Étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, adaptative, à dose unique croissante, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du CLE-905-AG, un agoniste muscarinique M1/M4, administré seul ou en association avec le glycopyrrolate, un antagoniste muscarinique périphérique, chez des participants en bonne santé.
Date de révision : 07/01/2026
110 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 05/08/2025
Date de fin de recrutement : 04/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants qui sont physiquement et légalement aptes et disposés à fournir leur consentement éclairé par écrit avant toute procédure d'étude clinique.
- Non-fumeur et n'ayant pas consommé de tabac ou de produits nicotiniques (sur déclaration) pendant au moins 180 jours avant le jour D1 de l'étude.
- Les participantes qui ne sont pas enceintes, confirmé par un test Beta-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) ou qui n'allaitent pas lors du dépistage et le jour J-1, ou qui ne prévoient pas de tomber enceintes ou de faire un don d'ovules pendant la période d'étude et jusqu'à 6 mois après l'administration du médicament expérimental.
- Participantes sans potentiel de procréation, qui sont soit stériles chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale, occlusion et ligature bilatérales des trompes) soit ménopausées (absence de règles spontanées depuis au moins 12 mois), confirmées par le taux sérique de hormone folliculo-stimulante [FSH], sauf en cas de traitement hormonal substitutif [THS]).
- Les participantes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès la sélection et jusqu'à 6 mois après l'administration du médicament expérimental : a) Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, commencée au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin. b) Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, commencée au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin. c) Dispositif intra-utérin placé au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin. d) Système intra-utérin libérant des hormones mis en place au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin. e) Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et, pour le partenaire masculin, d'un préservatif masculin. f) Partenaire masculin stérile, c'est-à-dire vasectomisé depuis au moins 3 mois avant l'inclusion. g) Abstinence sexuelle (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du participant) depuis la première administration du traitement à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'administration du médicament à l'étude. h) L'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques, post-ovulatoires) n'est pas acceptable.
- Les participants masculins sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace ou pratiquer l'abstinence (si cela correspond au mode de vie habituel et préféré du participant) pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration de la dernière dose du produit expérimental.
- Participants masculins incapables de procréer ou stériles chirurgicalement (c'est-à-dire ayant subi une vasectomie au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l'étude).
- Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 90 jours suivant leur dernière dose d'administration de l'IMP.
- Couverture par un système d'assurance maladie, le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.
- Maîtriser la langue ou les langues locales dans lesquelles l'étude est menée, à l'oral comme à l'écrit et en compréhension.
- Participants capables et disposés à se conformer au protocole de l'étude clinique (périodes d'hospitalisation, visites programmées, administration du médicament expérimental [IMP], tests cliniques en laboratoire et autres procédures de l'étude, y compris les considérations relatives au mode de vie) conformément aux réglementations locales et à celles du Conseil international d'harmonisation (ICH).
- Hommes ou femmes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Avoir un poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kg (inclus) lors de la sélection et le jour J-1.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m² (inclus) lors de la sélection et le jour J.
- Les participants présentent des signes vitaux dans les limites normales lors du dépistage et le jour J-1. Si les résultats sont hors des limites normales, ils doivent être pris en compte par l'investigateur sans résultats anormaux cliniquement significatifs.
- Disposer des résultats d'un examen physique ne présentant aucune anomalie cliniquement significative, confirmés par l'investigateur lors de la sélection et le jour J-1.
- Avoir un laboratoire clinique d'analyses sanguines et urinaires, dans les limites normales lors du dépistage. Si les résultats sont en dehors des limites normales, ils doivent être pris en compte par l'investigateur sans résultats anormaux cliniquement significatifs. • La créatinine sérique, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être strictement inférieures à la LSN, la bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable en cas de suspicion de syndrome de Gilbert), la phosphatase alcaline ≤ 1,2 x LSN.
- Disposer des résultats d'un ECG à 12 dérivations sans anomalies cliniquement significatives confirmées par l'investigateur lors du dépistage et le jour J-1.
Critères d'exclusion :
- Toute affection ou maladie détectée lors de l'entretien médical/de l'examen physique qui pourrait récidiver pendant ou immédiatement après l'étude, ou qui rendrait le participant inapte à participer à l'étude, le ferait courir un risque excessif ou nuirait à sa capacité à mener à bien l'étude clinique, tel que déterminé par l'investigateur.
- Consommation de tout produit contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, chocolat ou boissons de type Coca-Cola) à raison de plus de 6 tasses par jour (ou équivalent), ou de boissons alcoolisées dans les 24 heures précédant le jour D1 de l'étude.
- La consommation de nutriments connus pour moduler l'activité du CYP3A (par exemple, le pamplemousse ou le jus de pamplemousse, l'orange de Séville ou le jus d'orange de Séville) ne sera pas autorisée dans les deux semaines précédant l'administration du médicament jusqu'à la sortie de l'unité clinique.
- Avoir des antécédents et/ou présenter actuellement des troubles cliniquement significatifs déterminés par l'investigateur : troubles gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, hématologiques, respiratoires, neurologiques, métaboliques, psychiatriques, abus de drogues ou d'alcool, ou maladies allergiques, hypersensibilité ou réactions allergiques, à l'exclusion des allergies saisonnières légères asymptomatiques (spontanées ou consécutives à l'administration d'un médicament).
- Consommation régulière d'alcool dépassant 21 unités par semaine (1 unité = 12 g d'alcool pur) pour les hommes et 14 unités par semaine pour les femmes.
- Utilisation de médicaments psychoactifs sans ordonnance, de compléments alimentaires psychoactifs ou de préparations à base de plantes dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première administration du traitement à l'étude.
- Les participants qui ont pris part à une autre étude clinique et qui se trouvent dans la période d'exclusion ou qui participent actuellement ou ont l'intention de participer à une autre étude clinique sur un médicament expérimental avant la fin de toutes les évaluations prévues dans le cadre de cette étude clinique.
- Prise d'un IMP dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant la première administration du traitement à l'étude (selon la période la plus longue).
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (vitamines, minéraux et compléments à base de plantes) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première administration du traitement à l'étude. Le paracétamol est acceptable, si l'investigateur l'autorise, à raison de 3 prises de 1 000 mg par jour maximum. La contraception orale prescrite pour les femmes en âge de procréer et le traitement hormonal substitutif pour les femmes ménopausées sont également acceptables.
- Consommation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP450 susceptibles d'influencer la pharmacocinétique du médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Les participants qui, selon l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de mener l'étude à son terme, quelle qu'en soit la raison.
- Allergie ou intolérance connue au médicament à l'étude ou aux excipients présents dans le produit pharmaceutique.
- Participants ayant des antécédents d'irritabilité gastro-intestinale, des problèmes de transit intestinal et qui sont sujets aux nausées et aux vomissements.
- Participants ayant des antécédents d'hypotension orthostatique.
- Participants ayant des antécédents de transpiration excessive.
- Avoir des antécédents de malignité (y compris lymphome, leucémie et cancer de la peau), sauf en cas de rémission depuis plus de 10 ans.
- Les femmes ménopausées présentant un syndrome climatérique (bouffées de chaleur) doivent être exclues.
- Est employé par Clexio, l'organisme de recherche sous contrat (CRO), ou le site d'étude (employé permanent, temporaire ou personne désignée responsable de la conduite de l'étude) ou est un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire un conjoint, un parent, un frère ou une sœur, ou un enfant, biologique ou légalement adopté) d'un employé de Clexio, du CRO ou du site d'étude.
- Prisonniers ou participants qui sont légalement institutionnalisés et dont les droits sont restreints.
- A reçu un ou plusieurs vaccins vivants (autres que le vaccin BCG) dans les 30 jours précédant son inclusion dans l'étude clinique ou devra recevoir un ou plusieurs vaccins vivants dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament expérimental.
- Avoir subi une intervention chirurgicale (y compris un traitement dentaire invasif ou une chirurgie dentaire) au cours du mois précédant le jour 1, ou considérée comme cliniquement significative par l'investigateur, et/ou prévoir de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
- Avoir eu dans les 28 jours précédant le jour 1 (J1) une maladie passée et/ou actuelle considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) individualisé : [(CKD-EPI standard÷1,73)×BSA] <90 ml/min lors du dépistage.
- Utilisation de tout médicament psychoactif ou de médicaments connus pour avoir des effets sur le SNC pris dans les 28 jours ou dans les 5 t½ (la demi-vie d'élimination du médicament) avant l'administration (selon la période la plus longue).
- Antécédents ou présence d'une consommation régulière/abusive de drogues récréatives avant l'étude D1. Les drogues récréatives sont définies comme des substances psychoactives non médicales présentant un potentiel d'abus, notamment les cannabinoïdes, les stimulants, les opioïdes, les hallucinogènes, les dissociatifs, les sédatifs et les inhalants.
- Don de sang ou perte sanguine (c'est-à-dire > 450 ml) dans les 56 jours précédant le jour 1 de l'étude.
- Les participants qui ne sont pas à jour dans leurs vaccinations obligatoires et/ou qui ont besoin d'un rappel pendant la période de participation, conformément aux directives des autorités sanitaires locales ou nationales, sauf s'ils fournissent une exemption médicale documentée.
- Les participantes doivent avoir un test de grossesse sanguin positif.
- Avoir un résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2 (anti-VIH1 et anti-VIH2 Ab) lors du dépistage.
- Résultats positifs au dépistage urinaire de drogues (méthadone, barbituriques, amphétamines, méthamphétamines, opiacés, y compris la morphine, cannabis (THC), cocaïne, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques (ATC), 3,4-méthylènedioxy-méthamphétamine [MDMA ; ecstasy]) lors du dépistage et le jour J-1.
- Avoir un résultat positif au test d'alcoolémie lors du dépistage et du test D-1.
- Saturation en oxygène (SpO2) inférieure à 93 % lors de la visite de dépistage et à J-1
- Restrictions alimentaires qui interdiraient la consommation de repas standardisés.
Lieux et contacts
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