ORACLE - Étude randomisée de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'azacitidine orale (CC-486) par rapport au traitement choisi par l'investigateur chez des patients atteints d'un lymphome angio-immunoblastique à cellules T récidivant ou réfractaire.
Date de révision : 21/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le patient est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Les patientes en âge de procréer (FCBP) peuvent participer à l'étude, à condition de remplir les conditions suivantes : avoir obtenu deux résultats négatifs au test de grossesse vérifiés par l'investigateur avant le début du traitement à l'étude : test de grossesse sérique lors du dépistage et test de grossesse sérique ou urinaire négatif (à la discrétion de l'investigateur) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1). Elle doit accepter de se soumettre à des tests de grossesse réguliers pendant l'étude (avant le début de chaque cycle de traitement suivant) et 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Cette condition s'applique même si la patiente s'abstient complètement de tout contact hétérosexuel. Accepte de pratiquer une abstinence totale (qui doit être vérifiée chaque mois et documentée) ou accepte d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir de 28 jours avant le début du traitement à l'étude, et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. L'abstinence totale est acceptable lorsqu'elle correspond au mode de vie préféré et habituel de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode de l'ovulation, méthode symptothermique, méthode post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. L'arrêt de la contraception après cette date doit être discuté avec un médecin responsable. Accepte de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a déjà eu ses premières règles, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité d'une grossesse) depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
- Le patient masculin doit soit pratiquer une abstinence totale de tout contact hétérosexuel (qui doit être vérifiée chaque mois et documentée), soit accepter de ne pas engendrer d'enfant, d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, un préservatif masculin et un spermicide lors de tout contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer (même s'il a subi une vasectomie réussie), à partir de la dose initiale d'IP (cycle 1, jour 1), y compris les interruptions de dose pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. En outre, le patient masculin doit accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une période d'un an après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.
- Pour les pays de l'UE, patient couvert par un système de sécurité sociale
- Le patient doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure spécifique à l'étude.
- Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude et les autres exigences du protocole.
- Le patient présentait un lymphome périphérique à cellules T (PTCL) diagnostiqué localement avec un phénotype T-folliculaire auxiliaire (TFH) selon les critères de la dernière classification de l'OMS, sur la base d'une biopsie chirurgicale des ganglions lymphatiques ou d'une biopsie à l'aiguille, incluant l'un des éléments suivants : • Lymphome angio-immunoblastique à cellules T (AITL) • Lymphome folliculaire à cellules T • Lymphome périphérique à cellules T nodal avec phénotype TFH Il doit y avoir une expression documentée d'au moins deux marqueurs TFH parmi ce panel de marqueurs : CD10, CXCL13, PD1, ICOS et BCL6 par les cellules tumorales par immunohistochimie. La biopsie en cas de rechute ou de progression n'est pas obligatoire, mais fortement recommandée lors d'une biopsie chirurgicale ou à l'aiguille, et le tissu diagnostique doit être disponible pour un examen pathologique centralisé et pour des études moléculaires complémentaires. Le rapport pathologique local doit être examiné par le contrôleur médical du promoteur avant l'inclusion.
- Indice de performance ECOG de 0 à 3
- AITL récidivante (après réponse partielle ou complète) ou réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique (il n'y a pas de période de repos obligatoire après le traitement précédent tant que les analyses biochimiques et hématologiques répondent aux critères d'inclusion ci-dessous).
- Répondre aux critères de laboratoire suivants : • ANC ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L en cas d'atteinte médullaire par un lymphome) • Plaquettes ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L en cas d'atteinte médullaire par un lymphome) • Hémoglobine ≥ 8 g/dL.
- Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois
- Au moins une lésion mesurable à la tomodensitométrie dont le diamètre maximal est supérieur à 1,5 cm pour les lésions ganglionnaires et supérieur à 1,0 cm pour les lésions extranodales. La lésion doit être mesurable dans deux dimensions perpendiculaires. Les patients présentant uniquement une maladie cutanée seront exclus.
Critères d'exclusion :
- Preuve clinique d'atteinte du système nerveux central par un lymphome. Les patients chez lesquels on soupçonne une atteinte du SNC doivent subir un examen neurologique, un scanner/une IRM du crâne et une ponction lombaire afin d'exclure toute maladie du SNC.
- Utilisation concomitante de corticostéroïdes, sauf si le patient suit un traitement à dose stable ou décroissante depuis ≥ 1 semaine avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à la substance active ou à l'un des excipients.
- Femme enceinte, prévoyant de tomber enceinte ou allaitante
- Candidat à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Antécédents de maladie inflammatoire intestinale active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse), maladie cœliaque (c'est-à-dire sprue), gastrectomie ou ablation de l'intestin supérieur antérieure, ou tout autre trouble ou anomalie gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'azacitidine orale et/ou de prédisposer le patient à un risque accru de toxicité gastro-intestinale, selon la décision de l'investigateur. Toute affection entraînant une incapacité à avaler des comprimés.
- Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, notamment : - Insuffisance cardiaque congestive de classe IV selon la New York Heart Association (NYHA) - Angine instable ou angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale ; et/ou - Infarctus du myocarde
- Personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative
- Personne adulte sous protection légale
- Toute affection médicale importante, anomalie biologique ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique (selon la décision de l'investigateur).
- Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme la persistance de signes/symptômes liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement antibiotique, antiviral et/ou autre approprié)
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou preuve d'une sérologie HTLV1 positive ou d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) définie comme suit : - HBs Ag positif - HBs Ag négatif, anticorps anti-HBs positif et/ou anticorps anti-HBc positif avec ADN viral détectable
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine calculée selon la formule MDRD ou Cockcroft-Gault < 30 ml/min) ou anomalies des tests de la fonction hépatique (taux de bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dl [34 μmol/L] (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome), transaminases sériques (AST ou ALT) > 3 limites supérieures normales), sauf si elles sont liées au lymphome.
- Malignité active autre que celle traitée dans cette recherche. Antécédents de malignités, autres que le SMD à faible risque ou la LMMC (avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse), sauf si le patient est exempt de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, les patients présentant les antécédents/affections concomitantes suivants sont admis : a. Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau b. Carcinome in situ du col de l'utérus c. Carcinome in situ du sein d. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b) selon le système de stadification clinique TNM (tumeur, ganglions, métastases) e. Cancer gastrique à un stade précoce pouvant faire l'objet d'une résection endoscopique de la muqueuse ou d'une dissection endoscopique de la sous-muqueuse
- Traitement par tout médicament expérimental dans les 5 demi-vies précédant le premier cycle prévu du traitement à l'étude et pendant l'étude. Événements indésirables significatifs sur le plan médical liés à un traitement antérieur, quelle que soit la période.
- Exposition préalable à l'azacitidine et/ou à tout autre agent déméthylant (par exemple, la décitabine)
- Exposition préalable au traitement prévu dans le cadre de l'étude et choisi par l'investigateur (par exemple, une exposition préalable à la gemcitabine est un critère d'exclusion si la gemcitabine est le traitement choisi par l'investigateur avant la randomisation).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
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