CLIMENE, COMPRIME ENROBE

Le traitement sera utilisé à raison d'un comprimé par jour sans interruption pendant 21 jours dans l'ordre suivant :

• · prendre 1 comprimé blanc par jour pendant 11 jours, puis 1 comprimé rose par jour pendant les 10 jours suivants,

• · puis respecter une période sans traitement de 7 jours.

Le traitement peut débuter n'importe quel jour. Cependant, en cas de passage d'un traitement hormonal substitutif séquentiel à CLIMENE, il est recommandé de commencer le traitement après les saignements, c'est-à-dire le jour auquel était programmé le début d'un nouveau cycle de traitement avec une hormonothérapie séquentielle.

Préparation de la plaquette

Pour vous aider à suivre l’ordre de prise des comprimés, 7 étiquettes autocollantes débutant par chacun des 7 jours de la semaine sont fournies. Choisissez l’étiquette correspondant au jour de la prise du premier comprimé. Par exemple : si le jour de la prise du premier comprimé est un lundi, collez l’étiquette sur la plaquette à l’endroit où se trouve l’indication « coller l’étiquette ici », de telle manière que « lun » se trouve au-dessus du comprimé situé dans la case « départ ». Ainsi, un jour de la semaine sera indiqué au-dessus de chaque comprimé.

Ceci vous permet de contrôler la prise régulière de CLIMENE.

Des saignements évoquant les règles peuvent survenir pendant la période d'interruption. Ces saignements sont normaux et peu abondants.

Si des saignements abondants ou irréguliers surviennent, consultez votre médecin.

1er jour :

Commencez la plaquette par le comprimé blanc situé sur la case « départ ».

Les jours suivants :

Respectez l'ordre de prise indiqué par les flèches.

Plaquettes suivantes :

Vous commencez votre plaquette après une interruption de 7 jours sans tenir compte de la date de vos règles éventuelles. Par exemple, si vous avez commencé la première plaquette un lundi, vous commencerez les plaquettes suivantes un lundi, même si vos règles ne sont pas terminées.

Dans tous les cas conformez-vous strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CLIMENE est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre chirurgien que vous prenez CLIMENE. Il sera peut-être nécessaire d’arrêter le traitement environ 4 à 6 semaines avant l’opération afin de réduire le risque de caillots sanguins (voir rubrique 2. « Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse) »). Demandez à votre médecin quand vous pourrez reprendre CLIMENE.

Populations particulières

a) Enfants et adolescentes :

CLIMENE n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescentes.

b) Personnes âgées :

Pour les femmes âgées de plus de 65 ans, voir rubrique 2. « Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre CLIMENE, comprimé enrobé ? ».

c) Patientes atteintes d’insuffisance hépatique :

CLIMENE n’a pas été spécifiquement étudié chez des patientes atteintes d’insuffisance hépatique. CLIMENE est contre-indiqué chez les femmes souffrant d’une maladie hépatique sévère (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais CLIMENE, comprimé enrobé dans les cas suivants »).

d) Patientes atteintes d’insuffisance rénale :

CLIMENE n’a pas été spécifiquement étudié chez des patientes atteintes d’insuffisance rénale.

Si vous avez pris plus de CLIMENE, comprimé enrobé que vous n'auriez dû :

Un surdosage peut provoquer des nausées, des vomissements et des saignements irréguliers. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire mais vous devriez consulter votre médecin si vous êtes concernée.

Si vous oubliez de prendre CLIMENE, comprimé enrobé :

Si l'oubli d'un comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié, puis poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant au moment habituel.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous n'avez pas pris de comprimé plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre CLIMENE :

A l'arrêt du traitement, les signes de déficit en estrogènes liés à la ménopause peuvent réapparaître.

Dans tous les cas, conformez-vous strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CLIMENE.

Un traitement ne doit être initié que si les symptômes affectent votre qualité de vie.

Un examen médical est nécessaire avant et périodiquement en cours de traitement. A intervalles réguliers (au moins une fois par an), votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques associés à un traitement hormonal substitutif afin d'évaluer si vous devez poursuivre ou arrêter votre traitement.

Un examen clinique régulier des seins sera effectué par votre médecin, en particulier en cas d'antécédents de cancer du sein dans votre famille ou si vous présentez des kystes ou des nodules des seins. Votre médecin pourra également être amené à vous prescrire des examens d’imagerie médicale, comme une mammographie. Prévenez votre médecin si vous constatez une modification de vos seins pendant le traitement.

Les femmes qui utilisent un traitement hormonal substitutif ont un risque augmenté de développer une maladie thrombo-embolique, un cancer du sein ou de l'utérus, et peut-être un accident cardiovasculaire ou un accident vasculaire cérébral.

Signalez à votre médecin avant de débuter le traitement si vous avez déjà eu un des signes suivants car ils peuvent revenir ou s’aggraver pendant le traitement par CLIMENE. Dans les situations suivantes, le traitement de la ménopause n'est pas contre-indiqué mais nécessite une surveillance particulière :

• · si vous avez une tension artérielle élevée,

• · si vous avez des facteurs de risque de développer des caillots de sang (voir « Effet des THS sur le cœur et la circulation »),

• · si vous avez un risque augmenté d’avoir un cancer du sein (par exemple, si votre mère, votre grand-mère ou votre sœur a eu un cancer du sein) et de toute autre tumeur dépendante des estrogènes,

• · si vous avez un diabète avec ou sans atteinte vasculaire,

• · si vous avez une endométriose (affection caractérisée par la présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus),

• · si vous avez un fibrome utérin,

• · si vous avez des antécédents d’épaississement de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre),

• · si vous avez des troubles hépatiques. Dans de rares cas, des tumeurs bénignes du foie, et plus rarement encore des tumeurs malignes du foie ont été observées après l'utilisation de substances hormonales telles que celles contenues dans les THS,

• · si vous avez des calculs biliaires,

• · si vous avez une rétention de liquide en raison de problèmes cardiaques ou rénaux,

• · si vous avez une épilepsie, des migraines ou maux de tête sévères,

• · si vous avez un asthme,

• · si vous avez une maladie du système immunitaire pouvant affecter plusieurs parties du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

• · si vous avez un taux très élevé de certaines graisses dans le sang (les triglycérides),

• · si vous avez une otospongiose (affection de l'oreille entraînant une baisse de l'audition),

• · si vous avez un angioedème héréditaire ou acquis.

Arrêtez de prendre CLIMENE et prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition des signes suivants :

• · apparition de toute situation mentionnée dans la rubrique « Ne prenez jamais CLIMENE, comprimé enrobé »,

• · jaunisse (au niveau des yeux et de la peau) ou anomalies du bilan biologique du foie,

• · gonflement du visage, de la langue et/ou de la gorge, et/ou difficultés à déglutir ou urticaire, accompagnés de difficultés à respirer ; des signes évocateurs d’angioedème,

• · augmentation significative de la pression artérielle (les signes pouvant être un mal de tête, une fatigue ou une sensation vertigineuse),

• · première survenue d’un mal de tête type « migraine »,

· apparition de signe possible d’une formation de caillot sanguin tel que :

• • o Douleur inhabituelle dans les jambes, rougeurs au niveau des membres,

• • o Douleur dans la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain,

• · autre signe tel que : perte de connaissance, confusion, maux de têtes sévères inhabituels, troubles visuels, élocution ralentie ou perte de la parole,

• · grossesse.

Note : CLIMENE n’est pas un contraceptif. S’il s’est écoulé moins d’un an depuis vos dernières règles, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin d’une contraception complémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer :

Croissance excessive de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l'endomètre)

La prise d’un THS à base d’estrogène seul pendant une longue période peut augmenter le risque d’hyperplasie de l’endomètre et de cancer de l’endomètre.

La prise d’un progestatif associé à l’estrogène comme dans CLIMENE, permet de réduire ce risque supplémentaire.

Comparaison

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS, en moyenne, 5 sur 1000 auront un cancer de l’endomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à base d’estrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires peut varier de 5 à 55 sur 1000 utilisatrices selon la dose et la durée du traitement.

Saignements inattendus

Vous aurez un saignement une fois par mois (dit « hémorragie de privation ») pendant que vous prenez CLIMENE. Cependant, des saignements irréguliers inattendus ou des gouttes de sang (« spotting ») peuvent survenir dans les premiers mois d’utilisation de CLIMENE. Si ces saignements persistent pendant plus de six mois ou s'ils apparaissent au bout de six mois d'utilisation, ou s’ils continuent après l’arrêt de ce traitement, votre médecin doit en rechercher la cause, consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données disponibles montrent que la prise d’un THS estroprogestatif combiné ou d’un traitement hormonal de substitution (THS) à base d’estrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de suivi du THS. Le risque additionnel devient évident au bout de 3 ans d’utilisation. Après avoir arrêté le THS, le risque additionnel diminuera dans le temps, mais pourra perdurer 10 ans ou plus si vous avez suivi un THS pendant plus de 5 ans.

Pour comparaison

Chez les femmes de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer du sein sera posé, en moyenne, chez environ 13 à 17 femmes sur 1 000 après une période de cinq ans.

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS à base d'estrogènes seuls pendant 5 ans, on dénombrera 16 à 17 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 0 à 3 cas supplémentaires).

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS estroprogestatif pour 5 ans, on dénombrera 21 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 4 à 8 cas supplémentaires).

Chez les femmes de 50 à 59 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer du sein sera posé, en moyenne, chez environ 27 femmes sur 1 000 après une période de dix ans.

Chez les femmes âgées de 50 ans qui prennent un THS à base d’estrogènes seuls pendant 10 ans, on dénombrera 34 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 7 cas supplémentaires).

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS estroprogestatif pendant 10 ans, on dénombrera 48 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 21 cas supplémentaires).

Vérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

• · capitons au niveau de la peau,

• · modifications au niveau du mamelon,

• · boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir.

De plus, il vous est conseillé de participer aux programmes de dépistage par mammographie lorsque ces programmes sont proposés. Lors d’un dépistage par mammographie, il est important que vous informiez l’infirmière ou le professionnel de santé qui procède à l’examen par rayons X que vous prenez un THS, car ce médicament peut augmenter la densité mammaire et ainsi modifier le résultat de la mammographie. Si la densité mammaire est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les anomalies.

Votre médecin vous indiquera la fréquence à laquelle réaliser cet examen.

Cancer de l'ovaire

Le cancer de l’ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L'utilisation d'un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura entre 2 et environ 3 cas sur 2 000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet d’un THS sur le cœur et la circulation :

Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est d’environ 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, surtout pendant la première année de traitement.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si l'un d’eux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement soudain, l'effondrement, voire parfois le décès.

Le risque d'avoir un caillot de sang augmente lorsque vous vieillissez et si l’une des situations suivantes s’applique à vous. Signalez à votre médecin si l'une de ces situations s'applique à vous :

• · si un de vos parents proches ou de votre famille, a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe,

• · si vous êtes en surpoids sévère (IMC> 30 kg/m²),

• · si vous avez une maladie sévère atteignant notamment la peau (lupus érythémateux disséminé),

• · si vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

• · si vous devez rester alitée ou immobilisée pendant une longue période en raison d’une chirurgie, blessure ou maladie grave (voir également rubrique 3 « Si vous devez subir une intervention chirurgicale »),

• · si vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « Arrêtez de prendre CLIMENE et prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition des signes suivants ».

Si vous présentez plus d'un facteur de risque, le risque d’avoir un caillot de sang peut être plus important que la simple addition des deux risques.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 après une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif après une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Arrêtez de prendre CLIMENE et contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez des signes possibles d'une formation de caillots sanguins, tels que :

• · gonflement douloureux d’une de vos jambes,

• · douleur sévère et soudaine dans la poitrine,

• · difficulté à respirer.

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il n’y a pas de preuves qui montrent que le THS participe à la prévention d’une crise cardiaque.

Le risque de développer une maladie cardiaque dépend fortement de l’âge. Les femmes de plus de 60 ans utilisatrices de THS estroprogestatif ont un risque légèrement plus élevé de développer une maladie cardiaque que celles qui ne prennent pas de THS.

Contactez immédiatement votre médecin et arrêtez le THS si vous avez une douleur dans la poitrine qui se propage dans le bras ou le cou. Cette douleur peut être un signe d’une maladie cardiaque.

Accident Vasculaire Cérébral (AVC)

Le risque d’avoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices.

Le nombre de cas supplémentaires d'AVC liés à l’utilisation d’un THS augmente avec l’âge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de plus de 5 ans.

Pour les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de plus de 5 ans (c'est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Contactez immédiatement votre médecin et arrêtez le THS si vous présentez l'un des signes suivants : vision trouble ou diminuée d’un ou des deux yeux, maux de tête sévères soudains, faiblesse, engourdissement ou paralysie de la face, du bras ou de la jambe, étourdissements, perte d'équilibre ou de coordination. Il peut s'agir de signes évocateurs d'un AVC.

Autres pathologies :

• · Les estrogènes peuvent provoquer une rétention d’eau et, par conséquent, votre médecin pourrait vous examiner attentivement si vous avez des problèmes cardiaques ou rénaux.

• · Les femmes avec un taux modérément élevé de triglycérides dans le sang doivent être surveillées. Ce taux de triglycérides peut augmenter sous THS et exposer les femmes à un risque de pancréatite aiguë.

• · Le THS n’empêche pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après l’âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Lors de l’utilisation d’acétate de cyprotérone à fortes doses (25 mg et plus), une augmentation du risque de tumeur bénigne du cerveau (méningiome) a été rapportée. Si un méningiome vous est diagnostiqué, votre médecin arrêtera votre traitement par tous les médicaments contenant de la cyprotérone, y compris CLIMENE par mesure de précaution (voir la rubrique « Ne prenez jamais CLIMENE, comprimé enrobé »).

Les médicaments contenant des estrogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes d'angio-œdème en cas d'angio-œdème héréditaire. En cas de survenue d'un des symptômes d'angio-œdème suivants : gonflement de la face, de la langue et/ou du pharynx et/ou difficulté à avaler ou une urticaire associée à des difficultés pour respirer, consultez immédiatement votre médecin.

Si les symptômes de déficit en estrogènes liés à la ménopause persistent malgré le traitement, parlez-en à votre médecin.

Si des saignements abondants surviennent, consultez votre médecin.

Autres médicaments et CLIMENE

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interférer avec les effets de CLIMENE. Cette interférence peut entrainer des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

• · Les médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie (par exemple les barbituriques, la phénytoïne, la primidone, la carbamazépine, ainsi que potentiellement l’oxcarbazépine, le topiramate et le felbamate).

• · Les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple la rifampicine et la rifabutine).

• · Les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH et par le virus de l’hépatite C (appelés inhibiteurs de protéase et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, par exemple, la névirapine, l’éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir).

• · Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

• · Les médicaments utilisés dans le traitement des infections fongiques (par exemple la griséofulvine, le fluconazole, l’itraconazole, le kétoconazole et le voriconazole).

• · Les médicaments utilisés dans le traitement des infections bactériennes (par exemple la clarithromycine et l’érythromycine).

• · Les médicaments utilisés dans le traitement de certaines maladies cardiaques ou de l’hypertension artérielle (par exemple le vérapamil, le diltiazem).

• · Le jus de pamplemousse.

CLIMENE peut influer sur l’effet d’autres médicaments tels que :

• · Un médicament utilisé dans le traitement de l’épilepsie (lamotrigine) car cela pourrait augmenter la fréquence des crises d’épilepsie.

• · Certains médicaments utilisés dans le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) (tels que l’association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir ou le glécaprévir/pibrentasvir) peuvent entraîner une augmentation de certains paramètres du fonctionnement du foie (augmentation du taux d’ALAT, une enzyme du foie) chez les femmes utilisant des contraceptifs contenant de l’éthinylestradiol. CLIMENE contient de l’estradiol à la place de l’éthinylestradiol. On ne sait pas si une augmentation du taux d’ALAT peut se produire lors de l’utilisation de CLIMENE avec cette association contre le VHC.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, une plante médicinale ou un autre produit d’origine naturelle, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Votre médecin vous conseillera.

Analyses en laboratoire

Si vous devez faire une prise de sang, signalez à votre médecin ou au personnel du laboratoire d’analyse que vous prenez CLIMENE, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.