Étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant le bleximénib, le vénétoclax et l'azacitidine dans le traitement de participants nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë présentant des réarrangements KMT2A ou des mutations NPM1 et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive.
Date de révision : 13/02/2026
27 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 11/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal de la majorité dans la juridiction où l'étude est menée, si celui-ci est supérieur) au moment du consentement éclairé.
- 2. LAM non traitée auparavant, avec KMT2Ar ou NPM1m, et ≥ 10 % de blastes selon les critères ICC 2022. - Les participants présentant des duplications ou amplifications partielles en tandem KMT2A ne sont PAS éligibles. - Une leucaphérèse d'urgence et/ou un traitement cytoréducteur à l'hydroxyurée et/ou à un total de 2 g/m2 de cytarabine (la cytarabine peut être administrée sur une durée maximale de 5 jours, sans dépasser 3 doses) sont autorisés avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : le traitement cytoréducteur à la cytarabine ne doit pas être administré avant l'évaluation de la moelle osseuse lors du dépistage. La leucaphérèse et la cytarabine doivent être interrompues 1 jour avant la première dose du traitement à l'étude.
- 3. Non éligible à une chimiothérapie intensive selon les critères suivants : âgé de 75 ans ou plus et non éligible selon l'avis du médecin, avec un indice de performance ECOG de 0 à 2 âgé de 18 à moins de 75 ans et présentant au moins l'une des comorbidités suivantes : indice de performance ECOG de 2 Trouble cardiaque grave (par exemple, insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou angine chronique stable) Trouble pulmonaire grave (par exemple, DLCO ≤ 65 % ou FEV1 ≤ 65 %) Insuffisance rénale définie comme eGFR (formule MDRD) Comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à la chimiothérapie intensive, ce qui doit être documenté avant l'inscription. L'inéligibilité à la chimiothérapie intensive doit être explicitement approuvée par une équipe multidisciplinaire dans les pays où ce processus est la norme de soins.
- 4. Fonctions rénales et hépatiques adéquates avant la randomisation : - AST et ALT < 3 × LSN ; pour les participants présentant une atteinte leucémique des organes (documentée par biopsie ou imagerie), des valeurs AST et ALT < 5 × LSN sont autorisées. - Bilirubine totale ≤ 3 × LSN, sauf si elle est d'origine non hépatique. Si l'augmentation de la bilirubine est due à une hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique telle que le syndrome de Gilbert (dans ce cas, la bilirubine conjuguée doit se situer dans une fourchette cliniquement acceptable et la bilirubine totale ≤ 3 × LSN). - DFG (formule MDRD)
- 5. Numération leucocytaire < 25 x 10^9/L
Critères d'exclusion :
- 1. Implication leucémique active connue du SNC
- 2. Historique de la myélofibrose
- 3. Maladie cardiaque : a. L'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : infarctus du myocarde, angine non contrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA non contrôlée ou arythmies symptomatiques, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. b. QTcF ≥ 470 ms. Les participants ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long sont exclus. Pour les participants présentant un intervalle QRS large documenté (par exemple, en raison d'un bloc de branche), d'autres méthodes de calcul de l'intervalle QT corrigé peuvent être appropriées pour déterminer l'éligibilité si elles sont recommandées par un cardiologue consultant et approuvées par le promoteur, à condition qu'il n'y ait aucune preuve ou antécédent d'anomalie de repolarisation.
- 4. Maladie respiratoire chronique nécessitant un apport supplémentaire en oxygène
- 5. Infection active non contrôlée avant la première dose du traitement à l'étude et susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude ou d'exposer le patient à un risque excessif en participant à l'essai ; une infection contrôlée par un traitement systémique est autorisée.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Rennes
35000 Rennes France
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