Essai ouvert, monocentrique, de phase I, d'une durée de 4 semaines, évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses multiples de GRT6019 chez des participants masculins en bonne santé.
Date de révision : 07/01/2026
24 participants
Homme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 05/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1) Âge - Le participant doit être un homme, âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et affilié au système de sécurité sociale.
- 2) Consentement éclairé - Le participant doit être capable de donner son consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 3) Consentement éclairé - Le participant doit signer le formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation liée à l'essai.
- 4) Type de participant et caractéristiques de la maladie - Le participant est en bonne santé, comme le confirment ses antécédents médicaux, son examen physique, son ECG à 12 dérivations, ses signes vitaux (fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, pression artérielle systolique et diastolique [PA]), sa température corporelle et ses paramètres cliniques de laboratoire (chimie clinique, hématologie, coagulation et analyse d'urine), sans écarts cliniquement significatifs (selon l'avis de l'investigateur) par rapport aux plages de référence, sauf indication contraire dans les critères d'exclusion. La population de cet essai clinique est composée de participants volontaires en bonne santé.
- 5) Poids - Poids corporel minimal de 60 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 30,0 kg/m2 (inclus).
- 6) Exigences en matière de sexualité et de contraception/barrière - Le participant accepte d'utiliser une contraception de barrière (préservatif) lors des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, dès la première administration du médicament expérimental et jusqu'à 104 jours après la dernière administration du médicament expérimental (cohortes 1, 2, 3). Le participant masculin s'engage à veiller à ce que sa partenaire sexuelle, à moins qu'elle ne soit stérile chirurgicalement (c'est-à-dire après une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou ménopausée depuis au moins 12 mois, utilise au moins une méthode contraceptive supplémentaire présentant un faible taux d'échec, défini comme inférieur à 1 % par an. Le participant masculin doit s'abstenir de tout don de sperme pendant 104 jours après la dernière administration du produit expérimental.
Critères d'exclusion :
- 1) Problèmes médicaux - Toute maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, d'un comparateur, d'un médicament de secours ou de tout ingrédient contenu dans ceux-ci, ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats, ou qui pourrait exposer le participant à un risque élevé de complications liées au traitement/rendre sa participation à l'étude dangereuse.
- 5) Expérience antérieure/concurrente en matière d'essais cliniques - Participation simultanée à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'un essai clinique observationnel (non interventionnel) ou pendant la période de suivi d'un essai interventionnel.
- 6) Expérience antérieure/concurrente en matière d'essais cliniques - Participation récente à un autre essai clinique avec un médicament expérimental administré dans les 30 jours précédant le jour 1 OU dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament expérimental, la période la plus longue étant retenue.
- 10) Évaluations diagnostiques - Hormone thyréostimulante hors de la fourchette normale.
- 7) Évaluations diagnostiques - Paramètres hématologiques inadéquats : taux d'hémoglobine, nombre de leucocytes et de plaquettes hors de la normale.
- 8) Évaluations diagnostiques - Fonction rénale insuffisante : fonction rénale anormale indiquée par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 80 ml/min/1,73 m2 déterminé lors de la visite de sélection à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Le paramètre clinique de créatinine sérique dépasse la limite supérieure de la normale (LSN).
- 9) Évaluations diagnostiques - Fonction hépatique insuffisante : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou bilirubine totale supérieure à la LSN (> 1,5 x LSN bilirubine totale en cas de syndrome de Gilbert connu). Si un participant à l'essai présente uniquement des élévations de la bilirubine totale supérieures à la LSN et inférieures à 1,5 x LSN, la bilirubine sera fractionnée afin d'identifier un éventuel syndrome de Gilbert non diagnostiqué (c'est-à-dire une bilirubine directe < 35 %).
- 22) Autres - Antécédents avérés ou présumés d'allergie aux glucocorticoïdes ou autres allergies cliniquement pertinentes.
- 23) Autre - Le participant suit actuellement un traitement ou a déjà suivi un traitement par glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs.
- 24) Autre - Réticence ou refus de se conformer aux exigences en matière de contraception
- 25) Autres - Preuves ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, y compris un test d'alcoolémie ou un test de dépistage de drogues positif ou manquant.
- 17) Autres - Raccourcissement du QTcF lors du dépistage, c'est-à-dire QTcF ≤ 360 ms
- 26) Autres - Antécédents suggérant une fonction immunitaire anormale, selon l'avis de l'investigateur.
- 27) Autres - Antécédents de glaucome à angle ouvert ou antécédents de cataracte
- 28) Autres - Antécédents de troubles affectifs graves, y compris dépression ou maniaco-dépression.
- 29) Autre - Antécédents de psychose
- 30) Autres - Infections latentes ou chroniques (par exemple, sinusite récurrente, herpès génital ou oculaire, infection des voies urinaires), risque d'infection (chirurgie ou traumatisme) ou antécédents d'abcès cutanés dans les 90 jours précédant la première administration de l'IMP.
- 31) Autre - Fumer habituellement plus de 10 cigarettes (y compris les cigarettes électroniques), 2 cigares ou 2 pipes de tabac par jour au cours des 6 mois précédant la sélection pour cet essai et ne pas être disposé à s'abstenir de fumer pendant son séjour à la clinique.
- 32) Autres - Ne souhaite pas ou ne peut pas s'abstenir de consommer : · Des boissons ou des aliments contenant des méthylxanthines (thé, café, cola, chocolat, etc.) pendant les 48 heures précédant la première administration prévue du produit expérimental et pendant les 15 jours suivant l'administration du produit expérimental · Boissons ou aliments contenant de la quinine (bitter lemon, eau tonique), jus de pamplemousse (sucré ou acide), oranges de Séville ou alcool à partir de 72 heures avant la première administration prévue de l'IMP jusqu'à 15 jours après l'administration de l'IMP
- 33) Autre - Personne connue ou soupçonnée de ne pas être en mesure de se conformer aux exigences du protocole d'essai ou aux instructions du personnel de l'unité clinique.
- 34) Autre - Incapable de communiquer de manière significative avec le personnel chargé de l'essai clinique.
- 35) Autre - Employé de l'investigateur ou de l'unité clinique, directement impliqué dans l'essai proposé ou dans d'autres essais sous la direction de cet investigateur ou de cette unité clinique, ou membre de la famille des employés ou de l'investigateur.
- 18) Autre - Présente un bloc auriculo-ventriculaire du premier (intervalle PR > 220 ms), du deuxième ou du troisième degré lors du dépistage.
- 36) Autre - Perte sanguine de 500 ml ou plus (par exemple, due à un don de sang) dans les deux mois précédant la sélection pour cet essai.
- 37) Autres - Participants vulnérables, par exemple, placés en détention, adultes protégés sous tutelle, sous curatelle ou internés dans un établissement sur décision gouvernementale ou judiciaire.
- 11) Évaluations diagnostiques - Métabolisme anormal du glucose, comme indiqué par un résultat anormal au test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) lors du dépistage, avec une valeur de glucose à jeun ≥ 5,5 mmol/L et/ou une valeur à 2 heures ≥ 7,77 mmol/L à partir de sang veineux (tube contenant du fluorure de sodium).
- 38) Autre - Toute condition qui, selon l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité de la participation à l'essai.
- 39) Au jour 1 - Le participant présente l'une des conditions suivantes : · L'un des paramètres cliniques suivants dépasse la limite supérieure normale (ULN) : ALT, AST, créatinine sérique et bilirubine totale (sauf en cas de maladie de Gilbert). · Une fonction rénale anormale, telle qu'indiquée par un DFG < 80 ml/min/1,73 m² déterminé au jour 1 à l'aide de la formule CKD-EPI. · Toute valeur hors de la plage de référence pour tout autre paramètre clinique jugé cliniquement pertinent par l'investigateur.
- 40) Au jour 1 - 40. Tension artérielle ou fréquence cardiaque hors normes si une défaillance technique peut être exclue et que le résultat est confirmé par au moins une mesure supplémentaire : tension artérielle systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg, tension artérielle diastolique > 90 mmHg ou < 60 mmHg, fréquence cardiaque < 50 bpm ou > 90 bpm, sauf si l'investigateur ou son représentant estime que cela n'est pas cliniquement significatif.
- 41) Au jour 1 - Allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTcF, c'est-à-dire QTcF > 450 ms.
- 42) Au jour 1 - Raccourcissement de l'intervalle QTcF, c'est-à-dire QTcF ≤ 360 ms.
- 43) Le jour 1 - Bloc auriculo-ventriculaire du premier (intervalle PR > 220 ms), du deuxième ou du troisième degré.
- 44) Le jour 1 - Test positif ou absent à l'alcool dans l'haleine ou dans l'urine, ou test de dépistage de drogues.
- 2) Problèmes médicaux - Intervention chirurgicale majeure dans les trois mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou prévision d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'essai.
- 45) Au jour 1 - Perte sanguine de 100 ml ou plus depuis le dépistage dans le cadre de cet essai (à l'exclusion du sang prélevé pour cet essai).
- 46) Le jour 1 - Présente toute détérioration de son état de santé depuis la visite de sélection susceptible d'avoir une incidence sur sa participation à l'essai, y compris des événements médicaux défavorables, des paramètres cliniques de laboratoire, des signes vitaux, une température corporelle, un ECG ou d'autres paramètres de sécurité, à la discrétion de l'investigateur.
- 47) Au jour 1 - A participé ou participe à un autre essai clinique depuis la sélection dans cet essai.
- 12) Évaluations diagnostiques - Taux de prothrombine hors de la normale
- 48) Au jour 1 - Présente des signes cliniques d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures actuellement ou depuis la visite de sélection.
- 49) Au jour 1 - Prise de médicaments interdits depuis la sélection dans cet essai (sous réserve de la décision individuelle de l'investigateur).
- 50) Le jour 1 - Le participant a consommé : · Des boissons ou des aliments contenant des méthylxanthines (thé, café, cola, chocolat, etc.) dans les 48 heures précédant la première administration prévue du produit expérimental. · Des boissons ou des aliments contenant de la quinine (bitter lemon, eau tonique), du jus de pamplemousse (sucré ou acide), des oranges de Séville ou de l'alcool dans les 72 heures précédant la première administration prévue du produit expérimental.
- 13) Évaluations diagnostiques - A obtenu un résultat positif ou négatif au test sérologique de dépistage des anticorps et de l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2, de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-antigène central de l'hépatite B (anti-HBc IgM) ou des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
- 14) Évaluations diagnostiques - Antécédents de tuberculose active ou latente ou dépistage positif ou manquant au test de libération d'interféron gamma.
- 15) Évaluations diagnostiques - Toute valeur hors de la plage de référence pour tout autre paramètre clinique de laboratoire jugé cliniquement pertinent par l'investigateur. Les plages normales de tous les paramètres du laboratoire utilisés pour cet essai seront appliquées.
- 19) Autres - Fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute (bpm) ou > 90 bpm.
- 16) Autres - Allongement de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (FC) à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) lors du dépistage, c'est-à-dire QTcF > 450 ms, ou présence d'autres facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie).
- 20) Autre - Pression artérielle systolique au repos < 90 mmHg ou > 140 mmHg. Le participant présente une pression artérielle diastolique au repos > 90 mmHg ou < 60 mmHg.
- 21) Autres - Signes d'hypotension orthostatique, définie comme une baisse de la pression artérielle systolique > 20 mmHg ou de la pression artérielle diastolique > 10 mmHg, accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque > 30 bpm en position debout ou associée à des symptômes.
- 3) Problèmes médicaux - Antécédents cliniques significatifs ou signes de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques ou immunologiques.
- 4) Traitement antérieur/concomitant - Utilisation régulière de tout médicament, y compris les remèdes à base de plantes ou les médicaments en vente libre, dans les deux semaines précédant la sélection pour cet essai et utilisation prévue pendant l'essai.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
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