Étude ouverte multicentrique de phase 1 sur la sécurité, la tolérance et l'efficacité de l'IPH4502 en monothérapie dans le traitement des tumeurs solides avancées
Date de révision : 03/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. L'utilisation de contraceptifs par les participants ou leurs partenaires doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Les hommes (et leurs partenaires féminines en âge de procréer) sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 % par an) pendant au moins 28 jours avant leur inclusion dans l'étude, pendant le traitement par IPH4502 et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'IPH4502. Les participants doivent en outre accepter de s'abstenir de donner des ovules ou du sperme pendant cette période. Les femmes en âge de procréer (WOCBP ; définies à l'annexe 4 : Conseils en matière de contraception et de barrière) doivent présenter un test sérique de grossesse négatif lors du dépistage et un résultat négatif au test sérique ou urinaire moins de 48 heures avant le début du traitement par IPH4502. Les WOCBP sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 % par an) pendant les 6 semaines précédant leur inscription à l'étude, pendant le traitement par IPH4502 et pendant au moins 7 mois après la dernière dose d'IPH4502. Les participantes doivent en outre accepter de s'abstenir de donner des ovules ou du sperme pendant cette période.
- 11. Le consentement éclairé écrit et la clause de confidentialité approuvés par le comité d'éthique institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique indépendant (IEC) conformément à la réglementation nationale (par exemple, l'autorisation HIPAA [Health Insurance Portability and Accountability Act] pour les sites américains) doivent être obtenus auprès du participant avant toute procédure liée à l'étude (y compris le retrait de médicaments interdits, le cas échéant). Le consentement éclairé signé inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
- 12. Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
- 2. Les personnes assignées de sexe masculin ou féminin à la naissance, y compris toutes les identités de genre, sont admissibles.
- 3. Doit présenter des tumeurs solides confirmées histologiquement, non résécables, localement avancées ou métastatiques, connues pour exprimer la nectine-4, limitées aux indications spécifiées dans le protocole.
- 4. Avoir déjà reçu un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique et être éligible à un traitement anticancéreux supplémentaire, mais aucun traitement présentant un bénéfice clinique démontré pour le type de tumeur n'est disponible ou, s'il est disponible, il est contre-indiqué.
- 5. La maladie doit être mesurable selon les critères RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone ayant déjà été irradiée doivent avoir progressé après la radiothérapie pour être considérées comme mesurables.
- 6. Accepter de subir une biopsie tumorale au début de l'étude ou disposer d'un échantillon de tissu tumoral adéquat prélevé dans les 4 mois précédant le dépistage.
- 7. Indice de performance ECOG de 0 à 1
- 8. Espérance de vie ≥ 12 semaines telle que déterminée par l'investigateur.
- 9. Fonctionnement adéquat des organes et du système hématologique, tel que décrit dans le protocole.
Critères d'exclusion :
- 1. Participant chez qui un autre cancer que celui faisant l'objet de l'étude a été diagnostiqué au cours des deux dernières années, à l'exception : • d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ (par exemple, de la peau ou du col de l'utérus) ; ou • d'un cancer de la prostate indolent défini comme étant de stade clinique T1 ou T2a avec un score de Gleason ≤ 8 et un antigène prostatique spécifique < 10 ng/mL ne nécessitant pas de traitement continu.
- 3. Participant atteint d'une maladie, y compris une tumeur faisant l'objet de l'étude, susceptible de nécessiter une intervention pendant la phase de traitement, y compris une tumeur étendue ayant des effets de compression (par exemple, sur les vaisseaux sanguins ou les intestins).
- 4. Présence d'un EI dû à un traitement anticancéreux antérieur (chirurgie, radiothérapie ou traitement systémique) qui n'a pas été résolu au niveau CTCAE de grade 1, à l'exception des EI non cliniquement significatifs (NCS), par exemple l'alopécie et la neuropathie périphérique de grade ≤ 1 liée à la chimiothérapie.
- 10. Présence d'une affection traitée par corticostéroïdes systémiques ou par un traitement immunosuppresseur, ou susceptible de nécessiter un traitement par corticostéroïdes systémiques ou par un traitement immunosuppresseur pendant la phase de traitement.
- 5. Antécédents de réactions allergiques graves ou d'hypersensibilité attribuées à des composés similaires à l'IPH4502 (agents ciblant la nectine-4, ADC ou inhibiteurs de la topoisomérase).
- 6. Participants présentant une infection active ou une réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou due à d'autres agents pathogènes (à l'exception des infections mineures ne nécessitant qu'un traitement topique), comme suit : • Personnes connues pour être infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou séropositives au VIH lors du dépistage. • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (test PCR ADN positif). • Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (test PCR ARN positif). • Infection bactérienne nécessitant des antibiotiques systémiques ≤ 14 jours avant la première dose d'IPH4502, à l'exception des antibiotiques prophylactiques qui sont autorisés.
- 7. Toute autre infection, par exemple cytomégalovirus, infections fongiques, etc., nécessitant un traitement systémique ou infection latente susceptible de s'aggraver pendant le traitement par IPH4502.
- 8. Participants présentant une ou plusieurs comorbidités cliniquement significatives, notamment, mais sans s'y limiter : • Antécédents ou présence actuelle d'une maladie grave du système nerveux central, telle qu'un accident vasculaire cérébral (AVC), une épilepsie non contrôlée ou une maladie neurodégénérative. • Les participants ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'autre AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois et qui ne présentent pas de déficits neurologiques résiduels importants sont admis. • Neuropathie sensorielle ou motrice de grade ≥ 2 selon la classification CTCAE.
- 9. Antécédents de traitement, suspicion ou confirmation d'une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) au début de l'étude.
- 25. Les personnes ayant des antécédents de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET).
- 11. Événement thromboembolique nécessitant un traitement anticoagulant ≤ 14 jours avant la première dose d'IPH4502.
- 18. Les participants présentant toute autre affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris la toxicomanie, des troubles mentaux ou des problèmes sociaux, susceptible d'affecter leur capacité à se conformer aux procédures de l'étude, leur sécurité et/ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- 12. Saignement actif et incontrôlé ou trouble hémorragique connu.
- 13. Diabète sucré de type 1 ou toute autre affection endocrinienne mal contrôlée
- 14. Hypercalcémie incontrôlée.
- 15. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, notamment : • Arythmie cardiaque, y compris fibrillation auriculaire nécessitant un traitement médicamenteux. • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) supérieure à 160 mmHg ou hypotension définie comme une PAS inférieure à 90 mmHg. • Bradycardie (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute au repos). • Intervalle QT corrigé à l'inclusion > 470 ms, quel que soit le sexe. Les personnes présentant des facteurs de risque de torsades de pointes, de bradycardie (critère d'exclusion n° 15), d'insuffisance cardiaque (critère d'exclusion n° 16), d'anomalies électrolytiques non corrigées (hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie), syndrome du QT long congénital, ainsi que les patients recevant des médicaments concomitants présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou de torsades de pointes, ne seront pas éligibles.
- 16. Participants présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, définie comme une capacité fonctionnelle de classe II ou IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- 17. Syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angine de poitrine instable), intervention coronarienne percutanée ou pontage coronarien dans les 6 mois précédant la première dose d'IPH4502.
- 26. Traitement préalable par un ADC de la topoisomérase I, sauf s'il est administré dans le cadre d'une indication approuvée.
- 19. Le participant reçoit ou a reçu avant son inscription un traitement anticancéreux susceptible d'avoir une incidence sur l'évaluation de l'IPH4502 : • Chimiothérapie ou thérapie ciblée à petites molécules ou inhibiteurs de kinase ≤ 14 jours ou 5 demi-vies d'élimination (la plus courte des deux) avant la première dose d'IPH4502. • Agents biologiques ≤ 28 jours avant la première dose d'IPH4502. • Radiothérapie ≤ 28 jours avant la première dose d'IPH4502, à l'exception de la radiothérapie palliative dans un champ limité, par exemple pour soulager des douleurs osseuses ou des symptômes focaux d'une masse tumorale.
- 2. Métastases cérébrales connues ou suspectées, maladie leptoméningée ou compression médullaire due à une tumeur. L'exception concerne les métastases cérébrales traitées de manière définitive chez les participants qui sont neurologiquement stables depuis au moins 28 jours avant leur entrée dans l'étude et qui ont terminé leur traitement par corticostéroïdes post-radiothérapie.
- 20. Traitement avec tout agent expérimental ≤ 14 jours (≤ 28 jours pour les produits biologiques) ou cinq demi-vies, selon la durée la plus courte, avant la première dose d'IPH4502.
- 21. Chirurgie majeure ≤ 28 jours et chirurgie mineure ≤ 7 jours avant la première dose d'IPH4502 ou 6 mois pour un pontage coronarien. Participants qui ne se sont pas remis des effets aigus d'une chirurgie majeure ou mineure à un grade ≤ 1.
- 22. Les médicaments ou vaccins concomitants suivants ne seront pas autorisés avant la première dose d'IPH4502 : • Vaccins vivants atténués ≤ 6 semaines avant la première dose d'IPH4502. • Corticostéroïdes systémiques ou autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'IPH4502, à l'exception des participants recevant une dose stable de corticostéroïdes systémiques jusqu'à un maximum de 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent pendant au moins 14 jours. • La prémédication par des corticostéroïdes systémiques est autorisée pour les procédures de l'étude, par exemple un scanner avec produit de contraste, mais aucune prémédication par corticostéroïdes n'est autorisée avant la première dose d'IPH4502 (mais elle est autorisée pour les doses suivantes si nécessaire). • Utilisation systémique d'inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ; utilisation systémique d'inducteurs modérés ou puissants du CYP 3A4 ; prise orale d'extraits de millepertuis, de pépins de raisin et de thé vert.
- 23. Les personnes vulnérables frappées d'incapacité juridique, y compris celles qui sont incapables de comprendre le formulaire ICF en raison de changements dans leur état mental, par exemple la démence.
- 24. Les participantes enceintes ou qui allaitent.
Lieux et contacts
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