« H3RAKLES » : Tucatinib et trastuzumab dans le cancer du sein métastatique avec mutation HER3 et sans amplification HER2
Date de révision : 13/09/2025
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Étape de dépistage moléculaire : disponibilité d'un bloc fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) contenant plus de 10 % de tissu tumoral (il est recommandé de fournir l'échantillon tumoral prélevé le plus récemment).
- Ayant reçu ≥ 2 lignes de chimiothérapie antérieures pour un cancer du sein avancé
- Mutation somatique ERBB3 de classe IV ou V, telle que déterminée à partir d'un échantillon tumoral prélevé lors de l'étape de dépistage moléculaire.
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- Maladie évaluable, selon les critères d'inclusion RECIST v1.1
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou par scintigraphie multigate (MUGA) réalisée dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Fonctionnement adéquat des organes : a. Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, calculée selon les directives institutionnelles ; b. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints d'une maladie de Gilbert connue, qui peuvent être inclus si la bilirubine conjuguée est ≤ 1,5 fois la LSN ; c. Transaminases (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN si le patient présente des métastases hépatiques)
- Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif moins de 7 jours avant la première dose du traitement. Une femme est considérée comme en âge de procréer après ses premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente. La ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause.
- Les WCBP (tels que définis ci-dessus) et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement expérimental.
- Les patients doivent être éligibles pour l'étape du traitement selon l'avis de l'investigateur.
- Les patients doivent être couverts par une assurance maladie.
- Étape de dépistage moléculaire : l'échantillon tumoral doit avoir été prélevé moins de 5 ans avant l'inclusion.
- Patients capables de fournir un consentement éclairé signé.
- Étape de dépistage moléculaire : signature préalable d'un consentement éclairé écrit au dépistage moléculaire.
- Étape de sélection moléculaire : les patients doivent être éligibles à l'étape de traitement selon l'avis de l'investigateur.
- Étape de dépistage moléculaire : les patients doivent être couverts par une assurance maladie.
- Étape de dépistage moléculaire : patients capables de fournir un consentement éclairé signé.
- Âge ≥ 18 ans
- Cancer du sein métastatique ou inopérable
- HER2 négatif (défini comme ayant un IHC 0+, IHC 1+ ou IHC 2+ et ISH non amplifié, selon les directives ASCO/CAP) sur le dernier échantillon tumoral évaluable
Critères d'exclusion :
- Avoir reçu un traitement antérieur ciblant HER2. Un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan est autorisé, conformément à la notice, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-faible (IHC 1+ ou 2+, ISH non amplifié).
- Métastases leptoméningées
- Intervention chirurgicale majeure (y compris chirurgie des métastases cérébrales) moins de 21 jours avant la première dose du traitement
- Preuve, dans les deux ans suivant le début du traitement à l'étude, d'une autre tumeur maligne ayant nécessité un traitement systémique.
- Avoir eu un infarctus du myocarde ou une angine instable dans les 24 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Souffrir d'une maladie cardiopulmonaire cliniquement significative telle que : • Arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique persistante > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs) due à des complications d'une tumeur maligne avancée, • Hypoxie nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire, sauf lorsque l'oxygénothérapie est nécessaire uniquement pour traiter un syndrome d'apnée obstructive du sommeil, • présence d'un allongement de l'intervalle QTc ≥ grade 2 à l'ECG de dépistage, • affections pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT ou une torsade de pointes induits par des médicaments : o syndrome du QT long congénital ou acquis, o antécédents familiaux de mort subite, o antécédents d'allongement de l'intervalle QT induit par des médicaments, o utilisation actuelle de médicaments présentant un risque connu et accepté d'allongement de l'intervalle QT.
- Sont connus pour être porteurs d'une hépatite B ou C active ou souffrent d'une autre maladie hépatique chronique connue.
- Sont connus pour être séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Altération de l'état mental ou trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de donner son consentement éclairé valide.
- Patients qui ont des difficultés à se soumettre à des procédures d'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
- Personne privée de liberté ou sous tutelle
- Antécédents de réactions allergiques au trastuzumab, au tucatinib ou à des médicaments chimiquement similaires
- Les patientes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient une grossesse entre le moment du consentement éclairé et 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Incapacité à avaler des comprimés ou présence d'une maladie gastro-intestinale importante ou d'antécédents chirurgicaux qui empêcheraient l'absorption orale adéquate des médicaments.
- Avoir utilisé un inhibiteur puissant du CYP2C8 pendant une durée correspondant à 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude, ou avoir utilisé un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (voir annexe B et annexe C).
- Traitement par toute thérapie anticancéreuse systémique (y compris l'hormonothérapie), radiothérapie hors du système nerveux central (SNC) ou agent expérimental ≤ 3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des agonistes de la gonadolibérine (GnRH).
- Participation à un autre essai clinique interventionnel.
- Métastases cérébrales symptomatiques et non traitées, ou métastases cérébrales nécessitant un traitement urgent, ou métastases cérébrales nécessitant une dose > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent)
- Radiothérapie totale du cerveau < 21 jours avant la première dose du traitement, radiothérapie stéréotaxique < 7 jours avant la première dose du traitement
Lieux et contacts
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