Étude de phase II sur la sécurité et l'efficacité du PRT3789 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une mutation SMARCA4
Date de révision : 19/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé
- Fonctionnement adéquat des organes (hématologie, reins, foie, coagulation)
- Les patients qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie (y compris les exigences en matière de contraception) et aux autres procédures de l'étude, y compris la fourniture d'un consentement éclairé.
- Partie 1 Sécurité Run-In : Patients atteints d'une tumeur maligne solide avancée, récurrente ou métastatique confirmée par examen histologique ou cytologique et présentant une mutation du gène SMARCA4 détectée par séquençage de nouvelle génération dans le tissu tumoral ou le sang, ou une absence de protéine SMARCA4 (BRG1).
- Partie 2 Étude principale : patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou d'un CPNPC avancé, récurrent ou métastatique, confirmé histologiquement, et présentant une mutation délétère (perte de fonction) du gène SMARCA4.
- Les patients doivent présenter au moins l'un des critères suivants : a. Résistance primaire à un traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur, définie par une maladie qui n'a pas répondu du tout et qui a au contraire progressé sous traitement anti-PD-L1 (par exemple, meilleure réponse de la maladie progressive selon les critères RECIST 1.1). b. Résistance acquise à un traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur, définie comme suit : (i) patients ayant reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1, (ii) ayant présenté une réponse partielle ou complète, et (iii) ayant progressé dans les 6 mois suivant le traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur. c. A reçu un traitement standard antérieur, mais n'a pas reçu de traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur car l'expression de PD-L1 dans la tumeur était négative. d. Traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur interrompu pour des raisons autres que la progression de la maladie, et progression ultérieure > 6 mois après le traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur.
- Partie 1 Phase préliminaire de sécurité : maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable) selon les critères RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue local. Partie 2 Étude principale : maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue local. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été observée dans ces lésions.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
- Volonté et capacité à fournir du tissu tumoral (c'est-à-dire archivé ou frais si le tissu tumoral archivé n'est pas disponible).
- Tension artérielle correctement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une tension artérielle < 160/100 mmHg lors du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1, jour 1.
Critères d'exclusion :
- Les patients qui présentent des effets indésirables dus à des traitements anticancéreux antérieurs et/ou des complications liées à une intervention chirurgicale antérieure doivent avoir récupéré jusqu'à un grade ≤ 1 ou leur état initial avant de commencer le traitement à l'étude. Les patients présentant des effets indésirables liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif ou les patients présentant une neuropathie de grade ≤ 2 sont éligibles. Remarque : les affections chroniques stables (≤ grade 2) qui ne devraient pas disparaître (par exemple, neuropathie, myalgie, alopécie et endocrinopathies antérieures liées au traitement) constituent des exceptions.
- Réception de l'un des éléments suivants dans les délais spécifiés avant la première dose du traitement à l'étude, sauf indication contraire ou avec l'accord du contrôleur médical du promoteur : o Vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours o Chimiothérapie ou chimio-immunothérapie dans les 21 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue. o Radiothérapie dans les 14 jours. o Radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois o Chirurgie majeure dans les 14 jours.
- Participe actuellement à une étude interventionnelle sur un agent expérimental.
- Autres troubles médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques qui rendraient le patient inapte à participer à cette étude.
- Patients atteints de tumeurs solides présentant une mutation SMARCA2 concomitante connue ou une perte d'expression protéique (par exemple, carcinome à petites cellules de l'ovaire de type hypercalcémique ou tumeurs sarcomatoïdes thoraciques).
- Métastases du système nerveux central ou maladie leptoméningée et/ou méningite carcinomateuse non contrôlées ou symptomatiques (p. ex. symptômes cliniques, œdème cérébral).
- Vous prenez actuellement un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et du millepertuis, et vous ne pouvez pas arrêter de les prendre dans les 15 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exception du carcinome in situ de la vessie, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, de troubles électrolytiques non contrôlés, patients présentant une infection active nécessitant une hospitalisation ou un traitement systémique, patients atteints du VIH présentant un sarcome de Kaposi ou une maladie de Castleman multicentrique, antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C active.
- Enceinte, allaitant ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude.
- Hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab ou contre-indication à l'un des excipients du traitement à l'étude (PRT3789 ou pembrolizumab)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".