Étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique, à doses croissantes et à extension, évaluant le GSK5458514 PSMA ciblant les cellules T, seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux, chez des participants adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Date de révision : 13/02/2026
8 participants
Homme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Fournir un consentement éclairé signé. Les participants doivent être capables de donner leur consentement éclairé, ce qui implique le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
- Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate.
- Participants masculins âgés de 18 ans ou plus (ou ayant atteint l'âge légal de consentement dans la juridiction où l'étude est menée) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Les participants masculins sont éligibles s'ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 195 jours après la dernière dose de l'intervention : s'abstenir de donner leur sperme ET soit : s'abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de leur mode de vie habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU Accepter d'utiliser un moyen de contraception tel que décrit ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin et être informé des avantages pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, car un préservatif peut se rompre ou fuir lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte.
- Participants atteints d'un mCRPC : o Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique o Maladie métastatique diagnostiquée par imagerie radiologique (tomographie par émission de positons [TEP] - tomodensitométrie [TDM]) et/ou TDM régulière et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou scintigraphie osseuse o Statut de résistance à la castration selon les critères du PCWG3
- A déjà échoué à un traitement anti-récepteurs androgéniques et a échoué à un traitement comprenant 1 à 2 protocoles de chimiothérapie à base de taxane, notamment pour un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.
- A (1) au moins une lésion cible des tissus mous selon les critères RECIST 1.1 modifiés par le PCWG3, OU (2) s'il s'agit uniquement d'une maladie des tissus mous non cibles selon les critères RECIST 1.1 modifiés par le PCWG3, peut être inclus si une augmentation du PSA est constatée lors de deux déterminations successives à au moins une semaine d'intervalle (la mesure la plus récente doit être ≥ 2 ng/mL) avec des taux de testostérone < 50 ng/dL, OU (3) une maladie osseuse définie par le PCWG3 (2 lésions ou plus sur la scintigraphie osseuse lors du dépistage), telle que déterminée par l'investigateur.
- Progression documentée de la maladie lors du dernier traitement systémique, définie par le respect d'au moins un des critères PCWG3.
- Avoir un taux de testostérone sérique < 50 ng/dL (< 1,7 nM). Les patients doivent avoir subi une orchidectomie bilatérale ou suivre un traitement continu de privation androgénique par un agoniste ou un antagoniste de la GnRH ; ce traitement doit avoir été instauré au moins 4 semaines avant la randomisation et doit être poursuivi tout au long de l'étude.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, sans détérioration au cours des 2 semaines précédant la période de traitement intensifié Jour 1
- Avoir fourni du tissu tumoral provenant d'une biopsie récemment obtenue ou du tissu tumoral archivé pour la détection rétrospective de l'expression de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) et d'autres analyses de biomarqueurs. Le tissu provenant d'une biopsie récemment obtenue est préférable. Si une biopsie récemment obtenue n'est pas possible, le tissu tumoral archivé, de préférence prélevé après la fin du dernier traitement du participant avant la première dose du médicament à l'étude, est acceptable.
Critères d'exclusion :
- Résultat pathologique compatible avec un carcinome neuroendocrinien à petites cellules de la prostate ou toute autre histologie différente de l'adénocarcinome.
- A-t-il déjà subi une greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse ou une autre greffe d'organe solide ?
- A une sensibilité connue aux composants ou excipients de l'intervention de l'étude ou toute autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, contre-indique la participation à l'étude.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, notamment épilepsie, démence ou dépression majeure, jugés susceptibles d'interférer avec les évaluations de l'étude.
- A subi une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications infectieuses, la bactériémie, la pneumonie grave traitée par antibiotiques intraveineux pendant ≥ 2 semaines ; infections actives traitées par antibiotiques intraveineux thérapeutiques dans les 2 semaines précédant la première dose ou par antibiotiques oraux dans la semaine précédant la première dose. Les participants qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques prophylactiques (par exemple, prophylaxie contre les infections urinaires) sont autorisés.
- A une valeur d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 5 fois la LSN s'il existe des antécédents documentés de métastases hépatiques.
- A une valeur de bilirubine totale > 1,5 x LSN REMARQUE : les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une valeur de bilirubine totale > 1,5 x LSN, à condition que la bilirubine directe soit ≤ 1,5 x LSN et que le participant réponde par ailleurs aux critères d'admission.
- Souffre d'une cirrhose ou d'une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d'ictère persistant. REMARQUE : une maladie hépatique chronique stable non cirrhotique (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire par une tumeur maligne est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'admission.
- Présence documentée de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. REMARQUE : Les participants considérés comme à haut risque ou provenant de pays à endémicité intermédiaire/élevée du VHB (selon les directives de l'OMS [OMS, 2017]), et qui sont négatifs pour l'AgHBs et l'AbHBc mais positifs pour l'AbHBs, subiront également un test de dépistage de l'ADN du VHB afin d'exclure la présence d'un VHB occulte.
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, sauf si le participant répond aux critères suivants. REMARQUE : les participants ayant obtenu un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC en raison d'une maladie antérieure guérie peuvent être recrutés si un test de confirmation négatif pour l'ARN du VHC est obtenu et si le participant répond par ailleurs aux critères d'admission.
- Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptoméningée
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. REMARQUE : le test de dépistage de l'ARN du VHC est facultatif, et les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif ne sont pas tenus de subir également le test de dépistage de l'ARN du VHC.
- Est incapable de respecter le protocole défini dans l'accord de service, y compris les exigences relatives à la période de suivi de l'étude, aux procédures de l'étude, aux restrictions et aux exigences déterminées par l'investigateur.
- Diagnostic d'une tumeur maligne invasive ou antécédents de tumeur maligne invasive autre que la maladie étudiée au cours des 5 dernières années, sauf dans les cas suivants : o Antécédents d'une tumeur maligne invasive pour laquelle le participant a été définitivement traité, et dont le participant est exempt de toute maladie depuis au moins 2 ans, et qui, de l'avis du chercheur principal et du contrôleur médical, ne devrait pas affecter l'évaluation des effets de l'intervention à l'étude sur la maladie actuellement ciblée. o Les carcinomes basocellulaires de la peau, les cancers superficiels de la vessie, les carcinomes spinocellulaires de la peau et/ou les cancers du sein in situ traités de manière curative peuvent être inclus dans l'étude.
- Présente des effets indésirables persistants liés à un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbés à un niveau ≤ grade 1 ou au niveau de référence précédant le traitement antérieur, à l'exception [par exemple, alopécie, perte auditive, vitiligo, endocrinopathie traitée par substitution hormonale et neuropathie de grade 2], ou que l'investigateur, en accord avec le promoteur, considère comme stables et sans incidence clinique sur la tolérance de l'intervention dans le cadre de l'étude clinique en cours.
- Antécédents confirmés ou maladie auto-immune récurrente ayant nécessité des traitements systémiques au cours des deux années précédant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de maladie auto-immune doivent faire l'objet d'une discussion avec le contrôleur médical. Le traitement substitutif n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique (par exemple, l'hormone thyroïdienne pour la thyroïdite auto-immune ou l'insuline ne sont pas des critères d'exclusion).
- Présente des signes de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie non infectieuse et/ou des antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité un traitement par stéroïdes.
- Tout traitement anticancéreux ou traitement biologique systémique antérieur, y compris l'immunothérapie, dans les 4 semaines précédant la dose initiale.
- Thérapie par radionucléides PSMA au cours des 2 mois précédant le traitement par GSK5458514, sauf si le participant a reçu moins de 2 cycles.
- Thérapie cellulaire préalable par cellules T à récepteurs antigéniques chimériques PSMA (CAR-T) et PSMA (activateur de cellules T) TCE/activateurs bispécifiques de cellules T (BiTE) ou autres TCE spécifiques des antigènes associés aux tumeurs de la prostate (TAA)
Lieux et contacts
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