Étude multicentrique ouverte, comprenant un groupe témoin randomisé, évaluant l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de la berubicine administrée par perfusion intraveineuse chez des patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme récidivant (grade IV de l'OMS) après échec du traitement de première intention standard
Date de révision : 14/04/2026
45 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 08/10/2024
Date de fin de recrutement : 08/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé écrit du patient ou de son représentant légal avant toute intervention liée à l'étude, le patient devant être disposé et apte à se conformer au protocole et avoir pris connaissance du caractère expérimental de cette étude
- 8. Pas plus d’une ligne de traitement antérieure (par exemple, une intervention chirurgicale suivie d’une radiothérapie associée à une chimiothérapie concomitante, puis d’une chimiothérapie adjuvante, est considérée comme une seule ligne de traitement). En outre, un traitement par champs thérapeutiques (TTFields ; Optune) est acceptable s’il a été administré en première intention avant la progression ou la récidive de la maladie.
- 9. Une deuxième intervention chirurgicale de réduction tumorale, une radiothérapie complémentaire ou une intervention par gamma knife, réalisée soit au cours du traitement de première intention, soit après progression de la maladie, et pour laquelle l'investigateur n'envisage pas de pseudoprogression, est acceptable, à condition qu'aucune chimiothérapie ni immunothérapie n'ait été administrée
- 10. Rétablissement des effets toxiques/effets indésirables de tous les traitements antérieurs à un grade 1 ou inférieur, à l'exception de l'alopécie ; les délais suivants par rapport aux traitements antérieurs sont approximatifs et laissés à la discrétion de l'investigateur : a. 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie (afin de réduire le risque de pseudoprogression, sauf si la progression est confirmée par biopsie)
- 11. Une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes (ou l'absence de corticostéroïdes) pour traiter un œdème cérébral pendant au moins 5 jours avant l'IRM de référence et l'inclusion dans l'étude, afin de documenter la progression de la maladie de telle sorte que les modifications observées à l'IRM ne soient pas liées à l'utilisation de corticostéroïdes. Un traitement antérieur par bevacizumab n'est pas autorisé.
- 12. Éligible à la chimiothérapie sur la base d’une fonction médullaire et d’une fonction organique adéquates, telles que définies par les critères de laboratoire suivants au cours de la période de sélection, à la discrétion de l’investigateur a. Fonction hématopoïétique : numération totale des globules blancs (GB) ≥ 3 × 10³/µL, numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10³/µL, numération plaquettaire ≥ 75 × 10³/µL, hémoglobine ≥ 10 g/dL b. Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exception du syndrome de Gilbert, pour lequel la bilirubine doit être ≤ 4 × LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 × LSN, et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN c. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou, pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la LSN, clairance de la créatinine estimée à ≥ 60 ml/min, calculée à l’aide de l’équation de Cockcroft-Gault d. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
- 13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de recourir à une méthode contraceptive hautement efficace à compter du moment où elles donnent leur consentement ou au moins 28 jours avant le début du traitement, et ce jusqu’à au moins 6,25 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. Les patients masculins participant à l'étude doivent donner leur consentement et leurs partenaires sexuelles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à compter du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 3,5 mois (pas moins de 104 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude. a. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme qui n'est pas stérilisée de façon permanente ou ménopausée. La ménopause est définie comme une absence de règles depuis 12 mois sans autre cause médicale. b. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la sélection. c. Une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme une méthode qui présente un faible taux d'échec (c'est-à-dire inférieur à 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière régulière et correcte, telle que les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou un partenaire ayant subi une vasectomie. Pour les patientes utilisant une méthode contraceptive hormonale, il convient d'aborder les informations concernant tous les médicaments qui leur sont administrés et leur effet potentiel sur la contraception.
- 14. Les patientes ayant des antécédents de cancer doivent être en rémission depuis au moins 5 ans. Sont autorisés les carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou les carcinomes in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement curatif, ainsi que les tumeurs bénignes qui ne compromettent pas le plan de traitement au moment de la sélection.
- 2. Être âgé d'au moins 18 ans.
- 3. Score KPS ≥ 60.
- 4. Le diagnostic confirmé de GBM doit reposer sur l'examen local du tissu tumoral provenant de la biopsie initiale, de l'intervention chirurgicale ou d'une nouvelle résection. Un rapport pathologique officiel confirmant le GBM est acceptable. Il n'est pas obligatoire d'envoyer les lames à un expert central.
- 5. GBM récurrent ou évolutif, tel qu’évalué par un examen central selon les critères RANO sur les IRM avec produit de contraste de l’IRM de référence/de dépistage réalisée jusqu’à (CCI) semaines avant l’IRM C(CCI) D(CCI) et d’un examen historique réalisé avant l’IRM de référence/de dépistage qui répond à au moins l’un des critères suivants (sauf en cas de nouvelle résection ou de biopsie récente, voir le point 5g ci-dessous)a. En cas de maladie mesurable, la progression sera documentée par une augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires (SPDP) des lésions mesurables rehaussées par le produit de contraste (cibles) ou de toute nouvelle lésion mesurable. b. Si les SPDP ne peuvent pas être estimés de manière fiable en raison de la complexité de la visibilité, de la forme et du profil de rehaussement de la lésion, le volume de toutes les lésions mesurables et non mesurables peut être utilisé à la place, en appliquant le même seuil (augmentation ≥ 25 %) pour confirmer la progression de la maladie. c. Dans le cas de lésions non mesurables sur l'examen historique, toute transformation en lésions mesurables (≥ 10 mm pour les deux diamètres perpendiculaires maximaux) lors de l'examen de référence/de dépistage constituera une preuve de progression. S'il n'y a que des lésions non mesurables (non cibles) sur le scanner de référence/de dépistage, des lésions/sites supplémentaires seront considérés comme une preuve de progression par rapport au scanner historique. Les patients présentant une nouvelle dissémination dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ne seront pas considérés comme éligibles. e. Si les examens antérieurs ne sont pas disponibles, un rapport radiologique d’un examen réalisé avant l’examen de référence/de dépistage, documentant les SPDP d’un examen antérieur de la lésion rehaussée ou son volume, peut être utilisé par l’évaluateur central pour évaluer l’éligibilité s’il répond aux normes de qualité et aux directives d’acquisition requises et si le patient accepte son utilisation proposée pour l’étude. f. Si l'examen obtenu dans le cadre des soins standard (SOC, avant le début de la sélection clinique formelle et le recrutement des patients) ou le rapport radiologique est utilisé comme examen de référence/de sélection et/ou examen historique et ne se conforme pas entièrement aux normes de qualité et aux directives d'acquisition du lecteur central (c'est-à-dire en cas d'artefacts ou de séquences manquantes), celle-ci peut être utilisée aux fins de l'inclusion si le lecteur central, après discussion avec le promoteur et le chercheur principal (CP), convient qu'elle fournit des preuves, fondées sur les pratiques cliniques standard, d'une récidive ou d'une progression et si le patient consent à son utilisation proposée pour l'étude. g. Les patients présentant une première progression et traités par une nouvelle résection ou une biopsie doivent soumettre 3 examens à l'examen central pour l'éligibilité : un provenant d’un examen antérieur (historique) réalisé avant la progression, un examen réalisé après l’examen historique mais immédiatement avant toute intervention invasive montrant une progression (après la progression et avant l’intervention) dans lequel il est clairement documenté qu’il y a progression de la maladie, et un après l’intervention dans les (CCI) jours et disponible au plus tard 7 jours avant C(CCI) D(CCI) (référence). Toutes les lésions doivent être considérées comme ayant récupéré au maximum et le patient doit être médicalement stable après l'intervention, selon l'évaluation du chercheur principal.
- 6. La tumeur est localisée dans la région supratentorielle, sans signe clinique de métastases leptoméningées (locales ou à distance), médullaires ou dans le LCR, et sans invasion ventriculaire (une documentation explicite de la progression de la maladie qui poserait problème pour l'évaluation de l'efficacité de ce médicament).
- 7. (CCI) doit être disponible ; les résultats obtenus à l'aide des méthodes couramment utilisées (CCI) sont acceptables.
Critères d'exclusion :
- incapable ou refusant de se conformer aux dispositions du protocole.
- Maladie cardiaque : a. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % b. Angine instable c. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la classification de la New York Heart Association d. Patients présentant un intervalle QT/QTc initial > 480 ms, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et prenant des médicaments concomitants qui allongent significativement l'intervalle QT/QTc e. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion f. Arythmie grave non contrôlée par des médicaments
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle [PA] systolique > 150 mmHg et/ou PA diastolique > 100 mmHg) confirmée par deux mesures consécutives.
- Personnes dont le dépistage a révélé la présence de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, du virus de l'hépatite C, du virus de l'immunodéficience humaine, de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19 [résultat positif au moment du dépistage]) ou de toute autre infection virale, bactérienne ou fongique aiguë (aucun test n'est requis sauf en cas de symptômes ou de suspicion de maladie).
- Les patients présentant toute autre affection médicale concomitante non maîtrisée, notamment, mais sans s’y limiter, un diabète sucré ou une bronchopneumopathie chronique obstructive, qui n’ont pas été correctement pris en charge par un traitement médical au cours des trois derniers mois, ne sont pas éligibles, sauf autorisation du promoteur.
- Les femmes enceintes, celles qui allaitent ou qui nourrissent leur bébé au sein
- Toute chimiothérapie supplémentaire (notamment, mais sans s'y limiter, la témozolomide ou l'immunothérapie) en cas de GBM récidivant ou évolutif après un traitement de première intention.
- Traitement antérieur par le bevacizumab
- Traitement antérieur par la lomustine.
- Pour lesquels une mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) était connue avant leur inclusion dans l'étude
- Une IRM de dépistage ou de référence révélant un effet de masse, défini comme une compression significative du système ventriculaire et/ou un décalage de la ligne médiane, associé à des symptômes cliniques jugés incompatibles avec la participation du patient à un essai clinique. En cas de compression et/ou de décalage de la ligne médiane par ailleurs asymptomatiques, et si le patient remplit tous les autres critères, ces patients sont considérés comme éligibles.
- Toute situation (médicale, sociale ou psychologique) susceptible d'empêcher une information et un suivi adéquats, y compris, sans s'y limiter, les troubles psychiatriques cliniquement significatifs, l'incapacité juridique, la démence, les adultes placés sous la protection de la loi ou présentant un état mental altéré
- Présence de crises mal contrôlées, définies comme survenant malgré un traitement standard ou nécessitant une hospitalisation
- Dose cumulative antérieure d'anthracycline supérieure à 550 mg/m². De plus amples informations sont fournies à l'annexe 2
Lieux et contacts
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