Étude clinique de phase III, randomisée, ouverte, comparant le napabucasin en association avec le FOLFIRI et les meilleurs soins de soutien (BSC) au napabucasin plus BSC chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) déjà traité.
Date de révision : 02/12/2024
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/12/2024
Date de fin de recrutement : 23/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Un consentement éclairé écrit et signé pour la participation à l'essai doit être obtenu du patient de manière appropriée, conformément aux directives ICH applicables et aux exigences locales et réglementaires, avant la réalisation de tout test ou procédure spécifique à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 5 jours précédant la randomisation. La sensibilité minimale du test de grossesse doit être de 25 UI/L ou l'équivalent en unités d'HCG.
- Doit présenter une alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, ou ≤ 5 × la LSN en présence de métastases hépatiques dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Doit présenter un taux d'hémoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dL dans les 14 jours précédant la randomisation. Ne doit pas avoir nécessité de transfusion de globules rouges dans la semaine précédant l'évaluation initiale du taux d'hémoglobine.
- La bilirubine totale doit être ≤ 1,5 × la LSN institutionnelle, ou ≤ 2,0 × la LSN en présence de métastases hépatiques dans les 14 jours précédant la randomisation.
- La créatinine doit être ≤ 1,5 × LSN institutionnelle et la clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée selon l'équation de Cockroft-Gault) dans les 14 jours précédant la randomisation. Le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine. Pour les patients dont l'indice de masse corporelle (IMC) est > 30 kg/m2, le poids maigre doit être utilisé à la place.
- Le nombre absolu de neutrophiles doit être ≥ 1,5 × 109/L dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Le nombre de plaquettes doit être ≥ 100 × 109/L dans les 14 jours précédant la randomisation. Aucune transfusion de plaquettes ne doit avoir été nécessaire dans la semaine précédant l'évaluation initiale du nombre de plaquettes.
- Les patients doivent présenter un état nutritionnel adéquat avec un indice de masse corporelle (IMC) > 18 kg/m2 et un poids corporel > 40 kg avec un taux d'albumine sérique ≥ 3,0 g/dL. Les patients ne doivent pas être candidats à une nutrition entérale ou parentérale.
- Les autres évaluations biologiques de base, énumérées à la section 6.0, doivent être effectuées dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Les patients doivent consentir à la fourniture d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine, et les chercheurs doivent confirmer l'accès à ce bloc et accepter de le soumettre afin que les tests spécifiques de marqueurs corrélatifs puissent être effectués.
- Doit présenter un adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement et métastatique (stade IV). Les patients présentant plus d'un adénocarcinome CRC primaire seront exclus.
- Avoir échoué à des traitements standard à base de chimiothérapie contenant une fluoropyrimidine, de l'irinotécan et de l'oxaliplatine.
- Les patients qui sont candidats et ont accès à un traitement anti-VEGF (c'est-à-dire le bevacizumab et le regorafenib) et à un traitement anti-EGFR (c'est-à-dire le cetuximab ou le panitumumab) ainsi qu'au TAS-102 doivent avoir reçu un traitement approprié.
- Examens d'imagerie, y compris tomodensitométrie/IRM du thorax/abdomen/bassin ou autres examens nécessaires pour documenter tous les sites de la maladie, réalisés dans les 21 jours précédant la randomisation. Les patients présentant une maladie mesurable ou une maladie évaluable non mesurable sont éligibles.
- Doit avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1, évalué dans les 14 jours précédant la randomisation. Pour les patients dont l'indice de performance ECOG est évalué plus de 7 jours avant la randomisation, l'indice ECOG PS ne doit pas augmenter dans les 7 jours précédant la randomisation. Deux observateurs qualifiés pour évaluer l'indice de performance seront tenus d'effectuer cette évaluation. En cas de divergence, l'indice de performance le plus détérioré sera considéré comme vrai.
- Vous devez être âgé d'au moins 18 ans.
- Doit avoir une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Pour les patients masculins ou féminins en âge de procréer : ils doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception ou de prendre des mesures pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours pour les femmes et 90 jours pour les hommes après la dernière dose de napabucasin. Les patients du groupe 1 doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception ou de prendre des mesures pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant 180 jours pour les femmes et pour les hommes après la dernière dose de FOLFIRI.
Critères d'exclusion :
- Chimiothérapie anticancéreuse, thérapie biologique ou toute autre thérapie systémique administrée avant la première dose prévue du médicament à l'étude dans un délai équivalent à la durée habituelle du cycle du traitement. Une exception est faite pour les fluoropyrimidines orales (par exemple, la capécitabine, S-1), pour lesquelles un délai minimum de 10 jours doit être respecté entre la dernière dose et la première dose prévue du traitement prévu dans le protocole. Radiothérapie, immunothérapie (y compris l'immunothérapie administrée à des fins non néoplasiques) ou agents expérimentaux dans les quatre semaines précédant la première dose prévue du médicament à l'étude, à l'exception d'une radiothérapie à champ limité jusqu'à 14 jours avant la randomisation.
- Patients présentant une ascite ou un épanchement pleural cliniquement significatif (par exemple, nécessitant un drainage dans les deux mois précédant la randomisation, et/ou un drainage fréquent ou de grand volume, ou nécessitant un cathéter de drainage à demeure).
- Patients atteints d'un cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC ou syndrome de Lynch) ou d'un syndrome de polypose adénomateuse familiale (FAP).
- Le statut MSI/MSS de la tumeur doit être connu avant la randomisation. Les patients présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) seront exclus.
- Hypersensibilité connue à la fluoropyrimidine ou patients qui, en raison d'une toxicité, ont dû réduire ou arrêter la perfusion de 5-FU à la dose de 900 mg/m2/jour (total 1800 mg/m2/jour)
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Hypersensibilité connue à l'irinotécan ou patients qui, en raison de la toxicité, ont dû réduire ou arrêter la perfusion d'irinotécan à une dose inférieure à 120 mg/m2.
- Patients sous traitement à base de millepertuis ou de phénytoïne.
- Patients qui prévoient de se faire vacciner contre la fièvre jaune pendant la durée du traitement à l'étude.
- Glucuronidation anormale de la bilirubine, connue sous le nom de syndrome de Gilbert.
- Patients présentant un intervalle QTc > 470 millisecondes.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. Une chirurgie majeure est définie comme toute intervention chirurgicale invasive dans laquelle une résection plus importante est effectuée, par exemple une ouverture d'une cavité corporelle, l'ablation d'organes ou une modification de l'anatomie normale. Si une barrière mésenchymateuse est ouverte (cavité pleurale, péritoine, méninges), la chirurgie est considérée comme majeure.
- Patients ayant consommé des cigarettes/du tabac dans les 28 jours précédant la randomisation ou prévoyant d'utiliser ces produits pendant le traitement à l'étude.
- Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, y compris une tumeur co-primaire colorectale concomitante, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, ou autres tumeurs solides traitées de manière curative par chirurgie ou par chirurgie associée à une radiothérapie et/ou une chimiothérapie, sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans après la fin du traitement.
- Toute affection active qui rendrait le traitement prévu dans le protocole dangereux ou compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement prévu dans le protocole.
- Toute condition (par exemple psychologique, géographique, etc.) qui ne permet pas de respecter le protocole.
- Les patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées connues sont exclus, même s'ils ont été traités.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Troubles gastro-intestinaux susceptibles d'entraver considérablement l'absorption d'un agent oral (par exemple, occlusion intestinale, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle).
- Incapable ou refusant d'avaler quotidiennement les gélules de napabucasin.
- Traitement préalable par la napabucasine ou participation à un essai clinique sur la napabucasine ou hypersensibilité possible à la napabucasine ou à l'un des excipients, notamment les colorants azoïques jaune soleil et rouge allura.
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Infection chronique active connue par le virus de l'hépatite B ou C.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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