Régime sans rifampicine versus régime contenant de la rifampicine dans le traitement de l'endocardite prothétique staphylococcique : une étude multicentrique randomisée contrôlée de non-infériorité (RIFREE)
Date de révision : 29/08/2025
422 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Endocardite infectieuse certaine selon les critères ISCVID 2023 de Duke ou confirmée par l'équipe spécialisée dans l'endocardite si l'endocardite a été classée comme possible.
- Les femmes doivent remplir l'un des critères suivants au moment de leur inclusion : voir le protocole V1.1 09/07/2025 pour plus de détails.
- Les patients masculins doivent être prêts à utiliser un moyen de contraception masculin (préservatifs) pendant : 5*demi-vie (t1/2) plus 3 mois après la dernière dose de l'antibiotique ayant la demi-vie la plus longue lors de la dernière dose de l'antibiotique ayant la demi-vie la plus longue lors de la visite de « fin du traitement de l'endocardite ».
- Pour les patients masculins, le don de sperme est interdit pendant la même période que l'obligation d'utiliser des préservatifs.
- Pour les patientes, le don d'ovocytes est interdit pendant la même période que la contraception.
- Les partenaires féminines des patients masculins utilisent des mesures contraceptives adéquates considérées comme acceptables selon les recommandations du CTCG pendant : 5*demi-vie (t1/2) plus 3 mois après la dernière dose de l'antibiotique ayant la demi-vie la plus longue lors de la visite de « fin du traitement de l'endocardite ».
- Les partenaires masculins des patientes doivent être prêts à utiliser un moyen de contraception masculin (préservatifs) pendant : 5*demi-vie (t1/2) plus 6 mois après la dernière dose de l'antibiotique ayant la demi-vie la plus longue lors de la dernière dose de l'antibiotique ayant la demi-vie la plus longue lors de la visite de « fin du traitement de l'endocardite ».
- Endocardite prothétique valvulaire
- Endocardite infectieuse due à Staphylococcus sp (S. aureus ou staphylocoques à coagulase négative) sensible à la rifampicine
- Au moins une hémoculture positive due à Staphylococcus sp (S. aureus ou CoNS)
- Après la première hémoculture positive, au moins une hémoculture négative (après un minimum de 72 heures d'incubation)
- Traitement antistaphylococcique pour endocardite introduit il y a moins de 14 jours. Nous ne prenons pas en compte tous les antibiotiques reçus avant la première hémoculture positive.
- Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé et écrit obtenu auprès du patient ou d'un proche du patient.
- Patients assurés dans le cadre d'un régime d'assurance maladie
Critères d'exclusion :
- Présence d'un dispositif électronique cardiovasculaire implanté avec suspicion d'endocardite infectieuse liée au dispositif sans retrait du dispositif
- Allergie véritable à la rifampicine ou intolérance grave à la rifampicine
- Patients nécessitant un traitement contre-indiqué ou déconseillé avec la rifampicine ou incompatible avec l'effet inducteur de la rifampicine selon l'autorisation de mise sur le marché, si le remplacement par un autre traitement ou l'adaptation de la posologie de ce traitement pour le rendre compatible avec la rifampicine n'est pas possible (contre-indiqué : bictegravir, cabotégravir, cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, delamanid, fostemsavir, grazoprévir/elbasvir, inhibiteurs de protéase boostés par le ritonavir, isavuconazole, lédipasvir, lénacapavir, lurasidone, midostaurine, ombitasvir/paritaprévir, praziquantel, rilpivirine, sofosbuvir, velpatasvir, voriconazole, voxilaprévir ; non recommandés : abiratérone, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, apremilast, aprepitant, atorvastatine, simvastatine, atovaquone, bédaquiline, bosentan, cannabidiol, clopidogrel, cyclophosphamide, cyprotérone, darolutamide, docétaxel, dolutégravir, dronédarone, œstroprogestatifs, contraceptifs progestatifs, étoposide, fentanyl, fluconazole, glasdegib, idélalisib, dutastéride, finastéride, inhibiteurs de la tyrosine kinase, irinotécan, itraconazole, ivacaftor, kétoconazole, macitentan, maribavir, miansérine, naloxégol, nétupitant, névirapine, nimodipine, olaparib, oxycodone, ozanimod, paclitaxel, posaconazole, quétiapine, quinine, raltégravir, ranolazine, régorafénib, rolapitant, sertraline, sotorasib, télithromycine, ténofovir alafénamide, ticagrelor, ulipristal, vemurafenib, venetoclax, alcaloïdes de la pervenche, vismodegib, voxelotor, zidovudine). Bien que le midazolam ne soit pas recommandé en association avec la rifampicine, comme indiqué dans l'autorisation de mise sur le marché de la rifampicine, le midazolam ne figure pas dans les critères d'exclusion pour les raisons suivantes : la rifampicine réduit la concentration de midazolam. Il existe un risque d'absence d'effet du midazolam avec une réduction très significative des concentrations plasmatiques due à une augmentation du métabolisme hépatique. Dans les situations où le midazolam est nécessaire, il est demandé d'ajuster la dose et d'effectuer un suivi thérapeutique régulier.
- Femme enceinte ou allaitante
- Participation à un autre essai clinique sur un médicament
- Patients déjà inclus dans l'étude pour un épisode antérieur d'endocardite
- Augmentation de l'ALAT supérieure à 3 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire
- Patient présentant une infection confirmée d'une prothèse vasculaire ou une infection liée à un dispositif orthopédique
- Patient moribond (dont le décès est prévu dans les 48 heures, avec ou sans traitement)
- Patient incapable de consigner des informations dans un journal quotidien
- Patient incapable de comprendre un suivi par contact téléphonique.
- Patients traités par rifampicine pour des infections autres que l'endocardite, telles que la tuberculose
- Contre-indication à la rifampicine.
- Poids extrême (< 45 kg ou > 150 kg)
- Durée prévue du suivi < 6 mois au moment de la randomisation
- Patients ayant déjà reçu plus de 72 heures de rifampicine pour le traitement de l'endocardite avant la randomisation.
- Hémocultures positives moins de 72 heures avant la randomisation
- Antécédents médicaux d'endocardite infectieuse au cours des 3 derniers mois
- Patients sous protection judiciaire, tutelle ou curatelle
- Patients qui ne parlent ni ne comprennent le français
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
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