Étude de phase III randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique, comparant le zipalertinib associé à une chimiothérapie adjuvante au placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un CPNPC de stade IB-IIIA présentant des mutations EGFR rares après résection tumorale complète (REZILIENT4)
Date de révision : 08/12/2025
26 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 × 109/L) ; plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 109/L) sans transfusion de plaquettes au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (mesurée ou calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault) ; Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant ; Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) OU temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ou ≤ 3,0 × LSN pour les participants présentant un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse sanguin négatif réalisé dans les 7 jours précédant la première dose. Les participantes ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer si elles sont définitivement stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées (absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative).
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude, à compter de la première dose du traitement à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose de zipalertinib/placebo, 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, ou plus longtemps selon les exigences locales.
- Tissu tumoral archivé disponible pour soumission, en quantité suffisante pour évaluer le statut EGFRmt et, si possible, d'autres biomarqueurs. Les participants dont le tissu est insuffisant (détails fournis dans le manuel de laboratoire) peuvent être éligibles après discussion avec le promoteur.
- ≥ 18 ans (ou conforme à la définition réglementaire nationale de l'âge légal de la majorité, selon l'âge le plus élevé)
- Diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC primaire à histologie principalement non squameuse
- Statut EGFRmt documenté, tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire local certifié (aux États-Unis) ou accrédité (hors des États-Unis) conformément aux amendements relatifs à l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA), défini comme l'un des EGFRmt suivants : a. mutations par insertion de l'exon 20 ou b. autres EGFRmt non courants, non ex20ins (par exemple, G719X, L861Q ou S768I). Remarque : les participants peuvent présenter un EGFRmt « composé » tant que les critères ci-dessus sont remplis (voir la section 2.1. pour plus de détails) et qu'ils ne présentent aucun EGFRmt éligible au traitement par osimertinib.
- IRM ou scanner cérébral réalisé avant l'intervention chirurgicale. Les participants chez lesquels cet examen n'a pas été réalisé avant l'intervention chirurgicale peuvent tout de même être inclus si un examen d'imagerie approprié (c'est-à-dire une IRM ou un scanner cérébral) est réalisé avant la randomisation.
- Une résection chirurgicale complète du CPNPC primaire est obligatoire. Toute la maladie macroscopique doit avoir été retirée à la fin de l'intervention chirurgicale. Toutes les marges chirurgicales de la résection doivent être négatives pour la tumeur. La résection peut être réalisée par thoracotomie ouverte ou par des techniques de chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS).
- Classé postopératoire comme étant de stade IB, IIA, IIB ou IIIA selon le système de stadification TNM pour le cancer du poumon (AJCC 9e édition).
- Rétablissement complet après une intervention chirurgicale au moment de la randomisation. Le traitement ne peut pas commencer dans les 4 semaines suivant l'intervention chirurgicale, mais il ne doit pas s'écouler plus de 10 semaines entre l'intervention chirurgicale et la randomisation. La cicatrisation postopératoire doit être complète après toute intervention chirurgicale.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Si le patient reçoit actuellement un médicament expérimental dans le cadre d'un essai clinique ou participe à tout autre type de recherche médicale jugé scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude.
- Connu : a. Hypersensibilité : i. Aux ingrédients contenus dans le zipalertinib/placebo ou à tout médicament de structure ou de classe similaire. ii. Aux médicaments contenant du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine), au pemetrexed ou à tout excipient connu de ces médicaments. b. Contre-indications aux médicaments contenant du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine) ou au pemetrexed selon les notices locales respectives. 11. Incapable ou refusant de prendre de la dexaméthasone, de l'acide folique et/ou des suppléments de vitamine B12 pendant le traitement par pemetrexed. 12. Enceinte, allaitante ou prévoyant une grossesse. 13. L'investigateur estime que la personne ne devrait pas participer à l'étude si elle est peu susceptible de b. Contre-indications aux médicaments contenant du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine) ou au pemetrexed, conformément aux étiquettes locales respectives.
- Est incapable ou refuse de prendre des suppléments de dexaméthasone, d'acide folique et/ou de vitamine B12 pendant le traitement par pemetrexed.
- Est enceinte, allaite ou prévoit de devenir enceinte.
- Jugement de l'investigateur selon lequel la personne ne devrait pas participer à l'étude si elle est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
- Traitement par l'un des médicaments suivants dans le délai spécifié : a. Zipalertinib (TAS6417/CLN-081) ou tout autre inhibiteur de l'EGFR à tout moment b. Radiothérapie préopératoire, postopératoire ou planifiée pour le cancer du poumon actuel c. Tout traitement anticancéreux systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie néoadjuvante), y compris les traitements expérimentaux, pour le traitement du CPNPC d. Chirurgie majeure (y compris chirurgie de la tumeur primaire, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude e. Tous les médicaments prescrits, médicaments en vente libre, préparations vitaminées et autres compléments alimentaires, ou médicaments à base de plantes qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome p450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant la première dose. f. Traitement par un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses composants, s'il est connu.
- A subi uniquement des segmentectomies ou des résections cunéiformes
- Antécédents médicaux d'ILD/pneumopathie inflammatoire, d'ILD/pneumopathie inflammatoire d'origine médicamenteuse ou tout signe clinique d'ILD/pneumopathie inflammatoire active.
- Insuffisance cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : a. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III/IV selon l'échelle de New York b. Arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement c. Intervalle QT corrigé (QTc) moyen au repos > 470 ms obtenu à partir de 3 ECG à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF). d. Tout facteur augmentant significativement le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tel que le syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans chez des parents au premier degré.
- Incapable d'avaler des comprimés ou souffrant d'une maladie ou d'un trouble susceptible d'affecter de manière significative l'absorption gastro-intestinale (GI) du zipalertinib (comme une maladie inflammatoire de l'intestin, un syndrome de malabsorption ou une résection intestinale importante antérieure).
- Participants ayant des antécédents d'un autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sans signe de maladie depuis plus de 5 ans après la fin du traitement et qui, de l'avis du médecin traitant, ne présentent pas de risque important de récidive de la tumeur maligne antérieure.
- Antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) instables ou non contrôlés par un traitement. Dépistage non requis.
- Troubles hémorragiques actifs.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
94000 Créteil France
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