Étude de phase II portant sur un traitement unique en groupe visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance du céfépime-enmétazobactam administré par perfusion intraveineuse pendant 2 heures chez des participants de sexe masculin ou féminin âgés de 0 à moins de 18 ans hospitalisés pour des infections compliquées des voies urinaires (ICVU), y compris une pyélonéphrite aiguë (PNA).
Date de révision : 24/12/2025
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés de 0 à moins de 18 ans. Les participants âgés de moins de 2 mois doivent être nés à terme ou prématurés avec un âge gestationnel ≥ 32 semaines.
- Accès intravasculaire suffisant (périphérique ou central) pour recevoir l'intervention à l'étude.
- Consentement éclairé écrit des parents ou d'autres représentants légalement acceptables, et consentement éclairé du participant (si son âge le permet selon la réglementation locale).
- Si la participante est une femme et a atteint la ménarche ou le stade 3 de développement de Tanner (même si elle n'a pas atteint la ménarche), elle est autorisée à participer à cette étude clinique si les critères suivants sont remplis : i. La participante présente un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine et/ou le sérum lors de la visite de sélection. Étant donné que les tests sériques peuvent ne pas détecter une grossesse précoce, il convient de tenir compte des antécédents menstruels et sexuels pertinents, y compris les méthodes de contraception. ii. La participante accepte d'éviter toute conception à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin de l'intervention de l'étude et accepte de ne pas tenter de tomber enceinte à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin de l'intervention de l'étude, et la participante accepte de suivre les directives reçues concernant la poursuite de l'abstinence, le début de l'abstinence ou les méthodes de contraception autorisées, et iii. La participante déclare avoir observé une abstinence sexuelle au cours des 3 mois précédents ou avoir utilisé au moins une des méthodes contraceptives acceptables, notamment un dispositif intra-utérin (avec stérilet en cuivre), un système intra-utérin au lévonorgestrel ou des injections régulières de médroxyprogestérone, ou le participant accepte de commencer l'abstinence sexuelle à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin du traitement (EOT) avec l'intervention de l'étude.
- Le participant présente une infection compliquée des voies urinaires (cUTI) ou une pyélonéphrite aiguë cliniquement suspectée et/ou bactériologiquement documentée, jugée par l'investigateur comme nécessitant l'hospitalisation du participant pour un traitement par voie intraveineuse (i.v.).
- Il est confirmé que l'agent pathogène responsable est sensible à la céfépime (si les résultats sont disponibles) ou qu'il est suspecté d'être sensible à la céfépime-enmétazobactam, et le patient est apte à recevoir un traitement par céfépime selon l'avis de l'investigateur.
- Le participant présente une pyurie, définie comme un résultat positif à l'analyse à la bandelette réactive pour l'estérase leucocytaire OU : a) S'il est âgé d'au moins 1 an : nombre de globules blancs (GB) > 10 cellules/µL dans l'urine non centrifugée ou ≥ 10 cellules/champ à fort grossissement dans l'urine centrifugée. b) S'il est âgé de moins d'un an : nombre de GB > 5 cellules/µL dans l'urine non centrifugée ou ≥ 5 cellules/champ à fort grossissement dans l'urine centrifugée.
- Le participant présente des signes cliniques et/ou des symptômes de pyélonéphrite aiguë ou d'infection urinaire compliquée lors de la visite de sélection, tels que définis par les critères suivants : a. Pour la pyélonéphrite, les participants doivent présenter au moins 2 des signes et/ou symptômes suivants, nouveaux ou aggravés : i. Si âgés de 0 à <2 ans : • Fièvre (telle que définie par l'investigateur) • Retard de croissance • Perte de poids récente • Irritabilité • Mauvaise alimentation • Absence d'activité normale • Sensibilité abdominale à l'examen physique • Vomissements ii. Si âgé de 2 à <18 ans : • Fièvre (telle que définie par l'investigateur) • Dysurie • Urgence mictionnelle • Fréquence mictionnelle • Incontinence urinaire nouvellement apparue • Douleur sus-pubienne, douleur au flanc ou douleur abdominale • Sensibilité sus-pubienne ou sensibilité CVA à l'examen physique • Nausées ou vomissements OU b. Pour les infections urinaires compliquées, les participants doivent présenter au moins 2 des signes et/ou symptômes nouveaux ou aggravés énumérés ci-dessus ET au moins 1 des facteurs de complication suivants : • Uropathie obstructive • Anomalie congénitale, fonctionnelle ou anatomique des voies urogénitales • Cathéter urinaire à demeure temporaire • Instrumentation vésicale dans les <24 heures • Infections urinaires récurrentes (≥2 événements sur une période de 12 mois)
- Obtenir un échantillon d'urine de référence dans les 48 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. (Les participants peuvent être inclus dans cette étude et commencer le traitement par voie intraveineuse avant que l'investigateur ne connaisse les résultats de la culture d'urine de référence si l'on soupçonne que l'agent pathogène responsable est sensible au céfépime-enmétazobactam). L'échantillon doit être prélevé par aspiration sus-pubienne, cathétérisme urétral intermittent propre, cathéter urétral à demeure ou prélèvement propre au milieu du jet.
- Susceptible de survivre à la maladie ou à l'hospitalisation actuelle.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (p. ex. anaphylaxie) ou de toute réaction grave au céfépime, à toute céphalosporine, aux pénicillines, aux inhibiteurs de β-lactamase (p. ex. tazobactam, sulbactam ou acide clavulanique) ou à d'autres agents β-lactamines.
- Le participant est considéré comme ayant peu de chances de survivre à la période d'étude de six semaines ou souffrait d'une maladie à progression rapide, notamment un choc septique, associée à un risque élevé de mortalité.
- Au moment de la première intervention de l'étude, présence connue d'une infection urinaire compliquée causée par des agents pathogènes résistants au céfépime-enmetazobactam.
- Présence de l'une des anomalies cliniquement significatives suivantes dans les résultats de laboratoire : a. Hématocrite < 25 % ou hémoglobine < 8 g/dL (< 80 g/L, < 4,9 mmol/L) chez les enfants âgés d'au moins 1 mois, ou < 13 g/dL (< 130 g/L, < 8,0 mmol/L) chez les enfants âgés de moins d'un mois. b. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sériques > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) spécifique à l'âge, ou bilirubine totale > 2 fois la LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert connue) et nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 . c. DFG < 30 mL/min/1,73 m2 . (équation « Bedside Schwartz » mise à jour basée sur la créatinine (Schwartz et al. 2009))
- Le participant présente un intervalle QTcB (formule corrigée de Bazett) de référence supérieur à 450 ms.
- Antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles bien documentées de l'enfance.
- Si vous êtes une femme, actuellement enceinte ou qui allaite.
- Si vous êtes un homme et que votre partenaire est en âge de procréer, qu'elle est enceinte, qu'elle prévoit de tomber enceinte ou qu'elle allaite.
- Le participant souffre d'acidose et présente des antécédents d'hypersensibilité à la L-arginine.
- Inscription préalable à cette étude ou à une autre étude interventionnelle ≤ 30 jours avant l'administration intraveineuse de l'intervention à l'étude.
- Infection concomitante nécessitant des antibiotiques systémiques en plus du traitement par voie intraveineuse administré lors de la première intervention de l'étude.
- Prise d'antibiotiques systémiques dans les 24 heures précédant le prélèvement de l'échantillon d'urine de référence avant traitement et avant l'intervention thérapeutique de l'étude. Exceptions : • Prise d'un agent antibactérien à action brève pendant 24 heures maximum, sans avoir atteint la dose quotidienne complète. (Voir le protocole ► Section 10.5, Annexe 5 pour la liste des antibiotiques autorisés et interdits). • Les patients qui ont déjà reçu un traitement antimicrobien pour l'infection urinaire compliquée/pyurie actuelle et 1) qui, de l'avis de l'investigateur, ont échoué à ce traitement antibiotique antérieur (c'est-à-dire qui ont présenté une aggravation des signes et symptômes), ET 2) pour lesquels il a été documenté que l'agent pathogène n'était pas sensible au traitement antibiotique antérieur. • Les patients qui ont reçu une prophylaxie antimicrobienne pour une infection récurrente des voies urinaires compliquées et qui ont ensuite présenté des signes et symptômes compatibles avec une nouvelle infection active des voies urinaires compliquées ou une pneumonie acquise à l'hôpital.
- Cathéter vésical à demeure permanent ou instrumentation, y compris néphrostomie ou cathéter urinaire actuel, ou anticipation de la mise en place d'un cathéter urinaire qui ne serait pas retiré pendant l'administration du traitement interventionnel dans le cadre de l'étude intraveineuse.
- Le participant présente une obstruction complète suspectée ou avérée d'une partie quelconque des voies urinaires, un abcès périnéphrique ou des anses iléales.
- Le participant souffre d'un traumatisme au bassin ou aux voies urinaires.
- Le participant a subi une transplantation rénale.
- Le participant présente une affection ou des antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, l'auraient rendu inapte à participer à l'étude (par exemple, auraient pu fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire dans l'administration du traitement à l'étude au participant).
Lieux et contacts
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