TRITON-PN : étude de phase III, internationale, randomisée et en ouvert visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du nucresiran chez les patients atteints d'amylose héréditaire liée à la transthyrétine avec polyneuropathie (hATTR-PN)
Date de révision : 20/04/2026
9 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans (ou ayant atteint l'âge légal du consentement) à 85 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé initial.
- 2. Avoir reçu un diagnostic d'amylose hATTR associée à une polyneuropathie, avec une variante du gène TTR confirmée
- 3. Avoir un score d'invalidité lié à la neuropathie (NIS) compris entre 5 et 130 (inclus ; ce critère doit être rempli lors de la visite initiale 2)
- 4. Avoir un score de polyneuropathie (PND) ≤ 3b (ce critère doit être rempli lors de la visite initiale 2)
- 5. Avoir un indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %Consentement éclairé
- 6. Le patient est capable de comprendre les exigences de l'étude, est disposé à s'y conformer et en mesure de le faire, et est capable de donner son consentement éclairé par écrit.
Critères d'exclusion :
- 1. Tous les critères d'exclusion figurent dans le protocole (section 4.2). 1. A subi une greffe du foie ou est susceptible, de l'avis de l'investigateur, de subir une greffe du foie pendant la période de traitement de l'étude
- 18. Présente une arythmie cardiaque non maîtrisée et cliniquement significative ou une angine instable
- 19. Souffre d'un diabète de type 1
- 10. A déjà suivi ou suit actuellement un traitement visant à réduire le TTR
- 20. Souffre de diabète sucré de type 2 depuis au moins 5 ans
- 21. Souffre d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie non traitée
- 22. A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des trois derniers mois ou doit subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude, jusqu'au 18e mois
- 23. Présente une infection active nécessitant un traitement antiviral, antiparasitaire ou antimicrobien systémique qui ne sera pas achevé avant l'administration du traitement (jour 1)
- 24. Présente d'autres troubles médicaux ou comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire au respect des conditions de l'étude ou à l'interprétation des données
- 25. A des antécédents d'allergies à plusieurs médicaments ou des antécédents de réactions allergiques à l'un des composants ou excipients du médicament à l'étude
- 26. A des antécédents d'intolérance aux injections sous-cutanées
- 7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 30 ml/min/1,73 m² (le calcul sera effectué à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ; voir la section 10.1)
- 11. Prend actuellement du tafamidis, de l'acoramidis, de la doxycycline ou de l'acide tauroursodésoxycholique ; s'il a déjà pris l'un de ces médicaments, il doit avoir respecté une période de sevrage de 14 jours avant le début du traitement (jour 1)
- 12. Prend actuellement du diflunisal ; s'il a déjà pris ce médicament, il doit avoir respecté une période d'élimination de 3 jours avant le début du traitement (jour 1)
- 2. Présente d'autres formes d'amylose (non hATTR) ou des signes cliniques d'amylose leptoméningée
- 3. Présente une insuffisance cardiaque de classe >2 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
- 4. Présente-t-il l'un des résultats suivants lors des analyses de dépistage : a. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) b. Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (> 2 fois la LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) c. Rapport international normalisé (INR) > 2,0
- 5. Numération plaquettaire < 50 000/μL
- 6. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm³
- 27. A une espérance de vie inférieure à deux ans, selon l'appréciation clinique de l'investigateur
- 28. N'est pas disposée à respecter les exigences en matière de contraception pendant la durée de l'étude, telles que décrites à la section 5.9.1
- 29. Patiente enceinte ou allaitante
- 8. Présente un taux de vitamine B12 inférieur à la limite inférieure de la normale
- 30. Refusant ou incapable de limiter sa consommation d'alcool pendant toute la durée de l'étude
- 31. Antécédents de troubles liés à la consommation d’alcool au cours des 12 mois précédant le dépistage, selon l’avis de l’investigateur
- 32. Antécédents de consommation de substances illicites au cours des 5 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire au respect des procédures de l'étude ou aux visites de suivi
- 9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ; ou signes d'une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B
- 13. Devrait commencer un traitement stabilisateur TTR approuvé (par exemple, le tafamidis ou l'acoramidis) dans les 18 premiers mois suivant la randomisation
- 14. A déjà reçu un traitement par anticorps anti-TTR (c'est-à-dire des « agents de déplétion de la TTR »)
- 15. A reçu un produit expérimental au cours des 30 derniers jours (ou au cours des 5 demi-vies du produit expérimental, la période la plus longue étant retenue), ou fait actuellement l'objet d'un suivi dans le cadre d'une autre étude clinique. Tout produit ayant reçu l'autorisation (y compris pour une utilisation d'urgence) des autorités sanitaires locales ou régionales n'est pas considéré comme expérimental
- 16. Présente d'autres causes connues de neuropathie sensorimotrice ou autonome (par exemple, une maladie auto-immune, une gammapathie monoclonale) que le médecin traitant estime contribuer à la neuropathie
- 17. A souffert d'un syndrome coronarien aigu au cours des trois derniers mois
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".