Étude de phase 1/2 sur le BDC-1001 en monothérapie et en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER2
Date de révision : 07/03/2025
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/11/2024
Date de fin de recrutement : 17/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Pour les parties 1 et 2 : a. Le patient présente une tumeur solide avancée pour laquelle les traitements approuvés ont été épuisés ou pour laquelle l'investigateur considère que le patient n'est pas éligible ou ne tolère pas d'autres formes de traitement. b. La tumeur présente une expression HER2 documentée (y compris HER2-faible et HER2+). Au moins 1 des 3 premiers patients évalués pour la DLT dans la cohorte M2 et toutes les cohortes suivantes de la partie 1 doit présenter une expression documentée de la protéine HER2 (IHC2+ ou IHC3+) dans le tissu tumoral.
- Disposé et apte à fournir des échantillons sanguins avant le début de cette étude
- Au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure
- Les valeurs de laboratoire lors du dépistage doivent être conformes au protocole.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une « méthode contraceptive hautement efficace » (une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an) pendant le traitement et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement.
- Les hommes fertiles qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des préservatifs en combinaison avec une deuxième méthode contraceptive féminine hautement efficace (comme indiqué ci-dessus) pendant l'étude et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement. Un partenaire masculin sera considéré comme fertile à moins d'avoir subi une stérilisation chirurgicale (avec documentation appropriée de la stérilité).
- Pour les parties 3 et 4 : a. Le patient présente une tumeur solide HER2-positive avancée (définie comme IHC 3+ ou amplification du gène HER2) pour laquelle les traitements approuvés ont été épuisés ou pour laquelle l'investigateur considère que le patient n'est pas éligible ou ne tolère pas d'autres formes de traitement et présente également certaines conditions.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Capable mentalement de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Espérance de vie prévue supérieure à 12 semaines selon l'investigateur
- A une FEVG ≥ 50 % mesurée par échocardiographie ou par acquisition multicanaux dans les 28 jours précédant le C1D1.
- Souffre d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse chez les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Parties 1 et 2 : Capacité à fournir un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) et consentement à la collecte d'une biopsie tumorale de dépistage pour une évaluation exploratoire des biomarqueurs. Si aucun bloc d'archives n'est disponible, au moins 15 lames fraîchement sectionnées et non colorées peuvent être soumises. Parties 3 et 4 : Une biopsie du tissu tumoral avant traitement doit être effectuée et du tissu frais doit être soumis. Si une biopsie fraîche n'est pas accessible en toute sécurité ou cliniquement réalisable, un échantillon de tissu tumoral d'archives doit être soumis.
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion (section 4.2) : 1. Pour les parties 2 et 4 avec le traitement combiné BDC-1001 et nivolumab : a. Le patient a des antécédents de colite à médiation immunitaire. b. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active, à l'exception des endocrinopathies auto-immunes stables sous traitement hormonal substitutif. c. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du nivolumab. d. Antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à un traitement immunitaire antérieur (par exemple, traitement anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) ou anti-mort programmée 1 (PD-1)/ligand de mort programmée 1 (PD-L1) (PD-1/ PD-L1) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires), à l'exception de celles qui sont peu susceptibles de se reproduire avec des contre-mesures standard (par exemple, l'hypothyroïdie).
- Le patient a subi une transplantation d'organe.
- Malignité concomitante (présente lors du dépistage) nécessitant un traitement ou antécédents de malignité active dans les deux ans précédant le jour 1 du cycle 1 (c'est-à-dire que les participants ayant des antécédents de malignité sont éligibles si le traitement a été achevé au moins deux ans avant le jour 1 du cycle 1 et que le patient ne présente aucun signe de maladie). Les participants ayant des antécédents de cancer de la peau basocellulaire/squameux à un stade précoce ou de cancers non invasifs ou in situ ayant subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.
- Le patient souffre d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections dont la récurrence n'est pas prévue en l'absence de facteur déclenchant externe sont autorisés à s'inscrire.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation du BDC-1001 ou à l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
- Exclusions cardiovasculaires : a. Antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes II à IV de la New York Heart Association) ou d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement. b. Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angine instable dans les 6 mois précédant le C1D1. c. Allongement moyen du QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes, d'après un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations réalisé en trois exemplaires. d. A des antécédents médicaux d'événement thrombotique artériel, d'accident vasculaire cérébral ou d'attaque ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois.
- Autres exclusions conformément au protocole.
- Le patient présente une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (détectée par un test sérologique), une infection active par le virus de l'hépatite B (détectée par un test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg]) ou une infection par le virus de l'hépatite C (détectée par un test sérologique suivi d'un test ARN de confirmation si le test sérologique est positif).
- La patiente refuse d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (conformément à la section 4.1 « Inclusion »).
- Le patient présente des métastases du système nerveux central ou du cerveau non traitées, à l'exception des maladies asymptomatiques, cliniquement stables et n'ayant pas nécessité l'administration de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le jour C1D1.
- Patient prenant des stéroïdes à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente. Les corticostéroïdes administrés par voie inhalée, intranasale, intraoculaire, topique et par injection intra-articulaire sont autorisés.
- Le patient souffre d'une maladie grave jugée par l'investigateur comme incompatible avec la participation au protocole.
- Le patient refuse ou est incapable de respecter les exigences du protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".