Étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à doses croissantes, sur le CK-301 administré par voie intraveineuse en monothérapie à des sujets atteints d'un cancer avancé.
Date de révision : 20/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/09/2024
Date de fin de recrutement : 29/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement écrit sur un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'IRB/IEC avant toute évaluation spécifique à l'étude.
- Toute intervention chirurgicale antérieure ayant nécessité une anesthésie générale doit avoir été réalisée au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie locale/péridurale doit avoir été réalisée au moins 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude et les sujets doivent avoir récupéré.
- Fonction hématologique et biologique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes : - Neutrophiles ≥ 1500/μL - Plaquettes ≥ 100 000/μL - Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut avoir fait l'objet d'une transfusion) - Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance estimée de la créatinine (CrCl) > 30 mL/min - AST ≤ 2,5 fois la LSN - ALT ≤ 2,5 fois la LSN - Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent présenter une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
- Les femmes doivent répondre à l'un des critères suivants : être ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ; être chirurgicalement incapables de porter des enfants (c'est-à-dire avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ; ou utiliser une méthode contraceptive fiable. En général, le choix des méthodes appropriées pour prévenir une grossesse doit être déterminé après discussion entre l'investigateur et la participante à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les hommes doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception masculin pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde cutané (CEC) localement avancé ou métastatique inopérable et ne pouvant faire l'objet d'un traitement local. Voir le protocole de l'étude clinique pour les spécifications concernant le site primaire du CEC et les histologies mixtes pouvant être incluses dans l'étude.
- Remarque : pour les patients atteints d'un cSCC localement avancé avec des lésions visibles de l'extérieur et sans lésion profondément invasive que l'investigateur estime mieux mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1, pour être éligibles, ces patients doivent présenter (1) une maladie considérée comme inopérable ou présenter une contre-indication médicale à la chirurgie ou à la radiothérapie ou ne pas avoir obtenu de contrôle de la maladie avec ces traitements, et (2) au moins une lésion mesurable au départ, dont le diamètre le plus long et le diamètre perpendiculaire sont tous deux ≥ 10 mm, pouvant être suivie par photographie numérique. Une maladie non mesurable pour ces patients est définie comme une lésion mesurable unidimensionnellement, une tumeur dont les marges ne sont pas clairement définies ou une lésion dont le diamètre perpendiculaire maximal est inférieur à 10 mm. Les patients sans maladie mesurable au départ ne sont pas éligibles pour l'étude.
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1
- Critères spécifiques au cSCC : diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde cutané localement avancé ou métastatique non résécable et ne pouvant faire l'objet d'un traitement local.
- Doit présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1. pour les tumeurs solides, les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou les critères de réponse révisés pour les lymphomes malins (Cheson et al. 2007) pour les lymphomes. Une lésion précédemment irradiée peut être considérée comme une lésion cible si elle est bien définie, mesurable et qu'il existe des preuves objectives d'une augmentation de sa taille au cours de l'intervalle. Pour les sujets qui subissent une ou plusieurs biopsies au cours de l'étude, la lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie doit être distincte de la lésion mesurable.
- Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol provenant d'une biopsie d'une lésion tumorale réalisée soit au moment du diagnostic de la maladie métastatique, soit après celui-ci, ET provenant d'un site non irradié auparavant afin d'évaluer le statut PD-L1 et d'autres biomarqueurs. Les biopsies obtenues AVANT l'administration de tout traitement systémique administré pour le traitement de la tumeur d'un sujet (tel qu'un traitement néoadjuvant/adjuvant) ne seront pas autorisées pour l'analyse. Les biopsies de lésions osseuses ne conviennent pas comme échantillons tumoraux. Les ponctions à l'aiguille fine, les échographies endobronchiques (EBUS) ou les blocs cellulaires ne sont pas acceptables. Des biopsies à l'aiguille ou excisionnelles, ou des tissus réséqués sont requis. Les patients qui ne disposent pas d'échantillons de tissus existants (archivés) et qui ne souhaitent pas subir de biopsie peuvent être inclus avec l'accord préalable du promoteur. Pour le cSCC, les tissus existants (archivés) doivent être fournis s'ils sont disponibles ; les biopsies fraîches ne sont pas requises.
- Les métastases cérébrales préalablement traitées doivent être sans signe de progression (démontré par imagerie par résonance magnétique [IRM] avec contraste - méthode préférée ou tomodensitométrie [TDM] avec contraste) pendant au moins 4 semaines et sans doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude pour être éligible.
- Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), doivent être arrêtées au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux
- Toute maladie auto-immune active ou suspectée (annexe E) ou antécédents documentés de maladie auto-immune, ou antécédents de syndrome ayant nécessité la prise de stéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou ayant souffert d'asthme/d'atopie infantile résolue.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (remarque : les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et dans les 180 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude). La vaccination avec un vaccin inactivé est autorisée à tout moment après consultation du contrôleur médical.
- Abus connu actuel de drogues ou d'alcool
- Infection tuberculeuse apparente active ou latente (le test au dérivé protéique purifié [PPD] n'est pas nécessaire) indiquée par l'un des éléments suivants : PPD récemment converti en positif ; radiographie thoracique montrant des signes d'infiltrat infectieux actif ; changements récents inexpliqués dans les schémas de fièvre/frissons.
- Conditions médicales sous-jacentes qui rendraient l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou qui obscurciraient l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
- Affection médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale peuvent être poursuivis si le sujet reçoit une dose stable). Les injections intra-articulaires de stéroïdes non absorbés seront autorisées.
- Utilisation d'un autre traitement expérimental dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait le respect du protocole de l'étude
- Enceinte ou allaitante
- Supplémentation chronique en oxygène pour maintenir un soutien adéquat au repos
- Traitement préalable par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : − Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois − Angine non contrôlée au cours des 3 derniers mois − Insuffisance cardiaque congestive au cours des 3 derniers mois − Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % − Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes). La fibrillation auriculaire contrôlée n'est pas un critère d'exclusion.
- Allongement de l'intervalle QTc > 470 ms ou autre anomalie ECG significative observée dans les 14 jours suivant le traitement
- Chimiothérapie, thérapie biologique radioactive contre le cancer ou thérapie par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) dans les quatre semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou qui ne s'est pas rétabli au niveau NCI CTCAE de grade 1 ou mieux après les effets indésirables dus à des traitements anticancéreux administrés plus de quatre semaines auparavant. Greffe allogénique dans les six mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de cancer actif au cours des deux dernières années, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou le cancer localisé de la prostate.
- Infection active (virale, bactérienne ou fongique) nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux dans les 28 jours précédant la première dose de CK-301.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
- Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Souffre ou a souffert d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou a des antécédents de pneumopathie nécessitant la prise de stéroïdes par voie orale ou intraveineuse.
- Signes d'une diathèse hémorragique
Lieux et contacts
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