Essai de phase I/II sur l'obinutuzumab, ABT-199 (GDC-0199) associé à l'ibrutinib chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire (OAsIs)
Date de révision : 22/07/2025
44 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/07/2025
Date de fin de recrutement : 21/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- • Âge ≥ 18 ans pour les patients français, âge ≥ 16 ans pour les patients anglais
- • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant et après l'étude, conformément à la réglementation locale relative à l'utilisation des méthodes contraceptives pour les sujets participant à des essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, la période la plus longue étant retenue. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas admissibles à cette étude.
- • Formulaire de consentement éclairé signé.
- • Étapes A et B : maladie récidivante/réfractaire après au moins une ligne de traitement. Le diagnostic de récidive (dans les 3 mois précédant le début de l'étude) doit être confirmé par examen histologique (biopsie tumorale ou biopsie de la moelle osseuse) ou par la présence (immunophénotype) de cellules tumorales circulantes dans le sang périphérique et/ou l'aspirat de moelle osseuse.
- • Étape C : Patients non traités présentant un lymphome à cellules du manteau confirmé par examen histologique (dans les 3 mois précédant le début de l'étude). Le diagnostic initial doit être confirmé selon la classification de l'OMS.
- • Stade II-IV nécessitant un traitement (voir annexe 12 : Classification d'Ann Arbor)
- • Indice de performance ECOG de 0 à 2
- • Les valeurs hématologiques doivent se situer dans les limites suivantes : a. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/mm3 indépendamment du soutien par facteur de croissance b. Plaquettes ≥ 75 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 en cas d'atteinte de la moelle osseuse et indépendamment du soutien transfusionnel dans les deux cas
- • Valeurs biochimiques dans les limites suivantes : a. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) b. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à une cause non hépatique c. Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (Cockroft Gault11) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
- • Tests VIH, anti-HBc, HbsAg négatifs
- • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
Critères d'exclusion :
- • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une arythmie non contrôlée ou symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (grave) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- • Toute maladie, affection médicale ou dysfonctionnement d'un système organique potentiellement mortel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib ou exposer les résultats de l'étude à un risque injustifié.
- • Hypersensibilité connue au traitement à l'étude (GA101, ibrutinib, GDC-0199) ou à l'un des excipients
- • Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
- • Réactions graves antérieures aux anticorps monoclonaux ou toxicité significative antérieure (autre que la thrombocytopénie) liée à un inhibiteur de Bcl-2.
- • Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire de la peau traité de manière curative ou carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude.
- • Autres cancers non spécifiés ci-dessus qui ont été traités de manière curative et dont le sujet est exempt de maladie depuis moins de 5 ans.
- • Patients ayant subi une allogreffe
- • Maladie ou trouble psychiatrique susceptible d'altérer leur capacité à comprendre les exigences de l'étude
- • Grossesse/allaitement
- • Les hommes ou les femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant le traitement et pendant 18 mois après la fin du traitement pour les femmes et 6 mois pour les hommes.
- • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inclusion
- • Utilisation de tout traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- • Lymphome connu du système nerveux central
- • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inclusion
- • Nécessite une anticoagulation par la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple, la phenprocoumone)
- • Insuffisance hépatique, rénale (DFG < 50 ml/min) ou autre insuffisance organique susceptible d'interférer avec le traitement.
- • Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
- • Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B, ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV). (les patients HbsAg+ et/ou antiHBc+ et/ou VIH+ sont exclus)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44093 Nantes Cedex 1 France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33608 Pessac Cedex France
Comment postuler ?
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