Étude de phase I, ouverte, portant sur la pharmacocinétique et la sécurité d'emploi du tazémétostat administré par voie orale à doses multiples chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère et atteints de tumeurs malignes à un stade avancé
Date de révision : 18/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/10/2024
Date de fin de recrutement : 17/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Homme ou femme âgé(e) d'au moins 18 ans au moment du consentement.
- 10. Capable d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale, sans présenter d'anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection importante de l'estomac ou de l'intestin.
- 11. Les sujets présentant une anomalie de la fonction hépatique seront éligibles. Les sujets présentant une hémolyse active seront exclus. Aucune distinction ne doit être faite entre une insuffisance hépatique due à des métastases et une insuffisance hépatique due à d’autres causes.
- 12. Différentiel manuel ne présentant aucune anomalie morphologique notable à l'examen de la formule leucocytaire (CBC).
- 13. Les participants de sexe masculin doivent avoir subi une vasectomie réussie (avec azoospermie confirmée médicalement) OU doivent soit pratiquer une abstinence totale, soit accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, et ce dès la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée du traitement (y compris pendant les interruptions de traitement), et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
- 14. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif (test de la gonadotrophine chorionique humaine bêta [β-hCG] d’une sensibilité minimale de 25 mIU/mL ou d’unités équivalentes de β-hCG) lors de la sélection et dans les 24 heures précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont naturellement ménopausées (au moins 12 mois consécutifs d'aménorrhée [une aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer] et sans autre cause connue ou suspectée) ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie totale et/ou une ovariectomie bilatérale, l'intervention chirurgicale ayant été réalisée au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude).
- 15. Les femmes en âge de procréer doivent soit pratiquer une abstinence totale, soit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à compter d'au moins 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée du traitement (y compris pendant les interruptions de traitement), et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Si les méthodes contraceptives ci-dessous ne conviennent pas à la FCBP, celle-ci doit être orientée vers un prestataire de soins de santé qualifié en matière de contraception afin de déterminer la méthode contraceptive médicalement efficace qui lui convient. Voici des exemples de méthodes contraceptives hautement efficaces (entraînant un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) : a. Dispositif intra-utérin (DIU) b. Système intra-utérin libérant des hormones (SIU) c. Hormonal (combinaison inhibitrice de l'ovulation [œstrogène et progestérone] : oral, intravaginal ou transdermique ; inhibiteur de l'ovulation à base de progestatif seul : oral, injectable ou implantable) d. Ligation bilatérale des trompes e. Vasectomie du partenaire (si médicalement confirmée [azoospermie] et s'il s'agit du seul partenaire sexuel)
- 16. Présente un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms.
- 17. Les sujets chez lesquels un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été diagnostiqué sont éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent aux critères suivants : a. Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA, ou aucune infection opportuniste au cours des 12 mois précédant le recrutement. b. Aucun antécédent de cancers définissant le SIDA (par exemple, sarcome de Kaposi, lymphome agressif à cellules B et cancer invasif du col de l'utérus). c. Les sujets peuvent prendre des antimicrobiens à titre prophylactique ; toutefois, les sujets prenant des médicaments antimicrobiens spécifiques pouvant entraîner des interactions médicamenteuses ou des toxicités concomitantes doivent être exclus de la participation à l'étude. d. Les sujets doivent suivre un traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et présenter une charge virale VIH < 400 copies/mL avant leur inclusion.
- 2. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2
- 3. Est capable de comprendre ce qu'est le consentement éclairé et a fourni un consentement éclairé écrit et signé.
- 4. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- 5. Tumeurs solides métastatiques avancées ou inopérables, confirmées par examen histologique et/ou cytologique, ayant évolué après un traitement pour lequel il n'existe aucun traitement standard disponible ; OU hémopathies malignes confirmées par examen histologique et/ou cytologique ayant fait l'objet d'une récidive ou présentant une résistance au traitement après au moins deux lignes de traitement systémique standard, pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard disponible
- 6. La maladie doit pouvoir être évaluée ou mesurée
- 7. Au moment de la signature du consentement, toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs (à savoir chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) ont-elles disparu ou sont-elles d'un grade ≤ 1 selon les critères du NCI CTCA, version 5.0, ou bien sont-elles cliniquement stables et sans importance clinique ?
- 8. Tous les participants doivent avoir terminé tout traitement antérieur de chimiothérapie, de thérapie ciblée et toute intervention chirurgicale majeure au moins 28 jours avant leur inclusion dans l'étude. Dans le cas d'une chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire ne présentant pas de risque de toxicité différée, une période de sevrage de 14 jours peut être acceptée.
- 9. Présente une fonction hématologique (moelle osseuse [MO] et facteurs de coagulation) et rénale adéquate, conformément à la définition du protocole
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents d'exposition au tazémétostat ou à d'autres inhibiteurs de l'EZH2.
- 10. Toute affection ou tout problème médical, s'ajoutant à la tumeur maligne sous-jacente et à l'insuffisance organique, que l'investigateur estime présenter un risque inacceptable.
- 11. Présente une thrombocytopénie, une neutropénie ou une anémie de grade ≥ 3, ou des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris un syndrome myélodysplasique (SMD).
- 12. Présente des anomalies connues pour être associées aux syndromes myélodysplasiques (SMD) (par exemple, délétion 5q, anomalie du chromosome 7) et aux néoplasmes primaires multiples (NPM) (par exemple, mutation JAK2 V617F), mises en évidence lors d'analyses cytogénétiques et de séquençages d'ADN.
- 13. A des antécédents de LBL-T/LLA-T.
- 14. La consommation d'alcool et le tabagisme sont interdits à tout moment pendant l'étude.
- 15. Antécédents de consommation de substances psychoactives (y compris l'alcool) au cours des 6 mois précédant le dépistage. Sujets présentant une insuffisance hépatique (en outre)
- 16. Encéphalopathie hépatique sévère (grade > 2) ou atteinte du système nerveux central que l'investigateur juge suffisamment grave pour compromettre le consentement éclairé, le déroulement, l'achèvement ou les résultats de cet essai, ou qui constitue un risque inacceptable pour le sujet.
- 17. Antécédents de transplantation hépatique.
- 18. Ascite avancée ou ascite nécessitant un drainage et une supplémentation en albumine, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 19. Lésions hépatiques aiguës avec des taux d'AST/ALT de grade 4 lors du dépistage ou à l'admission.
- 2. Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées, ou compression de la moelle épinière, confirmées par tomodensitométrie ou IRM, analyse du liquide céphalo-rachidien ou examen neurologique. Les sujets atteints d'un glioblastome multiforme primaire sont exclus.
- 3. Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire. Les patients sous traitement anticoagulant à base d'héparine de bas poids moléculaire sont admis.
- 4. Hypersensibilité connue à l'un des composants du tazémétostat.
- 5. Traitement concomitant par un agent expérimental ou un traitement anticancéreux. a. Le traitement concomitant par des bisphosphonates est autorisé ; toutefois, celui-ci doit être instauré avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation prophylactique de bisphosphonates chez les patients ne présentant pas de maladie osseuse n'est pas autorisée, sauf dans le cadre du traitement de l'ostéoporose. b. L'utilisation concomitante de tout complément à base de plantes est interdite pendant l'étude, car la composition, la pharmacocinétique et le métabolisme de nombreux compléments à base de plantes sont inconnus.
- 6. Maladie concomitante non maîtrisée, notamment, mais sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie cliniquement significative, y compris des troubles connus de la fonction plaquettaire, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques cliniquement significatives, ou une maladie psychiatrique/une situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude.
- 7. Présenter une infection active avérée par le virus de l'hépatite B (VHB, mise en évidence par un antigène de surface de l'hépatite B positif), par le virus de l'hépatite C (VHC, mise en évidence par des anticorps anti-VHC positifs), OU par le virus lymphotrope des cellules T humaines de type 1.
- 8. Les sujets prenant des médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le millepertuis)
- 9. Refuse d'exclure de son alimentation le jus de pamplemousse, les oranges de Séville et les pamplemousses, ainsi que tous les aliments contenant ces fruits, à compter de 24 heures avant la première prise du médicament à l'étude jusqu'à la dernière prise de ce médicament.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".