EMPEROR : étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par traitement simulé, en groupes parallèles, de phase III, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérance du zorevunersen (STK-001) chez des patients atteints du syndrome de Dravet
Date de révision : 10/04/2026
3 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 09/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le patient et/ou son représentant légal doivent être disposés et aptes à donner leur consentement éclairé ou leur assentiment, ainsi que toutes les autorisations requises par la législation locale pour participer à l'étude.
- Le patient et son aidant doivent être disposés et aptes (de l'avis de l'investigateur) à se conformer à toutes les exigences du protocole.
- Au moment de la signature du consentement ou de l'assentiment, le patient doit être âgé de 2 ans au moins et de moins de 18 ans.
- Le patient doit présenter un diagnostic clinique de syndrome de Dravet confirmé par l’Epilepsy Study Consortium, Inc. (ESCI) et répondant aux critères suivants : apparition, avant l’âge de 12 mois, de crises focales récurrentes accompagnées de signes moteurs, de crises hémiclonique ou de crises tonico-cloniques généralisées, souvent prolongées et déclenchées par l’hyperthermie. Aucun antécédent de lésion causale mise en évidence par imagerie par résonance magnétique (IRM) (une IRM antérieure ou une IRM réalisée dans le cadre de l'étude n'est pas requise pour confirmer l'absence de lésion). Aucune autre étiologie connue à l'origine des manifestations cliniques du SD. Développement normal au moment de l'apparition des crises.
- Le patient doit présenter une variante pathogène, une variante probablement pathogène ou une variante de signification incertaine, documentée, dans le gène de la sous-unité alpha du canal sodique voltage-dépendant de type 1 (SCN1A). Les patients dont les résultats des tests SCN1A sont négatifs (aucune variante identifiée) ne peuvent pas être randomisés.
- Présente le nombre requis de crises motrices majeures au cours de la période d'observation de six semaines. Les types de crises pris en compte dans le décompte sont les crises hémiclonique, focale avec signes moteurs, focale évoluant vers une crise tonico-clonique bilatérale, généralisée tonico-clonique, tonique, tonico-atoniques (chutes soudaines avec chute effective ou risque de chute) et clonique bilatérale.
- Le patient doit avoir déjà suivi au moins deux traitements contre les crises épileptiques. Il peut s'agir de médicaments antiépileptiques (MAE), d'un régime cétogène et/ou d'une stimulation du nerf vague (SNV), qui n'ont pas permis de contrôler suffisamment les crises ou qui ont été interrompus en raison d'un ou plusieurs effets indésirables. Ces traitements peuvent être en cours.
- Le patient doit prendre au moins un médicament anti-anxieux. Les benzodiazépines ou les médicaments anti-anxieux pris de manière régulière (c'est-à-dire non à la demande [PRN]) pour quelque indication que ce soit seront considérés comme des médicaments anti-anxieux.
- Tous les traitements d'entretien et toutes les interventions visant à traiter les crises (c'est-à-dire le régime cétogène ou la stimulation du nerf vagal [VNS]), ainsi que tout produit à base de cannabis ou de cannabinoïdes, doivent avoir été stables (sauf ajustement en fonction du poids) pendant la période de référence. Le felbamate doit avoir été stable (sauf ajustement en fonction du poids) pendant au moins 6 mois avant la visite de sélection A et pendant la période de référence. L'implantation de la VNS doit avoir eu lieu au moins 6 mois avant la visite de sélection A. Les ASM de secours utilisés selon les besoins n'ont pas besoin d'être stables.
Critères d'exclusion :
- Le patient présente une variante documentée du gène SCN1A associée à un gain de fonction, pouvant notamment, mais sans s'y limiter, inclure : Ala23Glu, Thr162Ile, Arg1636Gln, Thr226Met, Ile236Val, Val250Leu, Leu263Val, Thr398Met, Ala420Val, Val422Leu, Thr1174Ser, Trp1204Arg, Pro1345Ser, Ile1483Met, Gln1489Lys, Ile1498Thr, Ile1498Met, Phe1499Leu, Met1500Val, Arg1575Cys, Val1611Phe, Leu1624Pro, Arg1636Gln, Arg1648Cys, Leu1649Gln, Leu1660Ile, Phe1661Leu, Leu1670Trp, Gly1674Arg, Phe1774Ser, ou Asp1866Tyr.
- Le patient présente un résultat diagnostique concernant un gène autre que le SCN1A dans le panel de dépistage des gènes de l'épilepsie. Pour les gènes associés à une transmission dominante, la présence d'une variante pathogène ou vraisemblablement pathogène en hétérozygote est déterminante pour exclure l'épilepsie. Pour les gènes associés à une transmission récessive, la présence de variantes pathogènes ou vraisemblablement pathogènes sur les deux allèles est déterminante pour exclure l'épilepsie. Cela inclut les variantes homozygotes et les variantes hétérozygotes composées. Les résultats compatibles avec un statut de porteur ne sont pas déterminants pour exclure l'épilepsie.
- Compte tenu du mécanisme d'action du zorevunersen, le patient est actuellement traité par un anticonvulsivant d'entretien agissant principalement comme inhibiteur des canaux sodiques, notamment, mais sans s'y limiter, la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la lamotrigine, la lacosamide, le rufinamide ou le cénobamate.
- Le patient est actuellement traité par des techniques de neuromodulation (par exemple, la neurostimulation adaptative, la stimulation cérébrale profonde ou la stimulation magnétique transcrânienne), à l'exception de la stimulation vagale (VNS).
- Le patient présente l'apparition d'un nouveau type de crise ou la réapparition d'un type de crise antérieur (types de crises dont la dernière occurrence remonte à plus de 12 mois avant la visite de sélection A) au cours de la période de référence, ou a fait l'objet de plus d'une hospitalisation pour des crises au cours de la période de référence.
- Le patient présente une déformation de la colonne vertébrale ou une autre affection susceptible d'altérer la circulation libre du LCR, ou est porteur d'un shunt de drainage du LCR. Cela n'exclut pas les patients atteints de scoliose ou porteurs de tiges vertébrales si, de l'avis de l'investigateur, une ponction lombaire peut être réalisée et que la circulation du LCR est libre.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
Comment postuler ?
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