prémédication conformément aux normes de soins standard).
- Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les deux ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par thérapie systémique. Se reporter à l'amendement 6 pour le texte complet.
- Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petites molécules (y compris les inhibiteurs de kinase expérimentaux) dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les ITK ciblant l'EGFR peuvent être poursuivis jusqu'à cinq jours avant la première dose du traitement à l'étude dans la cohorte d'extension 9.
- Pour les sujets atteints d'un mCRPC (cohortes d'extension 6 et 23-24, cohorte exploratoire SAC 21 et cohorte exploratoire SAA 22) : administration d'abiratérone dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude ou administration de tout autre inhibiteur des récepteurs androgéniques dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Les sujets atteints d'un CHC qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles : a. Avoir déjà reçu un traitement anticancéreux local b. Sujets atteints d'un CHC fibrolamellaire, d'un CHC sarcomatoïde ou d'un cholangiocarcinome mixte.
- Réception de tout type d'anticorps anticancéreux (y compris les anticorps expérimentaux) ou chimiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, voir les exceptions dans le document complet du protocole.
- Radiothérapie pour métastases osseuses dans les deux semaines précédant le traitement, toute autre radiothérapie locale dans les quatre semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets ayant reçu un traitement systémique par radionucléides dans les six semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ne sont pas éligibles. Les sujets présentant des complications cliniquement pertinentes liées à une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
- Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, sauf si elles ont été traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et sont stables depuis au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets éligibles doivent être asymptomatiques sur le plan neurologique et ne pas suivre de traitement par corticostéroïdes au moment de la première dose du traitement à l'étude.
- Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux. Voir plus de détails sur les anticoagulants autorisés dans le protocole.
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
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