Étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du [177Lu]Lu-DOTA-TATE chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un GEP-NET avancé de grade 1 et 2 (Ki-67 < 10 %) présentant une charge pathologique élevée (NETTER-3).
Date de révision : 08/12/2025
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 29/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présence d'une TNE-G métastasée ou localement avancée, inopérable (à visée curative), confirmée histologiquement, bien différenciée de type G1 ou G2 (Ki-67 < 10 %), diagnostiquée dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Participants présentant une charge pathologique élevée selon l'avis de l'investigateur. Les critères suivants doivent être utilisés comme principes directeurs pour déterminer une charge pathologique élevée : • Tumeur primaire ou lésion métastatique > 4 cm • Plus d'une tumeur ou lésion métastatique mesurant > 2 cm • Taux élevé de phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) • Présence de métastases osseuses • Présence de métastases péritonéales • Symptômes dus au volume tumoral tels que douleur, fatigue, perte de poids, anorexie, etc. • Symptômes dus à un excès hormonal nécessitant une prise en charge active En outre, les participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent une charge de morbidité élevée en raison de caractéristiques de leur maladie non spécifiées ci-dessus peuvent également être considérés comme éligibles. Les caractéristiques cliniques de la maladie doivent être clairement consignées dans le formulaire électronique de rapport de cas.
- Participants âgés de 12 ans ou plus. Pour l'Allemagne, la Hongrie, les Pays-Bas et la Pologne, seuls les participants adultes âgés de 18 ans ou plus seront recrutés.
- Imagerie par radioligand (RLI) : absorption du SSTR sur toutes les lésions cibles (définies selon les critères RECIST v1.1) au moins aussi élevée que l'absorption hépatique normale, évaluée dans les 3 mois précédant la randomisation. Toute modalité RLI telle que [68Ga]Ga-DOTA-TOC PET/CT ou PET/MRI, [68Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT ou PET/MRI, [64Cu]Cu-DOTA-TATE PET/CT ou PET/MRI, scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS) (planaire et/ou SPECT/CT) avec [111In]In-pentétroïde, ou SRS (planaire et/ou SPECT/CT) avec [99mTc]Tc-octréotide, peuvent être utilisées conformément à la pratique locale.
- Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes, tel que défini par les valeurs de laboratoire suivantes avant de recevoir le premier traitement de l'étude : a. Numération leucocytaire (WBC) ≥ 2 x 109/L* b. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L* c. Hémoglobine ≥ 8 g/dL* d. Clairance de la créatinine > 40 mL/min calculée selon la méthode de Cockcroft Gault e. Bilirubine totale ≤ 3 x ULN f. Potassium dans les limites normales. Un taux de potassium allant jusqu'à 6,0 millimoles par litre (mmol/L) est acceptable à l'entrée dans l'étude s'il est associé à une clairance de la créatinine dans les limites normales calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault. Une légère diminution (grade 1) en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN) est acceptable à l'entrée dans l'étude si elle n'est pas considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. Voir les détails concernant l'évaluation du potassium et l'administration de la solution d'acides aminés lysine-arginine à la section 8.4.4. *Aucune transfusion de plaquettes, de concentrés de globules rouges ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ne sera autorisée pendant le dépistage après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les transfusions ayant pour seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude ne sont pas autorisées.
- Indice de performance ECOG 0-1.
- Présence d'au moins un site mesurable de la maladie
Critères d'exclusion :
- Administration préalable d'un produit radiopharmaceutique thérapeutique pour le GEP-NET à tout moment avant la randomisation dans l'étude.
- Incontinence urinaire sévère active, dysfonctionnement mictionnel sévère ou obstruction urinaire nécessitant un cathéter à demeure/condom qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le respect des consignes de sécurité en matière de radioprotection.
- Tout traitement antérieur par interférons, inhibiteurs de mTOR, chimiothérapie ou autres traitements systémiques (à l'exception des SSA ; veuillez vous reporter au critère d'exclusion n° 3 pour plus de détails) de GEP-NET. Si, selon l'avis de l'investigateur, un participant est candidat à de tels traitements, celui-ci ne doit pas être inclus dans l'étude.
- Les participants ayant déjà reçu plus de 4 cycles de SSA (par exemple, octréotide LAR) ne sont pas éligibles. De plus, tout participant recevant un traitement à l'octréotide à action courte, qui ne peut être interrompu pendant 24 heures avant l'administration du [177Lu]Lu-DOTA-TATE, ou tout participant recevant un traitement par SSA, qui ne peut être interrompu pendant au moins 4 semaines avant l'administration du [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
- Progression documentée selon les critères RECIST v1.1 au cours des traitements antérieurs par SSA pour la GEP-NET actuelle à tout moment avant la randomisation.
- Toute radioembolisation, chimioembolisation et ablation par radiofréquence antérieures pour GEP-NET
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
- Métastases cérébrales connues.
- Participant présentant une intolérance connue aux examens par tomodensitométrie avec produit de contraste intraveineux en raison d'une réaction allergique ou d'une insuffisance rénale. Si un tel participant peut subir un examen par IRM, il ne sera pas exclu.
- Hypersensibilité à tout analogue de la somatostatine, à la substance active du médicament expérimental (IMP) ou à l'un des excipients.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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