Essai de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par traitement actif, évaluant une injection intravitréenne unique de 4D-150 chez des adultes atteints de néovascularisation maculaire secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge (4FRONT-2)
Date de révision : 16/04/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé avant la réalisation de tout examen prévu par le protocole
- Acuité visuelle corrigée comprise entre 25 et 78 lettres ETDRS (équivalent Snellen : 20/320 à 20/32) pour l'œil étudié lors de la visite de sélection
- Acuité visuelle corrigée (BCVA) ≥ 34 lettres ETDRS (équivalent à environ 20/200 selon l'échelle de Snellen) dans l'œil controlatéral lors de la consultation de dépistage
- Œil éligible à une injection intravitréenne, identifié par l'investigateur avant la semaine −5
- Capacité à respecter les procédures et les visites prévues par le protocole, selon l'appréciation de l'investigateur
- Âgé de 50 ans ou plus au moment du consentement
- Il convient d'utiliser une méthode de barrière (par exemple, un préservatif) lors des rapports sexuels pendant les trois mois suivant le premier jour afin de prévenir la transmission par les fluides ; les hommes sexuellement actifs ne doivent pas concevoir d'enfant ni faire de don de sperme pendant cette période.
- MNV secondaire à une nAMD avec antécédents de traitement anti-VEGF par injection intravitréenne (IVT) dans l'œil étudié, définie comme : a. Naïf de traitement, c'est-à-dire n'ayant jamais reçu de traitement anti-VEGF par injection intravitréenne, OU b. Ayant déjà reçu au maximum 4 injections intravitréennes d'anti-VEGF pour une DMLA néovasculaire et ayant reçu un diagnostic de DMLA néovasculaire au plus tard 6 mois avant la visite de sélection ET Preuve documentée d'une amélioration anatomique et d'une stabilité/amélioration visuelle en réponse au traitement anti-VEGF par injection intravitréenne antérieur, telle que déterminée par l'investigateur
- MNV sous-fovéale active ou MNV juxtafovéale/extrafovéale avec une composante sous-fovéale (l'activité étant définie par la présence de SRF, d'IRF, de matériel hyperréfléchissant sous-rétinien ou d'une fuite) identifiée par angiographie à la fluorescéine (FA) ou par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) dans l'œil étudié lors de la visite de sélection, confirmée par le centre de lecture
- Lésion MNV de tout type (c'est-à-dire principalement classique, minimalement classique ou occulte [y compris la vasculopathie choroïdienne polypoïdale et la prolifération angiomateuse rétinienne]) dans l'œil étudié lors de la visite de sélection, confirmée par le centre de lecture, et présentant toutes les caractéristiques suivantes : a. Taille totale de la lésion inférieure ou égale à 9 zones papillaires (y compris le sang, la fibrose, l’atrophie ou la néovascularisation) à l’AF b. Surface de la composante MNV représentant au moins 50 % de la taille totale de la lésion à l’AF c. Exsudation MNV (c’est-à-dire présence de liquide) à l’OCT-SD
- CST ≤ 500 μm dans l'œil étudié lors de la visite de sélection, confirmée par le centre de lecture
- Réponse clinique avérée à l'aflibercept et stabilité fonctionnelle de l'œil étudié : a. De la semaine −5 à la semaine −1 : réduction d'au moins 15 % de l'épaisseur centrale de la cornée (CST) ou disparition complète de l'IRF et/ou du SRF, déterminée par SD-OCT et confirmée par le centre de lecture b. Au jour 1 : la mesure de l'acuité visuelle corrigée (BCVA) ne doit pas avoir diminué de 15 lettres ETDRS ou plus par rapport à la BCVA lors de la visite de sélection
Critères d'exclusion :
- Affections oculaires : a. MNV due à des causes autres que la DMLA néovasculaire dans l'un ou l'autre œil b. Fibrose, atrophie ou hémorragie sous-rétinienne dans le sous-champ central fovéal (1 mm de diamètre), déchirure de l’épithélium pigmentaire rétinien, trou maculaire, traction vitréo-maculaire, maladie de Stargardt, maculopathies d’origine médicamenteuse, œdème maculaire non dû à une DMLA néovasculaire ou occlusion néovasculaire rétinienne, dans l’œil de l’étude, tel que déterminé par le centre de lecture lors de la visite de sélection c. Antécédents de décollement de la rétine dans l’œil de l’étude d. Toute inflammation oculaire active ou infection oculaire ou périoculaire active dans l’un ou l’autre œil (par exemple, blépharoconjonctivite infectieuse) à tout moment entre la visite de sélection et la randomisation. e. Antécédents d’inflammation intraoculaire (par exemple, endophtalmie) ou d’uvéite dans l’un ou l’autre œil, ou présence de cellules ou d’un flou dans la chambre antérieure, ou de cellules ou d’une opacité dans le vitré de l’œil étudié à tout moment avant la randomisation. f. Antécédents d’infection oculaire ou périoculaire latente (par exemple, syphilis oculaire, maladie oculaire herpétique) g. Antécédents d’hypertension oculaire induite par les stéroïdes ou de glaucome induit par les stéroïdes dans l’un ou l’autre œil h. Pression intraoculaire (PIO) < 6 mmHg (mesurée par tonométrie de Goldmann) dans l’œil de l’étude i. Tout antécédent d’hypotonie oculaire ou de dysfonctionnement/pathologie du corps ciliaire dans l’un ou l’autre œil, tel que déterminé par l’investigateur j. Glaucome ou hypertension intraoculaire nécessitant plus de 2 médicaments topiques pour être contrôlé (défini comme une PIO < 22 mm Hg) dans l’œil étudié k. Toute autre affection oculaire préexistante ou complication chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à un essai clinique interventionnel ou interférerait avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude.
- Traitements/interventions oculaires sur l'œil étudié : a. Tout traitement antérieur ou concomitant de la MNV ou d'anomalies de l'interface vitréo-maculaire, autre que les traitements anti-VEGF par injection intravitréenne (IVT) autorisés, y compris, sans s'y limiter, le traitement par IVT (par exemple, stéroïdes, activateur tissulaire du plasminogène, ocriplasmine, C3F8, air), intervention pharmacologique périoculaire, photocoagulation au laser à argon, thérapie photodynamique à la vertéporfine, laser à diode, thermothérapie transpupillaire ou intervention chirurgicale oculaire b. Aphakie, pseudophakie avec lentille intraoculaire de chambre antérieure, ou rupture significative de la capsule postérieure, à l’exception de l’implantation d’une lentille de chambre postérieure avec laser YAG (yttrium-aluminium-grenat) c. Antécédents des interventions chirurgicales et procédures suivantes : chirurgie de la cataracte associée à des complications, chirurgie incisionnelle du glaucome (par ex. trabéculectomie), mise en place d’un tube ou d’un shunt pour glaucome, vitrectomie pars plana, greffe de cornée, chirurgie sous-maculaire, chirurgie du décollement de la rétine, injection d’implant de ranibizumab (Susvimo™), laser maculaire ou photocoagulation panrétinienne étendue, radiothérapie. d. Chirurgie de la cataracte sans complication, capsulotomie postérieure au laser YAG ou traitement du glaucome au laser au cours des 3 mois précédant la visite de sélection e. Toute affection intraoculaire concomitante (par exemple, amblyopie, aphakie, décollement de la rétine, cataracte, rétinopathie ou maculopathie diabétique, ou membrane épirétinienne avec traction) qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait soit réduire le potentiel d’amélioration visuelle, soit nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale au cours de l’étude f. Toute exposition antérieure au brolucizumab
- Traitements antérieurs ou concomitants (systémiques ou dans l'un ou l'autre œil) : a. Prise actuelle ou prévue d'un médicament systémique inhibant les voies du VEGF, par exemple le bévacizumab, le sunitinib ou le pazopanib b. Prise antérieure ou prévue d'inhibiteurs du complément par injection intravitréenne (par exemple, le pegcetacoplan ou l'avacincaptad pegol) dans l'un ou l'autre œil c. Antécédents d’allergie grave, d’hypersensibilité ou de contre-indications à la fluorescéine et/ou aux interventions spécifiées dans l’essai (par exemple, excipients du 4D-150, aflibercept, povidone iodée)
- Participation antérieure à un essai clinique interventionnel : a. A reçu un médicament, un agent, un dispositif ou un traitement expérimental (oculaire ou non oculaire) au cours des 3 mois précédant la sélection ou au moins 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) b. Toute thérapie génique antérieure (oculaire ou non oculaire) et/ou thérapie oculaire à base de cellules souches
- Affections systémiques et considérations : a. Maladie grave ou intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédant la visite de sélection b. Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une valeur systolique moyenne au repos ≥ 160 mmHg et/ou une valeur diastolique moyenne ≥ 100 mmHg, sur la base de trois mesures effectuées à une minute d'intervalle lors de la visite de sélection. Si la pression artérielle dépasse ces valeurs, les mesures peuvent être répétées jusqu’à 3 fois pendant la période de la visite de sélection. Les médicaments contre l’hypertension doivent être pris à une dose et selon un schéma thérapeutique stables depuis au moins 28 jours avant la sélection. c. Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou revascularisation coronarienne, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédant la visite de sélection d. Antécédents de syphilis (traités ou non) e. Antécédents d’une affection auto-immune pouvant prédisposer au développement d’une uvéite, y compris, mais sans s’y limiter, la maladie de Behçet, les spondylarthropathies, la sclérose en plaques, le syndrome HLA-B27, la maladie de Crohn, la sarcoïdose, le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde f. Toute tumeur maligne active ou suspectée documentée, ou antécédents de tumeur maligne au cours des 12 mois précédant la sélection, à l’exception d’une tumeur localisée correctement traitée/réséquée présentant un faible risque de récidive (par exemple, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire localisé de la peau traité, cancer de la vessie non invasif, cancer de la prostate de stade 1 ou 2 avec un antigène prostatique spécifique stable depuis 6 mois, ou tout cancer considéré comme guéri chirurgicalement) g. Maladie ou affection intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable, l'empêcher de mener l'essai à son terme ou fausser l'interprétation des résultats de l'essai h. Femme en âge de procréer, conformément au (CTFG, 2020).
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Institut Ophtalmologique De l'Ouest Jules Verne
44300 Nantes France
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