Étude de phase II en médecine de précision évaluant l'efficacité d'une double immunothérapie par Durvalumab et Tremelimumab associée à Olaparib chez des patients atteints de cancers solides et porteurs d'une mutation des gènes de réparation par recombinaison homologue en réponse ou stables après un traitement par Olaparib.
Date de révision : 10/01/2026
230 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/10/2024
Date de fin de recrutement : 20/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient âgé de plus de 18 ans au moment de son inclusion dans l'étude, capable de fournir un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue auprès du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de sélection.
- Pour tous les médicaments administrés par voie orale, les patients doivent être capables d'avaler facilement les gélules (à l'exception de ceux pour lesquels une solution buvable est disponible).
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci conformément aux exigences locales.
- Le patient est disposé à se soumettre à une biopsie tumorale de référence (à moins qu'une biopsie archivée de la maladie actuelle soit disponible et qu'aucun traitement n'ait été administré depuis le prélèvement).
- Pour être inclus dans l'ÉTAPE 2 de l'étude, les patients doivent remplir les critères de l'ÉTAPE 1 et les critères suivants : l'évaluation par tomodensitométrie après 6 semaines de traitement par olaparib doit montrer une réponse ou une stabilisation de la maladie, telle que définie par les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Poids corporel > 30 kg.
- Les patients doivent avoir reçu un diagnostic de tumeur maligne solide avec les cancers suivants confirmés histologiquement et répondant aux critères d'inclusion spécifiques à chaque cohorte : cancer du sein métastatique (HR+ ou triple négatif), cancer de la prostate métastatique, cancer de l'endomètre métastatique, cancer du pancréas localement avancé ou métastatique, tumeur pan-cancéreuse - autre tumeur métastatique solide à l'exception du glioblastome, du cancer du poumon et des mélanomes, cancer de l'ovaire.
- Présence d'une mutation pathogène dans un gène de réparation homologue (mutation homozygote ou mutation hétérozygote et perte d'hétérozygotie du deuxième allèle) (BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, CHEK2, RAD51, BARD1, MRE11, RAD50, NBS1, HDAC2), LKB1/STK11, INPP4B, STAG2, ERG, CHEK1, BLM, LIG4, ATR, ATRX, CDK12 sont acceptées.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères d'imagerie standard pour le type de tumeur du patient (RECIST v1.1) pouvant être évaluée avec précision au départ et se prêtant à une évaluation répétée.
- Les patients doivent présenter une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, mesurée à l'aide d'un test adéquat.
- Femmes et hommes utilisant une méthode contraceptive adéquate
Critères d'exclusion :
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude GUIDE2REPAIR (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site d'étude).
- Antécédents de greffe allogénique d'organe, de moelle osseuse ou de double sang de cordon ombilical.
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
- Maladie intercurrente non contrôlée ou patient considéré comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé.
- Prise actuelle de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou induire des torsades de pointes.
- Utilisation concomitante d'inducteurs puissants ou modérés connus du CYP3A
- ECG au repos indiquant des troubles cardiaques incontrôlés, potentiellement réversibles, selon l'avis de l'investigateur.
- Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique/d'une leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices d'un SMD/LMA.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire
- Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement local ciblant le SNC pour contrôler leur maladie du SNC.
- Antécédents d'immunodéficience primaire active et de patients immunodéprimés
- Patients atteints de glioblastome, cancer du poumon, mélanome, cancer du sein avec une histologie autre que HR+ et triple négatif, cancer de l'ovaire et toutes les cohortes spécifiques définies dans les critères d'inclusion.
- Infection active
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant :
- Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace entre le dépistage et 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 180 jours après la dernière dose de durvalumab + tremelimumab en association.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
- Traitement préalable par un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib, ou par immunothérapie.
- Les patients ne doivent pas participer à l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion de l'ÉTAPE 1 et aux critères suivants de l'ÉTAPE 2 : Patient présentant une progression observée à l'examen tomodensitométrique réalisé après 6 semaines de traitement par olaparib (ÉTAPE 1).
- Patient éligible pour une autre étude d'AstraZeneca Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les deux mois suivant l'inclusion. Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux (chimiothérapie, traitement endocrinien, traitement ciblé, traitement biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 21 jours avant la première dose d'olaparib ou 5 fois sa demi-vie, la valeur la plus faible étant retenue.
- Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE résultant d'un traitement anticancéreux antérieur.
- Tout traitement concomitant par chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
- Radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ large (champ de traitement englobant au moins 30 % de la moelle osseuse hématopoïétique) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inclusion et les patients doivent s'être remis des effets de toute intervention chirurgicale majeure.
- Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI susceptible de modifier considérablement l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
Lieux et contacts
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