Étude de phase II, randomisée et en ouvert, sur le momélotinib chez des participants souffrant d'anémie due à un syndrome myélodysplasique à faible risque.
Date de révision : 13/04/2026
25 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants sont remplis. 1. Être âgé d'au moins 18 ans OU avoir atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- 2. Diagnostic documenté de SMD selon les classifications de l'Organisation mondiale de la santé [Arber, 2016], avec un score IPSS-R correspondant à un risque très faible, faible ou intermédiaire, et un score de risque global ≤ 3,5 [Greenberg, 2012].
- 3. A reçu un agent stimulant la production de globules rouges (ESA) OU du luspatercept et/ou d’autres traitements approuvés par les autorités sanitaires et disponibles pour le traitement de l’anémie associée à un syndrome myélodysplasique de type limitrophe (LR-MDS) qui est en récidive/réfractaire ou pour laquelle le patient présente une intolérance au traitement le plus récent avant la sélection. −Récidive/résistance au traitement antérieur le plus récent : documentation d’une perte de réponse érythroïde (E) ou d’une absence de réponse hématologique (HI-E) telle que définie par les critères de l’IWG 2018 [Platzbecker, 2019]. Si le traitement antérieur le plus récent est un ESA ou le luspatercept.
- 4. Dépendance aux transfusions de globules rouges, définie comme le fait d'avoir nécessité en moyenne ≥ 4 unités de concentré de globules rouges sur une période de 8 semaines au cours des 16 semaines précédant la randomisation. Il est nécessaire de fournir des documents attestant de la politique de transfusion suivie par le participant au cours de cette période de 16 semaines.
- 5. Une participante est admissible à l'étude si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement et si l'une des conditions suivantes s'applique : a. Il s'agit d'une femme en âge de procréer (WOCBP) (telle que définie à la section 10.4), OU b. Elle est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), de préférence peu dépendante de l’utilisateur (comme décrit à la section 10.4) 28 jours avant et pendant la période d’intervention de l’étude, ainsi que pendant au moins une semaine après la dernière dose de l’intervention de l’étude. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, utilisation récente) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude.
- 6. Est en mesure de donner son consentement éclairé et signé, tel que décrit à la section 10.1, y compris en se conformant aux exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 7. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 (voir la section 10.7)
- 8. Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini dans le tableau 8.
Critères d'exclusion :
- Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique. 1. Traitement antérieur, à tout moment, par : a. Des agents hypométhylants ou d'autres agents modificateurs de la maladie (c'est-à-dire des IMiD) et un traitement immunosuppresseur pour un SMD Remarque : une exception à cette exclusion est prévue si le traitement a duré ≤ 1 semaine, à condition que la dernière dose ait été administrée ≥ 8 semaines avant la randomisation
- 10. Diagnostic d’une tumeur maligne invasive ou antécédents d’une tumeur maligne invasive autre que la maladie à l’étude au cours des 5 dernières années, sauf dans les cas mentionnés ci-dessous : a. Antécédents d’une tumeur maligne invasive pour laquelle le participant a reçu un traitement définitif, dont il est exempt depuis au moins 2 ans et qui, de l’avis de l’investigateur principal et du moniteur médical, ne devrait pas affecter l’évaluation des effets de l’intervention de l’étude sur la maladie actuellement ciblée b. Les participants présentant un carcinome basocellulaire de la peau, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde de la peau, un cancer du col de l'utérus in situ et/ou un cancer du sein in situ ayant fait l'objet d'un traitement curatif peuvent être inclus c. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM)
- 11. Maladie intercurrente non maîtrisée, y compris, mais sans s’y limiter : a. Infection active non maîtrisée (les participants recevant un traitement antibactérien et/ou antiviral en ambulatoire pour une infection maîtrisée ou à titre prophylactique peuvent être inclus dans l’essai) ; ou b. Épisode hémorragique actif ou chronique significatif ≥ grade 2 selon le CTCAE v5.0 survenu dans les 4 semaines précédant la randomisation ; c. Maladie hépatique aiguë ou chronique non contrôlée (par exemple, score de Child-Pugh ≥ 10) OU maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'une jaunisse persistante ou d'une cirrhose. REMARQUE : une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'inclusion
- 12. Présence de l'une des affections suivantes au cours des 6 mois précédant la randomisation : a. Angine de poitrine instable b. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique c. Arythmie cardiaque non contrôlée
- 13. Intervalle QTc > 480 ms (corrigé selon la formule de Fridericia).
- 14. Maladie psychiatrique, situation sociale ou toute autre condition susceptible de limiter le respect des exigences de l'essai ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur ou du promoteur.
- 15. Présence d'une neuropathie périphérique ≥ de grade 2 selon les critères CTCAE v5.0.
- 16. Séropositivité confirmée pour le VIH.
- 17. Statut vis-à-vis de l'hépatite A, B ou C tel que défini ci-dessous : a. Hépatite A virale chronique active ou aiguë. b. Infection active par l'hépatite B mise en évidence par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. c. Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. REMARQUE : Les participants présentant des anticorps anti-hépatite C positifs dus à une maladie antérieure guérie peuvent être inclus, à condition qu'un test de confirmation négatif pour l'ARN de l'hépatite C soit obtenu.
- 18. Présente-t-il des troubles ou des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption, par exemple des nausées non maîtrisées, des vomissements, un syndrome de malabsorption ou une résection importante de l'estomac et/ou de l'intestin ?
- 19. Ne parvient pas à avaler et/ou à garder les médicaments pris par voie orale
- 2. Utilisation des traitements suivants dans les délais indiqués à compter de la date de randomisation : a. AGE dans les 4 semaines, ou dans les 8 semaines pour les AGE à action prolongée b. Facteurs de croissance (c'est-à-dire G-CSF, GM-CSF) dans les 4 semaines c. Luspatercept dans les 8 semaines d. Imetelstat dans les 8 semaines e. Agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue f. Corticostéroïdes pour le traitement de la maladie sous-jacente dans les 28 jours. L'utilisation de stéroïdes à des fins de soins de soutien pour des indications autres que le SMD est autorisée à condition que le participant reçoive une dose stable équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour g. Autre traitement anti-SMD actif non mentionné ci-dessus dans les 28 jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue h. Inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), à l'exception de la rifampicine et de la rifampicine, dans les 14 jours précédant la première dose de momélotinib i. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours
- 20. Contre-indication connue ou hypersensibilité au momélotinib et à ses métabolites, ou à l'un de leurs excipients.
- 3. Greffe antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
- 4. A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédant la randomisation
- 5. Effet(s) indésirable(s) persistant(s) résultant d'un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbés jusqu'à un grade ≤ 1 ou jusqu'à l'état initial précédant ce traitement, sauf si l'investigateur, avec l'accord du promoteur, estime qu'ils ne sont pas cliniquement pertinents pour la tolérance de l'intervention à l'étude dans le cadre de la présente étude clinique.
- 6. SMD associé à une anomalie cytogénétique de type délétion 5q
- 7. SMD secondaire (c'est-à-dire un SMD dont on sait qu'il résulte d'une atteinte chimique, d'un traitement par chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie administrés pour d'autres maladies).
- 8. Antécédents connus de leucémie myéloïde aiguë.
- 9. Anémie cliniquement significative connue due à une carence en fer, en vitamine B12 ou en acide folique, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, saignement gastro-intestinal ou thalassémie.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".