Optimisation de la reperfusion pour améliorer les résultats et la fonction neurologique (ORION) Étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en groupes parallèles, de phase 2 3 visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du JX10 dans les cas d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec présentation tardive
Date de révision : 20/02/2026
45 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 et ≤ 90 ans (les personnes âgées de plus de 85 ans doivent avoir un score mRS de 0 au départ (avant la maladie) pour être éligibles).
- Consentement éclairé écrit du patient, de son représentant légal ou d'un médecin indépendant lorsque la réglementation locale le permet (conformément à toutes les réglementations locales et nationales ou selon les directives du comité d'éthique local ou selon un autre processus conforme aux lois et réglementations nationales applicables et aux exigences du comité d'éthique).
- Accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec présentation clinique compatible et symptômes de sténose sévère ou d'occlusion complète de la carotide interne intracrânienne, des branches M1, M2 ou distales de l'artère cérébrale moyenne (MCA), de l'artère cérébrale antérieure (ACA) ou de l'artère cérébrale postérieure (PCA), mis en évidence par : a. une angiographie par tomodensitométrie (CTA) ou une angiographie par résonance magnétique (MRA) avec sténose ou occlusion de haut grade d'une artère éligible, ou b. une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique de perfusion (CTP MRP) avec déficit focal dans une artère éligible, ou c. une tomodensitométrie sans contraste (NCCT) avec signe d'artère hyperdense dans une artère éligible ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec signe de vaisseau sensible (défini comme un signal hypointense dépassant le diamètre de l'artère controlatérale au niveau du site du thrombus) dans une artère éligible.
- La présence de tissu récupérable* est confirmée par radiographie sur la base des critères suivants : a. rapport de discordance (estimation du volume de la lésion de perfusion (Tmax > 6 secondes)) > 1,2, b. volume estimé de l'infarctus < 70 ml, et c. volume total de discordance ≥ 10 ml sur CTP ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en perfusion (PWI) ou imagerie par diffusion. Les critères de perfusion s'appliquent à tous les participants, y compris ceux qui se présentent dans les 4,5 à 6 heures suivant un traumatisme crânien, si une imagerie de perfusion est réalisée. La perfusion est obligatoire pour les patients se présentant après 6 heures, facultative pour les patients < 6 heures. *L'évaluation quantitative de la pénombre peut inclure d'autres méthodes (par exemple, si le logiciel utilise des paramètres différents à la place de Tmax).
- Présentation avec traitement prévu dans les 4,5 à 6 heures suivant le dernier moment où le patient était en bonne santé (LKW) en l'absence d'évaluation radiographique de la perfusion ou dans les 4,5 à 24 heures suivant le LKW avec preuve radiographique d'une pénombre répondant aux critères.
- Score NIHSS avant traitement ≥ 5.
- Fonctionnellement indépendant avant l'apparition de l'AVC, comme en témoigne un score mRS prémorbide < 2 (< 1 si âgé de 86 à 90 ans).
- Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent pratiquer une contraception telle que décrite à la section 8.3.5. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif lors du dépistage est requis. Toutes les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant au moins 30 jours après leur dernière dose du traitement à l'étude. Tous les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 90 jours après leur dernière dose du traitement à l'étude. De plus, les participants ne doivent pas donner de sperme ou d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après leur dose du traitement à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Résultats radiographiques avant randomisation de l'un des éléments suivants : a. Infarctus important, mis en évidence par un volume d'infarctus > 70 ml, évalué par DWI ou CTP ; ou changement ischémique précoce étendu (hypodensité) sur un scanner sans contraste estimé à > 1 3 MCA, ou hypodensité significative en dehors de la lésion de perfusion Tmax > 6 secondes qui invalide les critères de discordance, ou b. occlusion dans plus d'un territoire vasculaire confirmée par CTA MRA, ou c. effet de masse significatif ou œdème cérébral cliniquement significatif selon l'avis de l'investigateur, ou d. signe d'hémorragie intracrânienne ou extracrânienne aiguë, de tumeur intracrânienne (à l'exception des petits méningiomes), de néoplasme ou de malformation artérioveineuse, ou e. Les antécédents cliniques, les examens d'imagerie antérieurs ou le jugement clinique suggèrent que l'occlusion intracrânienne est chronique.
- Traumatisme grave, chirurgie ou procédures invasives : a. Traumatisme crânien grave dans les 3 mois précédant le dépistage ou traumatisme crânien aigu. b. Traumatisme grave ne touchant pas la tête dans les 14 jours précédant le dépistage. c. Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant le dépistage. d. Chirurgie intracrânienne ou intraspinale dans les 90 jours suivant le dépistage. e. Ponction durale (par exemple, ponction lombaire) ou ponction artérielle d'un vaisseau sanguin non compressible dans les 7 jours suivant le dépistage.
- Maladie médicale, neurologique ou psychiatrique préexistante susceptible de fausser les évaluations neurologiques ou fonctionnelles de cette étude.
- Glycémie pré-traitement > 400 mg/dl (22,20 mmol/l) ou glycémie pré-traitement < 50 mg/dl (2,78 mmol/l), sauf si elle est corrigée avant l'administration du traitement à l'étude. Les participants dont la glycémie s'est ensuite normalisée peuvent être pris en considération pour l'inclusion, selon l'avis de l'investigateur.
- Anomalie héréditaire ou acquise connue du métabolisme ou déficit en UGT1A1, telle que le syndrome de Gilbert (maladie hépatique héréditaire avec taux élevé de bilirubine), le syndrome de Crigler-Najjar (anomalie du gène UGT1A1 associée à une jaunisse congénitale non hémolytique).
- Allongement de l'intervalle QT avec un QTc > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes
- Espérance de vie inférieure à 6 mois en raison d'une comorbidité.
- Administration thrombolytique préalable dans les 90 jours précédant le dépistage ou administration thrombolytique prévue pour l'AIS. (L'administration concomitante avec tout autre agent thrombolytique dans les 48 heures est interdite).
- Utilisation connue ou présumée d'un traitement anticoagulant oral, y compris, mais sans s'y limiter, les antagonistes de la vitamine K, les inhibiteurs de la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa, dans les 48 heures précédant le dépistage, sauf si des analyses sanguines confirment l'absence de substance médicamenteuse dans l'organisme.
- Utilisation d'un double traitement antiplaquettaire, d'aspirine par voie intraveineuse ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa dans les 24 heures précédant le dépistage. L'utilisation préalable au dépistage d'un traitement antiplaquettaire oral en monothérapie avec de l'aspirine à des doses inférieures ou égales à 325 mg par jour OU du clopidogrel à 75 mg par jour est autorisée.
- Utilisation d'héparine ou d'héparine de bas poids moléculaire à dose thérapeutique, à l'exclusion de l'héparine de bas poids moléculaire à dose prophylactique de présélection avec un TCA normal.
- Étiologie non ischémique ou non thrombotique des symptômes actuels de l'AVC, tels que suspicion de vasospasme cérébral, source infectieuse (par exemple, endocardite bactérienne, choc septique), complications liées à l'abus aigu de drogues (par exemple, intoxication à la cocaïne).
- Utilisation de médicaments ou d'agents néphrotoxiques dans les 7 jours précédant le dépistage qui, selon l'avis de l'investigateur, présenteraient un risque significatif d'insuffisance rénale aiguë (par exemple, aminoglycosides, cyclosporines, lactames, amphotéricine B, cisplatine, indométhacine, etc.).
- Antécédents médicaux ou saignements, lésions ou affections cliniquement significatifs actifs (selon l'avis de l'investigateur) considérés comme présentant un risque important d'hémorragie majeure ; (cela peut inclure, sans s'y limiter, tout antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'anévrisme vasculaire des grosses artères, ou d'anomalies intraspinales ou intracérébrales majeures).
- Infarctus cérébral dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Dissection artérielle touchant une artère intracrânienne ou l'arc aortique. Syndrome coronarien aigu confirmé dans les 90 jours précédant le dépistage.
- Insuffisance hépatique sévère telle que définie par une maladie hépatique décompensée (par exemple, classe C de Child-Pugh) ou une affection hépatique cliniquement significative associée à une coagulopathie ou à un risque hémorragique.
- Antécédents médicaux d'insuffisance rénale chronique, toute affection nécessitant une dialyse ou un traitement de substitution rénale ou signe d'insuffisance rénale aiguë au moment de la sélection, débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mLmin1,73m2.
- Hypertension artérielle sévère et incontrôlée (pression artérielle systolique ≥ 185 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur.
- Diathèse hémorragique connue (héréditaire ou acquise) ou toute coagulopathie significative. Plus précisément, numération plaquettaire < 100 000 microlitres, rapport international normalisé > 1,7, TTPa > 40 secondes ou temps de prothrombine > 15 secondes.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31000 Toulouse France
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