Étude de phase II sur le zélénectide pevedotin chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique avec amplification du gène NECTIN4 ayant déjà été traité.
Date de révision : 29/01/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/10/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être capable de comprendre les procédures de l'étude et accepter d'y participer en fournissant un consentement éclairé écrit.
- 3. CPNPC avancé ou métastatique confirmé par examen histologique ou cytologique. a. Cohorte A : CPNPC non squameux confirmé par examen histologique ou cytologique. b. Cohorte B : CPNPC squameux confirmé par examen histologique ou cytologique.
- 4. Amplification confirmée du gène NECTIN4 par un test clinique validé analytiquement (CTA).
- 5. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes de traitement systémique antérieures dans le cadre d'un cancer avancé/métastatique. • Les participants ne présentant aucune altération génomique exploitable connue doivent avoir reçu à la fois un traitement à base de platine et une immunothérapie, administrés soit de manière séquentielle, soit en association, pour un CPNPC avancé/métastatique. • Ceux qui présentent des altérations génomiques exploitables connues (par exemple, EGFR, ALK, BRAF, MET, ROS1, NTRK1/2/3, RET) sont éligibles à condition qu'ils aient reçu ou ne soient pas candidats à un traitement ciblé standard disponible dans le cadre d'un cancer avancé/métastatique.
- 6. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 a. Les lésions cibles situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions après irradiation.
- 7. Des échantillons adéquats de tissu tumoral archivé ou frais provenant d'un CPNPC avancé ou métastatique doivent être disponibles pour être envoyés au laboratoire central, s'ils n'ont pas été fournis lors de la présélection.
- 15. Les participantes au WOCBP et les participants masculins doivent être disposés à suivre une contraception hautement efficace, au moins aussi conservatrice que les recommandations du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG), soit un taux d'échec inférieur à 1 %, dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6,5 mois après la dernière dose de zélénectide pévedotine.
- 16. Les participants masculins fertiles doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme entre la première dose et au moins 6,5 mois après la dernière dose de zélénectide pévedotine. Les femmes ne doivent pas allaiter ni faire de don d'ovules entre la première dose et 6,5 mois après la dernière dose de zélénectide pévedotine.
- 8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
- 9. ECOG PS ≤ 1.
- 12. Rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit une dose stable d'anticoagulants et que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (TTP) se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants appropriés.
- 13. Fonction médullaire adéquate, notamment : a. Hémoglobine ≥ 9 g/dL b. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 c. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3 Remarque : les globules rouges (GR) ne doivent pas être administrés dans les 4 semaines précédant l'évaluation de la fonction médullaire et les transfusions de plaquettes ou les facteurs de croissance ne doivent pas être administrés dans les 2 semaines précédant l'évaluation de la fonction médullaire.
- 14. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) (test sérique négatif lors du dépistage et test urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose).
- 10. Saturation en oxygène ≥ 93 % à l'air ambiant.
- 11. Fonctionnement adéquat des organes : a. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 × LSN pour les participants atteints de la maladie de Gilbert b. Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL c. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques d. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques e. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ou osseuses f. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 ml/min (à l'aide de l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ajustée en fonction de la surface corporelle du participant, ou mesurée par collecte d'urine sur 24 heures).
- 2. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- 1. Preuve d'une histologie mixte de cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
- 16. Infection active connue par le virus de l'hépatite C avec charge virale positive si le virus de l'hépatite C est positif aux anticorps (si les anticorps sont négatifs, la charge virale n'est pas applicable). Les participants qui ont été traités pour une infection par le virus de l'hépatite C peuvent être inclus s'ils ont une réponse virologique soutenue documentée ≥ 12 semaines.
- 8. Diabète non contrôlé, défini comme un taux d'hémoglobine A1C (HbA1c) ≥ 8 %.
- 9. Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute : neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
- 20. Troubles psychiatriques ou toxicomaniques connus qui pourraient nuire à la coopération avec les exigences de l'étude.
- 21. Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson (SJS)/nécrolyse épidermique toxique (NET)/réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP), érythème polymorphe, exanthème intertrigineux et flexural symétrique lié à un médicament (SDRIFE) ou syndrome de Baboon.
- 22. Antécédents ou autre malignité active qui pourrait nuire à l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'étude clinique.
- 23. Antécédents ou preuves actuelles de toute affection, thérapie ou anomalie biologique susceptible, selon l'avis de l'investigateur, de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher le participant de prendre part à l'étude dans son intégralité ou de nuire à l'intérêt du participant.
- 24. Exigence, pendant la durée de l'étude, d'un traitement par des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) humain ou par des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), y compris les inhibiteurs à base de plantes ou d'aliments.
- 12. Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) active ou pneumopathie nécessitant un traitement continu par stéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ; ou antécédents de MPI ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
- 13. Capacité de diffusion pulmonaire connue pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % ou VEMS % < 50 % de la valeur prévue.
- 18. Suspicion d'un syndrome viral systémique pertinent et récent ou nécessité d'une quarantaine/d'un isolement qui n'est pas résolue avant la première dose du traitement à l'étude, selon l'avis de l'investigateur.
- 14. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connus. Une infection par le VIH bien contrôlée sera autorisée si le participant répond à tous les critères suivants lors de son inclusion : a. Nombre de cellules CD4+ ≥ 350 cellules/μL b. Charge virale VIH < 400 copies/mL c. Absence d'antécédents d'infection opportuniste au cours des 12 derniers mois d. Sous traitement antirétroviral (TAR) établi depuis au moins 4 semaines.
- 10. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
- 11. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PA) ≥ 150 mm de mercure (Hg) ou pression artérielle diastolique (PA) ≥ 95 mm Hg) avant la première dose.
- 2. Traitement préalable par une thérapie à base de MMAE (vedotine).
- 17. Infection systémique active ou fièvre non attribuable à une tumeur maligne sous-jacente nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les participants recevant des antibiotiques prophylactiques sont éligibles.
- 25. Réception d'un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours suivant la première dose.
- 26. Traitement antérieur par un anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, avant la première dose du traitement à l'étude ; les exceptions suivantes sont autorisées : a. Radiothérapie palliative pour des métastases osseuses ou des métastases des tissus mous achevée > 7 jours avant l'imagerie de référence.
- 27. Traitement par tout autre agent expérimental ou participation à une autre étude clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 19. Participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC ou accident ischémique transitoire), d'angine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de symptômes de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) (annexe 13.3) documentés dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ou : a. Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 ms selon la correction de Fridericia b. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc, tel qu'un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long c. Toute anomalie cliniquement importante (évaluée par l'investigateur) du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc complet de branche gauche, bloc cardiaque du troisième degré).
- 3. Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des ingrédients de l'une des interventions de l'étude ou au MMAE.
- 4. Ne s'est pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure récente (à l'exception de la mise en place d'un accès vasculaire).
- 5. Toxicité cliniquement significative persistante (grade ≥ 2) associée à un traitement antérieur pour un CPNPC (y compris une radiothérapie ou une chirurgie), à l'exception des troubles endocriniens liés à l'immuno-oncologie bien contrôlés par un traitement de soutien ou de substitution, et de l'alopécie.
- 6. Kératite active ou ulcérations cornéennes.
- 7. Méningite carcinomateuse active connue ou métastases du système nerveux central (SNC) non traitées. a. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées peuvent participer à l'étude s'ils sont stables depuis au moins 3 mois avant la première dose, soit sans utilisation de stéroïdes, soit avec une dose stable ou décroissante ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent, et s'ils ne présentent aucun symptôme susceptible de perturber l'évaluation des événements indésirables (EI) neurologiques ou autres.
- 15. Hépatite B active connue, définie comme un antigène de surface positif et/ou un anticorps anti-hépatite B positif et un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67091 Strasbourg Cedex France
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