Étude PACIFIC : Traitement à durée fixe associant le pirtobrutinib et une immunochimiothérapie de courte durée chez des patients en bonne santé atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) symptomatique non traitée auparavant. Essai FILO de phase II.
Date de révision : 09/11/2025
82 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
- Valeurs hématologiques adéquates : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 0,75 x 109/L ; b. Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L (en accord avec le coordinateur si liée à la maladie) ; c. Hémoglobine ≥ 80 g/L
- Vaccination préalable contre le virus SARS-CoV-2 et test PCR SARS-CoV-2 (si cliniquement indiqué) avec résultat négatif avant l'administration du traitement de l'étude à chaque cycle de traitement.
- Le patient est capable de prendre des médicaments par voie orale.
- Consentement éclairé écrit et signé
- Être disposé ou capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans le cadre de l'étude.
- Capacité à comprendre l'objectif et les risques de l'étude et à fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté ainsi qu'une autorisation d'utiliser des informations médicales protégées (conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité des sujets).
- LLC confirmée par immunophénotypage selon les directives IWCLL 2018
- Le stade C de Binet ou les stades A et B de Binet avec maladie active pourraient être pris en considération pour l'inclusion selon l'IWCLL 2018 pour l'initiation du traitement.
- Absence de Del(17p) et de mutation TP53 dans le NGS (seuil de 1 %)
- Indice de performance ECOG 0-2
- CIRS (échelle cumulative d'évaluation des maladies) ≤ 6
- Coagulation adéquate : définie comme le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) et la prothrombine (PT) ou le rapport international normalisé (INR) ne dépassant pas 1,5 x ULN.
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft/Gault : (140 – âge) × poids corporel (kg) × 0,85 (si femme) créatinine sérique (mg/dL) × 72
- Fonction hépatique adéquate : a. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase ou (ALT) ≤ 3 × la LSN ou ≤ 5 × la LSN avec atteinte hépatique documentée ; b. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la LSN ou ≤ 3 × la LSN avec atteinte hépatique documentée et/ou « maladie de Gilbert ».
Critères d'exclusion :
- Présence d'une hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé ou CHIP (pour définir les patients atteints de CHIP : présence d'une mutation myéloïde (quelle que soit la mutation) avec un VAF > 2 % dans la fraction granulaire).
- Transplantation antérieure d'un organe solide
- Maladies graves concomitantes excluant l'administration du traitement : - Insuffisance cardiaque de classe III/IV selon la NYHA, FEVG < 50 % et/ou FR < 30 %, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'étude - Maladie cardiovasculaire significative telle qu'arythmies symptomatiques (y compris fibrillation auriculaire), insuffisance cardiaque congestive, angine instable ou syndrome coronarien aigu au cours des 2 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la New York Heart Association Functional (les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique sont autorisés à participer à l'étude) ; - Allongement de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTcF) > 470 ms. Le QTcF est calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) : QTcF = QT/(RR0,33). ; a. La correction d'un allongement suspecté du QTcF induit par un médicament peut être tentée à la discrétion de l'investigateur et uniquement si cela est cliniquement sûr, soit en arrêtant le médicament incriminé, soit en passant à un autre médicament non associé à un allongement du QTcF. ; b. Correction autorisée pour un bloc de branche sous-jacent (BBB) ; - Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie ; - Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois ; - Diabète sucré sévère ; - Hypertension non contrôlée ; - Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 30 ml/min selon la formule de Cockroft et Gault
- Les patients qui ont besoin d'un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex. oméprazole, esoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole (sauf si la prise des gélules de pirtobrutinib est séparée d'au moins 2 heures de la prise d'antiacides. Les gélules de pirtobrutinib doivent être prises 2 heures avant un antagoniste des récepteurs H2. Éviter l'administration concomitante de gélules de pirtobrutinib et d'inhibiteurs de la pompe à protons).
- Maladie affectant considérablement la fonction gastro-intestinale (syndrome de malabsorption, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle)
- Preuves du syndrome de Richter
- Traitement par l'un des médicaments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : traitement par stéroïdes (voir le critère 7 des critères d'exclusion) à des fins antinéoplasiques.
- Antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, métaboliques, immunologiques, cardiovasculaires ou hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation du patient à cette étude ou à l'interprétation des résultats de l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes susceptibles d'affecter l'observance du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception des cas suivants : - Carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative à tout moment avant l'étude. - Autres cancers non spécifiés ci-dessus qui ont été traités de manière curative par chirurgie et/ou radiothérapie et dont le patient est exempt de maladie depuis ≥ 5 ans sans autre traitement.
- Vous présentez une hypersensibilité connue à l'un des excipients du pirtobrutinib ou à l'un des médicaments prévus dans le cadre de l'étude.
- Stade A de Binet sans maladie active selon les critères IWCLL 2018
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle, protection juridique), personnes sous traitement psychiatrique
- Traitement avec un autre agent expérimental ou participation à un autre essai dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
- Aucune affiliation à la sécurité sociale
- Actuellement enceinte (confirmé par un test de grossesse positif) ou allaitante.
- Femmes en âge de procréer (WOCBP), sauf si les critères suivants sont remplis : un test de grossesse négatif est requis pour toutes les WOCBP dans les 21 jours précédant le début de l'intervention de l'étude, suivi d'une contraception hautement efficace immédiate ; d'autres tests de grossesse seront effectués chaque mois.
- Hommes fertiles ou WOCBP, sauf si les critères suivants sont remplis : disposés à utiliser deux méthodes contraceptives fiables, dont une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl < 1) et une méthode supplémentaire efficace (barrière) pendant l'intervention de l'étude et pendant un mois après la dernière dose de pirtobrutinib (pour les WOCBP). Les hommes doivent s'abstenir de tout don de sperme pendant l'étude.
- Patients fertiles, hommes et femmes, qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant et pendant les 12 mois suivant le dernier traitement utilisé dans le cadre de l'étude.
- Allaitement ou intention d'allaiter pendant l'étude ou dans la semaine suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Espérance de vie < 6 mois
- Antécédents actuels ou passés ou présence d'un trouble cliniquement pertinent affectant le système nerveux central (SNC)
- Patient ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
- Preuve d'autres affections cliniquement significatives non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : - Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique) : antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, statut sérologique reflétant une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, toute infection systémique active non contrôlée, ainsi que les sujets sous traitement anti-infectieux continu et les sujets ayant reçu une vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude : a. Les sujets positifs aux anticorps anti-HBc (anticorps anti-noyau de l'hépatite B) et négatifs aux anticorps anti-HBs (anticorps anti-surface de l'hépatite B) devront présenter un résultat négatif au test PCR du virus de l'hépatite B avant leur inclusion. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou positifs au test PCR du virus de l'hépatite B seront exclus ; b. Les sujets positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C devront présenter un résultat négatif au test PCR du virus de l'hépatite C avant leur inclusion. Les sujets positifs à la PCR du virus de l'hépatite C seront exclus ; - Infection active connue par le cytomégalovirus (CMV). Les cas inconnus ou négatifs sont éligibles ; - Cytopénie auto-immune active et non contrôlée, y compris l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) (un DAT positif isolé n'est pas un critère d'exclusion) et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
- Maladie concomitante nécessitant l'utilisation prolongée de corticostéroïdes (> 1 mois)
- Patients traités par des antagonistes de la vitamine K ou des antiagrégants doubles ou des anticoagulants (coumadine, warfarine)
- Antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Metropole Savoie
73000 Chambéry France
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
38043 Grenoble Cedex 9 France
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