Étude ouverte multicentrique de phase 1 sur l'INCB160058 chez des participants atteints de néoplasmes myéloprolifératifs.
Date de révision : 26/02/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) pour l'étude
- Participants atteints de MF SubOpt R : a. MF intermédiaire-2 ou supérieur selon DIPSS/DIPSS Plus ou MF secondaire intermédiaire-2 ou supérieur selon MYSEC-PM pendant l'augmentation de la dose et MF intermédiaire-1 ou supérieur selon DIPSS/DIPSS Plus ou MF secondaire intermédiaire-1 ou supérieur selon MYSEC-PM pendant l'expansion de la dose (selon les critères IWG-MRT). b. Doivent avoir suivi un traitement par ruxolitinib (c'est-à-dire une dose et un schéma posologique de ruxolitinib compris entre 5 et 25 mg deux fois par jour pour traiter la MF) pendant au moins 12 semaines et au moins 8 semaines consécutives à une dose stable immédiatement avant la première dose du traitement à l'étude (voir section 6.1). c. Ne pas être susceptible de bénéficier d'une poursuite du traitement par le ruxolitinib en monothérapie selon l'avis de l'investigateur et répondre aux critères de charge de la maladie évaluable tels que définis dans le critère d'inclusion 5.
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Participants atteints de MF : Participants présentant une MF de stade intermédiaire-2 ou supérieur selon le score DIPSS/DIPSS Plus ou une MF secondaire de stade intermédiaire-2 ou supérieur selon le score MYSEC-PM pendant l'augmentation de la dose, et une MF de stade intermédiaire-1 ou supérieur selon le score DIPSS/DIPSS Plus ou une MF secondaire de stade intermédiaire-1 ou supérieur selon le score MYSEC-PM pendant l'extension de la dose. Pour la cohorte MF en monothérapie uniquement, les participants doivent avoir déjà été traités par au moins un inhibiteur JAK pendant ≥ 12 semaines et être résistants, réfractaires, intolérants ou avoir perdu leur réponse au traitement par inhibiteur JAK et pour lesquels, selon l'avis médical de l'investigateur, aucun traitement standard n'est disponible pour améliorer l'issue de la maladie.
- . Participants atteints de MF : diagnostic confirmé par histopathologie de myélofibrose primitive (PMF), post-PV-MF ou post-ET-MF selon les critères de la classification consensuelle internationale (ICC) de 2022.
- Participants atteints de MF : Preuve d'une charge de morbidité évaluable : a. Confirmation radiologique d'une splénomégalie (volume de la rate ≥ 450 ml par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)). ou b. Rate palpable ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche lors de l'examen physique lors de la visite de sélection.
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) comme suit : a. 0 ou 1 pour la partie augmentation de la dose. b. 0, 1 ou 2 pour la partie extension de la dose.
- Espérance de vie supérieure à 6 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Acceptation de subir un prétraitement et des biopsies et ponctions de moelle osseuse (MO) régulières pendant l'étude (selon la maladie). Les tissus archivés prélevés après la dernière ligne de traitement et dans les 4 mois précédant le C1D1 peuvent être utilisés à la place d'une biopsie de MO fraîche (prélevée pendant la période de sélection) avant le traitement.
- Documentation existante relative à la mutation JAK2V617F (provenant d'un test commandé localement) avant le C1D1 (obtenue par des tests moléculaires tels que le séquençage ciblé de nouvelle génération ou la PCR)
- Participants atteints de PV : risque élevé défini comme suit : a. Âge supérieur à 60 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ou b. Antécédents de thrombose.
- Volonté d'éviter une grossesse ou de ne pas avoir d'enfants sur la base des critères ci-dessous : a. Les participants masculins ayant un potentiel reproductif doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter d'avoir des enfants entre le dépistage et 90 jours (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose du traitement à l'étude et doivent s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir une grossesse (voir annexe A) doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée. b. Les participantes qui sont des femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire/sérique négatif avant la première dose le jour 1, et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse entre le dépistage et la visite de suivi de sécurité, et s'abstenir de donner des ovocytes pendant cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse (voir annexe A) doivent être communiquées aux participantes et leur compréhension doit être confirmée. c. Les participantes qui ne sont pas en âge de procréer (définition dans l'annexe A) sont éligibles.
- Participants atteints de MF : nombre de myéloblastes < 10 % dans la moelle osseuse (ou dans le sang périphérique si la moelle osseuse n'est pas évaluable)
- Participants atteints de PV : diagnostic confirmé de PV selon les critères ICC 2022.
- Participants atteints de PV : participants ayant déjà reçu au moins un traitement cytoréducteur standard et qui présentent une résistance, une intolérance ou une perte de réponse au traitement et pour lesquels, selon l'avis médical de l'investigateur, aucun traitement standard n'est disponible pour améliorer l'évolution de la maladie.
- Participants atteints d'ET : diagnostic confirmé d'ET selon les critères ICC 2022.
- Participants atteints d'ET : participants ayant déjà reçu au moins un traitement cytoréducteur standard et qui sont résistants, réfractaires, intolérants ou qui ont perdu leur réponse au traitement et pour lesquels, selon l'avis médical de l'investigateur, aucun traitement standard n'est disponible pour améliorer l'issue de la maladie.
- Participants atteints d'ET : Risque élevé défini comme suit : a. Âge ≥ 60 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. ou b. Antécédents de thrombose (artérielle ou veineuse). ou c. Antécédents d'hémorragie majeure (liée à la maladie sous-jacente). ou d. Risque hémorragique, défini comme un nombre actuel de plaquettes > 1 × 1012/L (ou antécédents documentés d'un nombre de plaquettes > 1 × 1012/L et sous traitement cytoréducteur en cours).
- Participants atteints d'ET : numération plaquettaire > 450 × 109/L
Critères d'exclusion :
- Antécédents de cancer - Présence de toute malignité hématologique nécessitant un traitement actif autre que la PMF, la post-PV-MF, la post-ET-MF, la PV ou l'ET.
- Antécédents médicaux - Antécédents d'hémorragie majeure ou de thrombose au cours des 3 mois précédant l'inscription
- Antécédents médicaux - VHB aigu ou chronique, défini comme suit : résultat positif au test HBsAg et/ou résultat positif au test anti-HBc total (des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité). Remarque : les participants ayant déjà contracté une infection par le VHB (sur la base de marqueurs sérologiques positifs) et dont l'ADN du VHB est indétectable peuvent s'inscrire à l'étude, sous réserve d'une surveillance de la réactivation conformément aux pratiques standard du site. Remarque : les participants n'ayant aucun antécédent d'infection par le VHB, ayant été vaccinés contre le VHB et dont le seul signe d'une exposition antérieure est un résultat positif à l'anti-HBs peuvent participer à l'étude.
- Antécédents médicaux - VHC actif, défini comme suit : résultat positif au test anti-VHC (test de laboratoire requis lors du dépistage) et résultat quantitatif du test ARN du VHC supérieur aux limites inférieures de détection du test (test de laboratoire requis uniquement en cas de résultat positif au test anti-VHC, peut être effectué dans le cadre du dépistage s'il est disponible localement).
- Antécédents médicaux - Infection connue par le VIH ou la tuberculose
- Antécédents médicaux - Présence d'une maladie infectieuse chronique ou active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral systémique. Les participants présentant une infection aiguë nécessitant un traitement antibiotique, antifongique, antiviral ou par facteur de stimulation des colonies (par exemple, G-CSF) doivent reporter le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que le traitement antibiotique, antifongique, antiviral ou par facteur de stimulation des colonies soit terminé et que l'infection ne soit plus active.
- Médicaments - Traitement avec des médicaments interdits
- Médicaments - Refus de recevoir une transfusion de composants sanguins, y compris des globules rouges et des plaquettes
- Médicaments - Traitement par G-CSF ou GM-CSF, romiplostim ou eltrombopag à tout moment au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Médicaments - Suivre un traitement par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4/3A5 dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du traitement à l'étude, ou être susceptible de recevoir un tel traitement pendant l'étude.
- Médicaments - Hypersensibilité connue, réaction grave ou toute contre-indication connue à l'utilisation de l'une des substances actives ou des excipients contenus dans le médicament INCB160058 ou le ruxolitinib, selon le groupe de traitement concerné.
- Antécédents de cancer - Tumeur maligne invasive active. Remarque : les participants présentant les caractéristiques suivantes peuvent être admissibles à participer, à la discrétion de l'investigateur : − Cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire à un stade précoce − Carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué − Cancers papillaires et folliculaires de la thyroïde complètement réséqués Les participants atteints de tumeurs malignes à comportement indolent (par exemple, cancer de la prostate) traitées par radiothérapie et/ou chirurgie peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils aient des chances raisonnables d'être guéris grâce au traitement reçu.
- Fonction organique - Participants présentant des valeurs de laboratoire lors du dépistage telles que définies dans le tableau 10 : Valeurs de laboratoire excluant la participation
- Autres exclusions - Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Autres exclusions - Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes doivent également s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Autres exclusions - Toute condition ou circonstance qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la pleine participation à l'étude (par exemple, incapacité, improbabilité ou refus de se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, dépendance active à l'alcool ou aux drogues), y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites requises dans le cadre de l'étude ; présenter un risque important pour le participant ; ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
- Autres exclusions - Pour les études menées en France : les participants suivants sont exclus en France : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique français et les adultes sous protection légale, ou qui ne sont pas en mesure d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique français, non affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique français.
- Traitement antérieur pour la maladie à l'étude - A déjà subi une greffe allogénique ou autologue de cellules souches ou une greffe allogénique de cellules souches est prévue.
- Traitement antérieur pour la maladie étudiée - Pour les traitements ciblés sur les NMP (approuvés ou expérimentaux), traitement dans les 5 demi-vies ou 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du ruxolitinib pour la cohorte MF SubOpt R.
- Traitement antérieur pour la maladie étudiée - Supprimé lors de la modification 3 du protocole
- Traitement antérieur pour la maladie étudiée - Radiothérapie antérieure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative sur des sites uniques ou des champs restreints est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée au moins une semaine avant la première dose du traitement à l'étude.
- Traitement antérieur pour la maladie à l'étude - Présence d'une toxicité non résolue ≥ grade 2 résultant d'un traitement antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables (grade 2) dont la résolution n'est pas attendue (par exemple, neuropathie périphérique stable de grade 2).
- Antécédents médicaux - Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, selon l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Si l'intervalle QTcF de dépistage est > 470 millisecondes pour les participantes féminines ou > 450 millisecondes pour les participants masculins, l'ECG doit être répété deux fois et la moyenne des QTcF des 3 ECG doit être ≤ 470 millisecondes pour les participantes féminines ou ≤ 450 millisecondes pour les participants masculins ; si la moyenne des QTcF est supérieure, le participant est exclu. Pour les participants présentant un retard de conduction intraventriculaire (intervalle QRS > 120 millisecondes), l'intervalle JTc peut être utilisé à la place du QTcF avec l'accord du promoteur. Le JTc doit être ≤ 340 millisecondes si le JTc est utilisé à la place du QTcF. Les participants présentant un bloc de branche gauche sont exclus. Les participants présentant un allongement du QTcF dû à un stimulateur cardiaque peuvent être inclus avec l'accord préalable du contrôleur médical du promoteur.
- Antécédents médicaux - Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : a. Cardiovasculaire - Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angine instable récente (au cours des 12 derniers mois), infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association, arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments, cardiomyopathie non contrôlée par des médicaments, antécédents de syndrome du QT long ou autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée ≥ grade 3). Les participants portant un stimulateur cardiaque et dont le rythme cardiaque est bien contrôlé depuis au moins 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude sont éligibles. b. Gastro-intestinal − Trouble gastro-intestinal important pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, y compris une gastrectomie, une gastrectomie partielle ou la présence d'une sonde gastrique pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. − Antécédents récents (≤ 3 mois) ou obstruction intestinale partielle ou complète en cours, sauf si elle a été corrigée par une intervention chirurgicale. − Toute affection concomitante du tractus gastro-intestinal supérieur empêchant l'administration de médicaments par voie orale.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".