CERNEVIT, POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE OU POUR PERFUSION

CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion, est réservé à l’adulte et à l’enfant de plus de 11 ans.

CERNEVIT vous sera administré par un professionnel de santé. Vous recevrez normalement CERNEVIT par une perfusion dans une veine.

La dose recommandée est de 1 flacon par jour.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion que vous n’auriez dû :

Dans ce cas, les signes d’un surdosage en CERNEVIT sont essentiellement ceux d’un surdosage en vitamine A.

· Les signes d’un brusque surdosage en vitamine A comprennent :

• • o des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements),

• • o des troubles du système nerveux (maux de tête, gonflement du nerf optique, convulsions…) en raison d’une augmentation de la pression dans votre tête,

• • o des troubles psychiatriques (irritabilité),

• • o des troubles de la peau (chute retardée des squames de la peau).

· Les signes d’un surdosage à long terme en vitamine A comprennent :

• • o des maux de tête en raison d’une augmentation de la pression dans votre tête,

• • o des troubles osseux (gonflements sensibles ou douloureux au niveau des extrémités de vos membres).

Signes d’effets neurotoxiques :

Une hypervitaminose et une toxicité (neuropathie périphérique, mouvements involontaires) de la pyridoxine (vitamine B6) ont été rapportées chez des patients recevant des doses élevées durant une période prolongée, et chez des patients hémodialysés chroniques recevant des polyvitamines, par voie intraveineuse, contenant 4 mg de pyridoxine, administrées trois fois par semaine.

Si vous observez l’un de ces signes de surdosage, consultez immédiatement votre médecin. Il pourrait arrêter votre perfusion de CERNEVIT.

Si vous oubliez d’utiliser CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Avertissements et précautions

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser CERNEVIT :

• · Si vous avez une maladie du foie,

• · Si vous avez une maladie des reins,

• · Si vous êtes épileptique,

• · Si vous avez la maladie de Parkinson.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions allergiques aux vitamines B1, B2, B12, à l’acide folique et la lécithine de soja contenus dans CERNEVIT, d’intensité légère à sévère, ont été rapportées.

Des réactions allergiques croisées entre les protéines de soja et d’arachides ont été observées.

Si vous présentez des symptômes d’une réaction allergique tels que transpiration, fièvre, frissons, maux de tête, éruption cutanée, urticaire, rougeur de la peau ou difficulté à respirer, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère. Il/Elle arrêtera la perfusion et prendra les mesures d’urgence nécessaires.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Précautions d'emploi particulières

Effets hépatiques :

• · La surveillance des paramètres de la fonction hépatique est recommandée chez les patients recevant CERNEVIT. Une surveillance particulièrement étroite est recommandée chez les patients présentant un ictère hépatique ou d’autres signes de cholestase.

Des augmentations des enzymes hépatiques ont été rapportées chez des patients recevant CERNEVIT, notamment des cas isolés d’augmentation de l’alanine aminotransférase (ALAT) chez des patients ayant une maladie inflammatoire intestinale.

De plus, une augmentation des taux d’acide biliaire (acides biliaires totaux et individuels dont l’acide glycocholique) ont été rapportés chez des patients recevant CERNEVIT.

En raison de la présence d’acide glycocholique, une administration répétée et prolongée chez les patients présentant un ictère hépatique ou une cholestase biochimiquement significative nécessite une surveillance attentionnée de la fonction hépatique.

• · Des troubles hépatobiliaires du type cholestase, stéatose hépatique, fibrose et cirrhose, pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi que des cholécystites et lithiases biliaires sont connus pour se développer chez certains patients sous nutrition parentérale (notamment lors d’une nutrition parentérale supplémentée en vitamine). L’étiologie de ces troubles est considérée comme étant multifactorielle et peut varier en fonction des patients. Les patients développant des paramètres de laboratoire anormaux ou d’autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évalués rapidement par un médecin spécialiste des maladies hépatiques afin d’identifier les causes et facteurs possibles ainsi que les interventions thérapeutiques et prophylactiques envisageables.

Utilisation chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique :

Une attention particulière doit être portée sur la prévention d’une toxicité de la vitamine A car la présence d’une maladie hépatique est associée à une sensibilité accrue à la toxicité de la vitamine A, en particulier en association avec une consommation d’alcool excessive et chronique (voir aussi « Hypervitaminose A » et « Effets hépatiques » ci-dessus).

Utilisation chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale

Les patients présentant une atteinte de la fonction rénale peuvent nécessiter d’une supplémentation vitaminique individualisée, en fonction du degré d’insuffisance rénale et de la présence d’une affection médicale concomitante. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une attention particulière devra être accordée sur le maintien d’un taux de vitamine D approprié et à la prévention de toute toxicité de la vitamine A.

Surveillance générale

Les quantités totales de vitamines provenant de toutes sources, telles que des sources nutritionnelles, d’autres suppléments vitaminiques ou des médicaments contenant des vitamines comme excipients (voir rubrique 4.5) doivent être pris en compte.

L’état clinique du patient et les taux de vitamines doivent être surveillés afin de s’assurer du maintien de taux appropriés.

La sensibilité de certaines vitamines, en particulier les vitamines A, B2 et B6, aux rayons ultraviolets (ex., rayons du soleil directs ou indirects) doit être prise en compte. De plus, les pertes de vitamines A, B1, C et E peuvent augmenter avec des taux d’oxygène élevés dans la solution. Ces facteurs doivent être envisagés si des taux de vitamines adéquats ne sont pas atteints.

Les patients recevant des solutions parentérales multivitaminiques comme unique source de vitamines pendant une période prolongée doivent être surveillés afin de vérifier l’adéquation de la supplémentation, notamment :

• · la vitamine A chez les patients présentant des escarres, des plaies, des brûlures, un syndrome de l’intestin court ou une mucoviscidose

• · la vitamine B1 chez les patients dialysés

• · la vitamine B2 chez les patients atteints de cancer

• · la vitamine B6 chez les patients présentant une insuffisance rénale

• · les vitamines dont les besoins individuels peuvent être augmentés en raison d’interactions avec d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Une carence en une ou plusieurs vitamines doit être corrigée par une supplémentation spécifique.

CERNEVIT ne contenant pas de vitamine K, celle-ci devra être administrée séparément si nécessaire.

CERNEVIT contient 24 mg de sodium (1 mmol) par flacon. Cette teneur doit être prise en compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Utilisation chez les patients présentant une carence en vitamine B12

L’évaluation des taux de vitamines B12 est recommandée avant de débuter une supplémentation par CERNEVIT chez les patients à risque de carence en vitamine B12 et/ou lorsqu’une supplémentation est prévue sur plusieurs semaines.

Après plusieurs jours d’administration, les quantités individuelles de cyanocobalamine (vitamine B12) et d’acide folique contenues dans CERNEVIT peuvent être suffisantes pour entraîner une augmentation du nombre de globules rouges, de réticulocytes, et des valeurs de l’hémoglobine chez certains patients présentant une anémie mégaloblastique associée à une carence en vitamine B12. Ceci peut masquer une carence existante en vitamine B12 qui nécessite de plus grands apports de cyanocobalamine que ceux fournis par CERNEVIT.

Lors de l’interprétation des taux de vitamine B12, la possibilité que les prises récentes de vitamine B12 puissent conduire à des taux normaux malgré une carence tissulaire, doit être pris en compte.

Interactions avec les tests de laboratoires

La biotine peut interférer avec les tests de laboratoire basés sur une interaction biotine / streptavidine, entraînant soit une diminution fausse, soit une augmentation fausse des résultats, en fonction du test. Le risque d'interférence est plus élevé chez les enfants et les patients présentant une insuffisance rénale et augmente avec des doses plus élevées. Lors de l’interprétation des résultats des tests de laboratoire, il convient de prendre en compte les éventuelles interférences de biotine, en particulier si un manque de cohérence avec le tableau clinique est observé (par exemple, des résultats de tests de la thyroïde imitant la maladie de Graves chez des patients asymptomatiques prenant de la biotine ou des résultats de tests de troponine faux négatifs chez des patients atteints d’un infarctus du myocarde prenant de la biotine). Des tests alternatifs non susceptibles d'interférence par la biotine doivent être utilisés, si disponibles, dans les cas où une interférence est suspectée. Le personnel de laboratoire doit être consulté lors de la commande de tests de laboratoire chez des patients prenant de la biotine.

L’acide ascorbique peut interférer avec les systèmes de contrôle du glucose sanguin et urinaire (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »)

Utilisation gériatrique

En général, des ajustements posologiques chez les patients âgés doivent être envisagés (réduction de la dose et/ou allongement des intervalles de doses) en raison de la plus grande susceptibilité de ces patients à présenter une altération des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, des pathologies concomitantes et des traitements médicamenteux.

La compatibilité doit être testée avant mélange à d’autres solutions pour perfusion et, tout particulièrement, lors de l’ajout de CERNEVIT dans des poches de mélanges binaires de nutrition parentérale, associant du glucose, des électrolytes et une solution d’acides aminés, ainsi qu’aux mélanges ternaires associant du glucose, des électrolytes, une solution d’acides aminés et des lipides.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des interactions entre certaines vitamines contenues dans CERNEVIT et d’autres agents doivent être gérées de façon appropriée.

Ces interactions incluent :

• · Anticonvulsivants : l’acide folique peut augmenter le métabolisme de certains anticonvulsivants tels que le phénobarbital, la phénythoïne, la fosphénythoïne et la primidone, ce qui peut augmenter le risque de crises. Les concentrations plasmatiques des anticonvulsivants doivent être contrôlées en cas d’utilisation concomitante de folates et après l’arrêt des folates.

• · Déferoxamine : augmentation du risque augmenté d’insuffisance cardiaque induite par le fer en raison d’une augmentation de la mobilisation du fer par une supplémentation supraphysiologique en vitamine C. Pour les précautions spécifiques, se référer au résumé des caractéristiques du produit de la déferoxamine.

• · Ethionamide : peut entraîner une carence en pyridoxine.

• · Fluoropyrimidines (5-fluorouracil, capécitabine, tégafur) : leur cytoxocité est augmentée lorsqu’elles sont associées à l’acide folique.

• · Antagonistes des folates (ex., méthotrexate, sulfasalazine, pyriméthamine, triamtérène, trimethoprime) et doses élevées de catéchines du thé : blocage de la conversion des folates vers ses métabolites actifs et réduction de l’efficacité de la supplémentation.

• · Antimétabolites du folate (méthotrexate, raltitrexed) : une supplémentation en acide folique peut diminuer les effets de ces antimétabolites.

• · Antagonistes de la pyridoxine, incluant la cyclosérine, l’hydralazine, l’isoniazide, la pénicillamine, la phénelzine : peut entraîner une carence en pyridoxine.

• · Rétinoïdes, incluant le bexarotène : augmentation du risque de toxicité en cas d’utilisation concomitante de vitamine A (voir rubriques « Contre-indications » et « Mises en gardes spéciales et précautions d’emploi » : Hypervitaminose A).

• · Solution orale de tipranavir : contient 116 UI/mL de vitamine E, ce qui est au-dessus des apports quotidiens recommandés.

• · Antagonistes de la vitamine K (ex., warfarine) : amélioration de l’effet anticoagulant par la vitamine E.