MOVIE_Essai clinique de phase I/II évaluant l'association d'un traitement métronomique par vinorelbine orale et d'une immunothérapie anti-PD-L1/anti-CTLA4 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Date de révision : 18/04/2025
126 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 19/02/2025
Date de fin de recrutement : 19/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Fonction cardiaque normale : FEVG ≥ 50 % (quelle que soit la méthode d'évaluation).
- Clairance de la créatinine mesurée (Cockcroft et Gault) ≥ 40 ml/min OU créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
- Preuve du statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées (test urinaire dans les 72 heures ou test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant l'inscription).
- Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris : traitement et visites programmées pendant la phase de traitement, et visites pendant le suivi.
- Le patient est disposé à se soumettre à une biopsie tumorale de référence (à moins qu'une biopsie archivée d'un site secondaire ou primaire de la maladie actuelle, prélevée dans les trois mois précédant l'inscription, soit disponible à des fins de recherche ; les métastases osseuses ne sont acceptées que lorsque le tissu extra-osseux prédominant est disponible) et à une série de prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
- Le patient doit être affilié à une assurance maladie sociale.
- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement, résistantes aux traitements conventionnels et candidates à un traitement expérimental par le comité clinique local, issues des tumeurs primaires suivantes : ✓ Carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou, ✓ Cancer du sein, traité par un maximum de 2 lignes de chimiothérapie en cas de métastases ✓ Cancer de la prostate, Tumeur Groupe Tumeur d’UNICANCER : MÉDECINE PERSONNALISÉE N° de protocole : UC-0101/1709 N° EudraCT : 2017-001857-14 Protocole MOVİE n° : UC-0101/1709 - Version n°8.0 – 03 juin 2024 Page 6 / 146 DOC43_Protocole ME_FR_v3.2 - 06-03-2017 ✓ Cancer du col de l'utérus, ✓ Tumeurs primaires diverses (à l'exception du mélanome, du cancer du poumon non à petites cellules [CPNPC] et du cancer des cellules rénales) présentant o une charge mutationnelle élevée, telle que définie par un comité clinique moléculaire après analyse par séquençage de nouvelle génération (panel complet de gènes cancéreux ou séquençage du génome/exome entier). OU o Instabilité microsatellitaire (MSI) ou déficience en réparation des mésappariements (MMR) déterminée localement par immunohistochimie ET réaction en chaîne par polymérase.
- Patients âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance ECOG ≤ 1.
- Poids corporel > 30 kg.
- Fonction hématologique normale (ANC ≥ 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL).
- Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté) ; ASAT et ALAT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques).
Critères d'exclusion :
- Autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate par biopsie conique, ou des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau. Les patients ayant déjà suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure sont éligibles à condition qu'il n'y ait eu aucun signe de maladie depuis ≥ 5 ans et que le risque de récidive soit considéré comme faible.
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de trémélimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent (voir annexe 7) • Stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner)
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque cliniquement significative, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, ou maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude, d'augmenter considérablement le risque d'événements indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du ou des traitements à l'étude.
- Traitement anticancéreux antérieur, au cours des 3 dernières semaines. Cela inclut la radiothérapie (la radiothérapie palliative concomitante est autorisée), l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la chimiothérapie (2 semaines pour un programme hebdomadaire, 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou d'autres agents expérimentaux.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : une intervention chirurgicale locale sur des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
- Syndrome ou maladie de malabsorption affectant significativement la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle proximal pouvant affecter l'absorption de la vinorelbine par voie orale.
- Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon l'échelle CTCAE du NCI résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion • Les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation du coordinateur de l'étude. • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du coordinateur de l'étude.
- Patients participant à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les 21 jours suivant leur inclusion.
- Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces entre le dépistage et 180 jours après la dernière dose de durvalumab et de trémélimumab en association, ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou de vinorelbine.
- Métastases cérébrales actives, compression médullaire ou maladie leptoméningée (à l'exception de la maladie méningée locale due à une récidive locale). Les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées peuvent participer si les métastases cérébrales sont stables d'après les images (définies comme 2 images cérébrales, toutes deux obtenues après le traitement des métastases cérébrales et à au moins quatre semaines d'intervalle, et ne montrant aucun signe de progression intracrânienne). En outre, tous les symptômes neurologiques causés par les métastases cérébrales ou leur traitement doivent être résolus ou stables, sans traitement stéroïdien ou avec une dose de stéroïdes ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent et un anticonvulsivant, pendant au moins 14 jours avant le début du traitement.
- Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle
- Les patients présentant des problèmes psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques susceptibles d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
- Traitement antérieur par un anti-PD1/PD-L1, y compris le durvalumab, ou par un anti-CTLA-4, y compris le trémélimumab ou la vinorelbine (en phase avancée).
- Patients présentant une allergie connue ou une hypersensibilité grave à l'un des traitements à l'étude ou à l'un des excipients des traitements à l'étude.
- Antécédents d'immunodéficience primaire active
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie. • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stabilisés par un traitement hormonal substitutif. • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude. • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par un régime alimentaire.
- Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
- Antécédents ou signes cliniques de pneumopathie active non infectieuse
- Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales), l'hépatite B (résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou dont l'infection est guérie (définie par la présence d'anticorps anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
Comment postuler ?
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