Évaluation de l'altération du système sérotoninergique pendant la phase prodromique de la maladie de Parkinson chez les porteurs de la mutation SNCA par TEP à l'aide du [11C]DASB et du [11C]SB207145 : SerIAL-PD
Date de révision : 10/02/2026
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participant affilié à ou bénéficiaire d'un régime français de sécurité sociale ou d'un régime similaire
- Diagnostic de la MP selon les critères 2015 de la Movement Disorder Society, avec bradykinésie ET au moins UN des symptômes suivants : rigidité musculaire ou tremblements au repos ; sans autre cause suspectée de parkinsonisme pour les patients atteints de MP symptomatique avec ou sans mutation SNCA.
- Avec mutation ponctuelle documentée ou mutation par multiplication (c'est-à-dire duplication/triplication) du gène α-synucléine (SNCA) pour les patients atteints de la maladie de Parkinson symptomatique avec ou sans mutation SNCA.
- Ou sans mutation documentée dans le gène SNCA pour les patients atteints de la maladie de Parkinson symptomatique avec ou sans mutation SNCA
- Parent au premier degré d'un patient atteint de la maladie de Parkinson présentant une mutation ponctuelle ou une multiplication connue du gène SNCA (parent, frère ou sœur, ou enfant) pour les parents de porteurs de la mutation du gène SNCA, sans diagnostic de la maladie de Parkinson.
- Asymptomatique pour les symptômes de la maladie de Parkinson et ne répondant pas aux critères de diagnostic de la maladie de Parkinson selon les critères 2015 de la Movement Disorder Society pour les témoins sains et les parents de porteurs de la mutation du gène SNCA, sans diagnostic de maladie de Parkinson.
- Capable d'effectuer les évaluations prévues pour l'étude (y compris l'imagerie cérébrale) selon l'avis de l'investigateur.
- Consentement éclairé obtenu auprès du patient et/ou d'un représentant légal, le cas échéant.
- Les sujets prenant l'un des médicaments suivants (neuroleptiques, métoclopramide, alpha-méthyldopa, méthylphénidate, réserpine ou dérivé d'amphétamine) doivent être disposés et médicalement aptes à suspendre leur traitement pendant au moins 5 demi-vies avant l'imagerie DaTSCAN.
Critères d'exclusion :
- Contre-indication à l'IRM telle que la claustrophobie, l'épilepsie, des troubles moteurs graves ou l'incapacité à rester allongé à plat qui, selon l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer en toute sécurité à l'étude et de la mener à bien. Les sujets ayant des antécédents de travail avec du métal (utilisation de meuleuses, etc.) doivent subir un contrôle de sécurité afin de détecter la présence éventuelle de fragments métalliques résiduels dans leurs yeux afin d'éviter tout dommage causé par les champs magnétiques.
- Participation à des essais cliniques sur des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, quelle que soit la durée la plus longue.
- Maladie active susceptible, selon l'avis de l'investigateur, d'interférer avec la conduite de l'étude.
- Tout facteur susceptible de créer un risque injustifié pour le participant.
- Les mineurs ou les personnes bénéficiant de lois visant à protéger les adultes vulnérables : les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes sous tutelle/curatelle.
- Pour les participants subissant une ponction lombaire (PL) facultative : Toute contre-indication aux procédures de LP, y compris, mais sans s'y limiter : a. Anomalie structurelle connue ou suspectée de la colonne lombaire, y compris, mais sans s'y limiter, des preuves radiographiques, IRM ou myélographiques d'anomalies significatives de la colonne lombaire, ou d'autres facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site de la LP qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la réalisation de la LP, rendre difficiles les LP répétées ou augmenter le risque de la procédure pour le participant. b. Présence d'un risque d'augmentation ou d'incontrôlabilité des saignements et/ou d'un risque de saignement qui n'est pas géré de manière optimale et qui pourrait exposer le participant à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire. Cela peut inclure, sans s'y limiter, des facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site de la PL (par exemple, anomalies vasculaires, néoplasmes ou autres anomalies), des troubles sous-jacents connus de la cascade de coagulation, de la fonction plaquettaire ou de la numération plaquettaire (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand, maladie hépatique), des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives augmentant le risque de saignement en ce qui concerne la numération plaquettaire, l'INR ou le TP ou l'aPTT. - Faible numération plaquettaire (inférieure à 50 000 cellules/μL) (un test d'hémostase doit être effectué au maximum 72 heures avant la ponction lombaire. Une ordonnance médicale sera envoyée au participant afin de vérifier si son niveau de coagulation est conforme à cette intervention.), - Valeurs de dépistage du rapport international normalisé (INR), du temps de prothrombine (TP) ou du temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) qui ne se situent pas dans les limites normales (déterminées par le laboratoire effectuant les analyses), - Prise de tout médicament antiplaquettaire (par exemple, aspirine > 81 mg par jour, clopidogrel ou anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) dans les 7 jours précédant la LP prévue ou besoin anticipé de médicament antiplaquettaire dans les 48 heures suivant une LP, - Prise de médicaments anticoagulants (warfarine, héparinoïdes et inhibiteurs directs des facteurs de coagulation, par exemple apixaban, dabigatran, rivaroxaban) c. Présence d'hypertension intracrânienne d. Infections du site de ponction e. Patients traités par stimulation cérébrale profonde.
- Pour les participants subissant un prélèvement cutané facultatif : toute contre-indication à cette procédure, notamment : - Traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire, - Antécédents de troubles de l'hémostase, - Risque hémorragique vérifié par un test de coagulation
- Présence ou antécédents médicaux connus de troubles neurologiques cliniquement significatifs autres que la maladie de Parkinson
- Participant pendant la période d'exclusion dans le registre national des participants du ministère français de la Santé.
- Dispositifs implantés tels que stimulateurs, tiges vertébrales, clips d'anévrisme, stimulateurs cardiaques, appareils auditifs, dispositifs contraceptifs métalliques, pompes à insuline, implants artificiels, stimulateurs périphériques ou neuronaux, cathéters intraveineux qui pourraient interférer avec l'interprétation de l'IRM.
- Contre-indication à l'imagerie TEP ou DaTSCAN®
- Hypersensibilité connue à l'ioflupane ou à l'un des excipients de DaTSCAN®.
- Anomalies cérébrales importantes susceptibles d'interférer avec l'analyse précise de l'imagerie cérébrale
- Sujets traités au cours des 3 derniers mois par des inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline ou de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la monoamine oxydase de type A, des neuroleptiques agissant sur le système sérotoninergique ou des drogues récréatives agissant sur le système sérotoninergique.
- Compréhension altérée empêchant le consentement éclairé selon l'avis de l'investigateur
- Femmes enceintes et allaitantes ; femmes en âge de procréer (WOCBP) dont le test de grossesse sérique ou urinaire s'est révélé positif (les méthodes suivantes peuvent être considérées comme des moyens de contraception hautement efficaces : contraception hormonale progestative seule ou combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), dispositif intra-utérin, système intra-utérin à libération d'hormones, occlusion bilatérale des trompes, vasectomie du partenaire (si le partenaire est le seul partenaire sexuel de la participante WOCBP pendant toute la durée de l'étude) ou abstinence (en fonction du mode de vie de la participante)).
- WOCBP sans contraception hautement efficace
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
APHP - Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière
75013 PARIS France
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